什么是幸福？列夫·托爾斯泰在《安娜·卡列尼娜》中講到，幸福的人都是相似的，不幸的人各有各的不幸，我們不斷地問自己是否幸福，然而想要幸福卻并非一日之功。隨著社會節(jié)奏的不斷加快，人們欲求的不斷增加，越來越多的人陷入了焦慮、抑郁，甚至更嚴(yán)重的心理問題之中，家庭、社會的損失與日俱增。大量的人力和財力投入到精神障礙的研究和治療中，然而研發(fā)過程卻艱難異常，效果緩慢?？茖W(xué)研究是否能夠通過借鑒幸福的案例，提出幸福的共通理論，提升個體的幸福感，增加人與人之間的友好互動，從而促進(jìn)社會的良性運(yùn)轉(zhuǎn)？
人們常說幸福的人用童年治愈一生，不幸的人用一生治愈童年，因此要獲得長久的幸福，要從娃娃抓起。撫摸和擁抱是父母與嬰兒溝通的一個主要方式，充滿情感的、愉悅的觸覺互動對建立親密的親子關(guān)系，及個體社交能力和社會性的發(fā)展起關(guān)鍵作用。著名人類學(xué)家阿什利·蒙塔古（Ashley Montagu）認(rèn)為：“觸摸比語言或其它情感交流更強(qiáng)數(shù)倍，它幾乎影響了我們所做的一切。沒有其它感覺能像觸摸那樣喚起你。我們常常忘記觸覺不僅是人類的基本特征，也是人類生存的關(guān)鍵。”【1】觸覺發(fā)育先于其它感覺（視覺、聽覺、嗅覺等），是個體認(rèn)知世界的最初感官，且為其它感覺的形成，及運(yùn)動能力、語言和認(rèn)知功能的發(fā)展打下基礎(chǔ)。觸覺包含兩個維度，即感覺（discriminative）和感受（affective），前者用來區(qū)分各種外界事物，后者用來感受社交互動中的各種情感信息，包括愉悅與厭惡【2】。觸覺感覺與感受由皮膚上不同的受體所介導(dǎo)【3, 4】，但觸覺感受傳入大腦的神經(jīng)環(huán)路尚不清楚。
2022年1月18日，北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、生命科學(xué)聯(lián)合中心、北京大學(xué)麥戈文腦科學(xué)研究所于翔課題組在Neuron在線發(fā)表了題為Social touch-like tactile stimulation activates a tachykinin1-oxytocin pathway to promote social interactions的論文（第一作者單位為中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心）。該研究發(fā)現(xiàn)發(fā)育早期的撫摸（social touch）能促進(jìn)小鼠成年后的社交互動行為和對撫摸環(huán)境的積極偏好，該長期效應(yīng)由一條肽能神經(jīng)元通路介導(dǎo)，即由中腦導(dǎo)水管周質(zhì)區(qū)外側(cè)和腹外側(cè)區(qū)（lateral and ventrolateral periaqueductal gray，l/vlPAG）的速激肽1型（Tachykinin 1，Tac1+）神經(jīng)元作為中繼站傳遞觸覺信息，增加下丘腦室旁核（paraventricular nucleus, PVH）催產(chǎn)素（Oxytocin）神經(jīng)元的放電頻率，進(jìn)而促進(jìn)社交互動行為和積極情緒的產(chǎn)生。
由于自然狀態(tài)下母鼠對幼崽的護(hù)理方式有很大的個體差異，且很難量化，為了解析早期觸覺感受調(diào)控動物行為的神經(jīng)環(huán)路，于翔課題組建立了對發(fā)育早期小鼠進(jìn)行撫摸（social touch）的范式，由實驗人員給予幼鼠有規(guī)律的、輕柔溫和的，能激發(fā)愉悅感的撫摸刺激，模擬母鼠對幼崽的舔舐梳理。運(yùn)用電生理記錄、RNAscope技術(shù)和免疫組織化學(xué)等手段，發(fā)現(xiàn)早期撫摸能夠快速且顯著地增強(qiáng)下丘腦室旁核催產(chǎn)素的表達(dá)和催產(chǎn)素神經(jīng)元的放電頻率；作為對照，不能激發(fā)愉悅感的快速撫摸，則不增加催產(chǎn)素神經(jīng)元的放電，顯示催產(chǎn)素神經(jīng)元的放電增加只由能激發(fā)愉悅感的撫摸誘導(dǎo)。在行為層面，經(jīng)歷過早期撫摸的成年小鼠表現(xiàn)出更多的社交互動行為（social interaction）和積極的條件性位置偏好（conditioned place preference）。上述撫摸誘導(dǎo)表型在催產(chǎn)素基因敲除小鼠中均有顯著下降。這些結(jié)果提示撫摸導(dǎo)致的愉悅感受通過調(diào)控室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元的放電頻率促進(jìn)社交互動行為。
哪個腦區(qū)的何種神經(jīng)元類型主要負(fù)責(zé)將觸覺感受信息傳遞到室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元？結(jié)合狂犬病毒逆向示蹤、腦片電生理和光遺傳學(xué)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)位于l/vlPAG的速激肽1型（Tac1+）神經(jīng)元接受來自經(jīng)典軀體觸覺通路中相關(guān)腦區(qū)的投射，并對室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元有單突觸的興奮性輸入。Tac1+神經(jīng)元釋放P物質(zhì)，進(jìn)一步實驗發(fā)現(xiàn)P物質(zhì)可以調(diào)控催產(chǎn)素神經(jīng)元的電活動。
在功能上，通過系列電生理、化學(xué)遺傳學(xué)和行為學(xué)實驗進(jìn)一步闡明了l/vlPAG Tac1+神經(jīng)元—室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元通路對介導(dǎo)早期撫摸的效應(yīng)是充分且必要的。運(yùn)用化學(xué)遺傳學(xué)激活投射到室旁核的Tac1+神經(jīng)元能夠很好地模擬早期撫摸誘導(dǎo)的電生理和行為效應(yīng)，包括催產(chǎn)素神經(jīng)元放電增強(qiáng)，社會互動增加，和對撫摸環(huán)境的積極偏好。相反，減少Tac1+神經(jīng)元的數(shù)目，降低其電活動或阻斷P物質(zhì)信號通路顯著減弱撫摸誘導(dǎo)的催產(chǎn)素神經(jīng)元放電。綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)了一條從l/vlPAG Tac1+神經(jīng)元到室旁核催產(chǎn)素神經(jīng)元的肽能神經(jīng)通路，該通路介導(dǎo)愉悅的觸覺感受對社會交往和情緒狀態(tài)的積極促進(jìn)作用。
文獻(xiàn)報道，90%的孤獨癥譜系障礙患者（Autism Spectrum Disorder，ASD）伴有感知覺異常。“感覺輸入的過度敏感或過度淡漠，或?qū)Νh(huán)境中感覺刺激的過度興趣”已被列入最新的孤獨癥診斷標(biāo)準(zhǔn)（DSM-V）【5】。相對于語言、認(rèn)知等高級腦功能，感覺系統(tǒng)發(fā)育更早，并且與情感系統(tǒng)關(guān)系密切，因此闡明感覺相關(guān)腦區(qū)在孤獨癥患兒中的異常有望為解析孤獨癥的發(fā)病機(jī)理提供新思路。針對孤獨癥病因與癥狀的高度異質(zhì)性，從環(huán)境刺激和生理基礎(chǔ)入手，為每位患者訂制個性化的治療方案是否能提高治療效果？例如，檢測孤獨癥患者感受舒適的觸覺刺激強(qiáng)度，并根據(jù)其制定個性化的觸覺刺激治療方案，或者通過藥理學(xué)的方式增加觸覺刺激對催產(chǎn)素通路的激活。該研究也有望為在早期成長過程中經(jīng)歷過忽視或虐待的個體提供新的治療思路。對于所有的幼兒，從小給予最多的撫摸、擁抱等愉悅的觸覺刺激，及溫暖的呵護(hù)和陪伴，都助力他們的健康快樂成長。
該研究由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心博士畢業(yè)生于航在于翔研究員的指導(dǎo)下完成，課題組成員苗婉瑩等對該研究做出了重要貢獻(xiàn)。于翔研究員于2019年入職北京大學(xué)。該工作得到了中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究所腦認(rèn)知與腦疾病研究所徐富強(qiáng)團(tuán)隊與中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心孫衍剛團(tuán)隊的大力支持。
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https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.12.022
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