CDKL5綜合征是由于CDKL5基因突變所引起的一種罕見的神經(jīng)發(fā)育性疾病，病人主要表現(xiàn)為早發(fā)癲癇，以及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育遲緩導致的認知，運動，語言和視覺功能障礙。CDKL5綜合征在新生兒中的發(fā)病率為約1:40000至1:60000，且患兒多為女性。
2003年，Dr. Kalscheuer在嬰兒痙攣癥和智力障礙病人中發(fā)現(xiàn)染色體易位導致CDKL5蛋白異常表達，首次報導了2例CDKL5基因突變病人的臨床癥狀。此后CDKL5各種突變類型導致疾病的病例陸續(xù)被報道，CDKL5基因突變涵蓋的表型譜廣泛，臨床癥狀與嬰兒痙攣癥、Rett 綜合征、天使綜合征、自閉癥等存在交叉部分。目前由于CDKL5突變所致的神經(jīng)發(fā)育性疾病統(tǒng)稱為CDKL5綜合征。
CDKL5 基因編碼一種細胞周期蛋白依賴性激酶，就像控制燈的打開和關閉的開關一樣，控制其他相關的蛋白，比如與神經(jīng)元細胞骨架相關的蛋白質(zhì)。在 CDKL5 缺乏時，突觸和受體的形成、神經(jīng)信號的傳遞都處于非常不穩(wěn)定的狀態(tài)，神經(jīng)元過度興奮，導致癲癇發(fā)作
癲癇發(fā)作
幾乎所有的CDKL5綜合征患者都有癲癇發(fā)作?；純罕憩F(xiàn)出三個階段的癲癇發(fā)作：I期是早期癲癇（發(fā)病1-10周），腦電圖正常。II期是發(fā)育型癲癇，通常伴有嬰兒痙攣和心律失常，發(fā)病率約50%。III期多表現(xiàn)為晚期，多灶性和陣攣性癲癇。
失用癥
失用癥主要由頂葉的功能障礙引起，包括肢體運動性失用癥（無法用手臂或腿進行精確的動作），意識運動性失用癥（無法根據(jù)口頭命令做出適當?shù)倪\動），概念性失用癥（無法協(xié)調(diào)多種連續(xù)運動，例如穿衣，進食和洗澡），言語失用癥（難以協(xié)調(diào)口和言語運動），結構性失用癥（無法復制，繪制或構建簡單的圖形）和動眼運動性失用癥（難以根據(jù)命令移動眼睛）。失用癥可能同時伴有失語癥。
自閉癥
不同程度上的社交障礙，例如避免目光交流或執(zhí)著于某人某物?？赡軙l(fā)生重復性行為，例如刻板印象，躁狂行走和對對象的重復操作。其他特征包括運動協(xié)調(diào)和注意力困難，以及缺乏安全意識。
刻板行為
患者表現(xiàn)出重復性行為和限制性行為，例如張口，拍手，吮吸手指，搖頭晃腦。
睡眠障礙
患者出現(xiàn)夜驚，異常笑聲和抽搐。一旦醒來，患者可能會由于呼吸不規(guī)則，癲癇發(fā)作和躁動不安而需要較長時間才能入睡。
情緒不穩(wěn)/無意識的行為
患者無原因哭鬧，大笑，行為不穩(wěn)定。
疼痛反應改變
不相稱的疼痛反應在CDKL5患者中非常普遍。根據(jù)患者家長的描述，患者容易咬傷自己，可以忍受血液檢查和腰椎穿刺，并且沒有表現(xiàn)出正常發(fā)育的孩子可能會經(jīng)歷的疼痛反應。
皮層視覺障礙
大腦皮層視覺障礙是一種由于大腦功能障礙引起的視覺障礙，患者眼睛的功能是正常的。部分患者會有較嚴重的大腦皮層視覺障礙。
運動能力受損
部分患者不會走路，部分患者幾乎不會用手?；颊咂毡楸憩F(xiàn)出低鉀癥。
脊柱側彎/脊柱后凸/脊柱前凸
脊柱異常會隨著年齡增加而愈發(fā)嚴重。
吞咽困難
吞咽困難在CDKL5綜合征中很常見，患者難以咀嚼，舌頭運動和吞咽動作困難，這會導致營養(yǎng)缺失，和呼吸道癥狀（進食時出現(xiàn)吸入，咳嗽或窒息）。
吞氣癥
大量吞咽空氣干擾進食和呼吸。
腹脹
由于氣吞引起腹脹，通常伴隨呼吸異常。
吸入性肺炎
由于吞咽所涉及的肌肉協(xié)調(diào)性差，容易引起食物或液體吸入肺中。
呼吸異常/過度換氣
一些CDKL5患者在清醒和睡眠時，都可能出現(xiàn)呼吸不規(guī)則，也可能發(fā)生中樞性和阻塞性呼吸暫停。
磨牙
患者在睡眠狀態(tài)下可能出現(xiàn)嚴重的磨牙行為。
腸胃問題
便秘，腹瀉，腸氣和胃反流都是常見問題?；颊呶溉鋭勇?，且容易發(fā)生腸扭轉和腸套疊。
骨密度
骨質(zhì)疏松在CDKL5綜合征中并不常見。但某些性早熟患者有較高的骨質(zhì)疏松風險。另外，某些抗驚厥藥物的使用，也會影響骨密度。
心臟問題
一些患者表現(xiàn)出長QT綜合征，心律異常（如心動過速）以及與T波相關性非特異性變化。
血管運動障礙
自發(fā)性抑制功能低下，導致交感神經(jīng)高度緊張，進而患者會表現(xiàn)出四肢寒冷。
CDKL5 調(diào)控多個通路（具體的調(diào)控機制尚未可知），對于神經(jīng)沖動的傳導具有重要的意義。CDD 的病因是由于 CDKL5 基因突變導致的蛋白缺乏，學術界和藥物研發(fā)企業(yè)已經(jīng)從基因和蛋白的多個角度進行了治療方案的研究，以期找到更為精準有效的治療方案。
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