治療慢性心功能不全的常用血管擴張藥物
治療慢性心功能不全的常用血管擴張藥物是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
1.硝酸酯類主要作用于靜脈，降低前負荷，用藥后明顯減輕呼吸急促和呼吸困難。也略舒張小動脈，略降后負荷。硝酸甘油靜脈滴注10μg/min，可每5～10分鐘增加5～10μg/min，二硝酸異山梨醇酯也可用。
2.硝普鈉能舒張靜脈和小動脈，靜脈注射給藥后2～5分鐘即見效，停藥后2～15分鐘即消退。用藥后前、后負荷下降，對急性心肌梗塞及高血壓所致CHF效果較好。靜脈滴注開始12.5μg/min每5～10分鐘增加5～10μg .
3.肼屈嗪主要舒張小動脈，降低后負荷，用藥后心輸出量增加，血壓不變或略降，不引起反射性心率加快，一般口服每日4次，每次50～75mg.
4.哌唑嗪能舒張靜脈和動脈，用藥后后負荷下降，心輸出量增加，肺楔壓也下降。對缺血性心臟病的CHF效果較好?？诜讋?.5mg，以后每6小時1mg.
5.硝苯地平舒張動脈較強，降低后負荷較為顯著，能增加心輸出量。由于它對受損心肌可能發(fā)生的抑制作用，一般不作CHF的常用藥。
6.近年報道對Ⅱ、 Ⅲ級CHF患者以地高辛、利尿藥為基礎(chǔ)，加用肼屈嗪300mg/日和二硝酸異山梨醇酯160mg/日，發(fā)現(xiàn)加用二藥能降低病死率，3年降低36%，左心室射血分數(shù)也增高。
強心甙的藥物相互作用
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許多藥物干預(yù)地高辛的藥代動力學變化而影響其血藥濃度。消膽胺、新霉素在腸中與地高辛結(jié)合，妨礙其吸收，降低血藥濃度；奎尼丁能使90%患者的地高辛血濃提高一倍，是奎尼丁自組織中置換出地高辛的結(jié)果，合并用藥時宜酌減地高辛用量約30%～50%；胺碘酮、維拉帕米等也能升高地高辛的血藥濃度。
強心甙的給藥方法
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【給藥方法】強心甙的傳統(tǒng)用法分為兩步，既先獲足夠效應(yīng)而后維持之。用藥先給全效量即“洋地黃化”，而后逐日給予維持量。全效量可口服地高辛首次0.5mg，4小時后再給0.5mg，對危急病例可在5分鐘內(nèi)緩慢靜脈注射地高辛1.0mg.維持量應(yīng)每日補充體內(nèi)消除量，地高辛每日消除體內(nèi)儲存量35%，約為0.125～0.5mg.
現(xiàn)知逐日給恒定劑量的藥物，經(jīng)4～5個t1/2后就能在血中達到穩(wěn)態(tài)濃度。據(jù)此，對病情不急的CHF患者，現(xiàn)多采用地高辛（t1/2為36小時）逐日給予0.25～0.375mg，經(jīng)6～7天就能達到穩(wěn)定的有效濃度，從而取得穩(wěn)定療效。這種給藥法可明顯降低中毒發(fā)生率。
強心甙的用量應(yīng)做到個體化，同一患者在不同病情下，用量也應(yīng)增減。當體內(nèi)失鉀或腎功能減退時，為避免中毒應(yīng)減少用量。當感染而增加心工作負荷時，為了保持療效，宜酌情加大用量。
強心甙的不良反應(yīng)及其防治
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【不良反應(yīng)及其防治】以往用量偏高，中毒發(fā)生率接近20%，現(xiàn)用量減少，又常采用逐日給恒量地高辛法，故中毒率明顯下降，已低于12%.
1.毒性作用的表現(xiàn)
較常見的有胃腸道反應(yīng)，發(fā)厭食、惡心、嘔吐、腹瀉，應(yīng)注意與強心甙用量不足心衰未受控制所致的胃腸道癥狀相鑒別。后者由胃腸道淤血所引起。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有眩暈、頭痛、疲倦、失眠、譫妄等。還有黃視癥、綠視癥等。最嚴重的是心毒性反應(yīng)，可出現(xiàn)各種心律失常，多見早見的是室性早搏，約占心反應(yīng)的33%；次為房室阻滯約為18%；房室結(jié)性心動過速17%；房室結(jié)代節(jié)律12%；房性過速兼房室阻滯10%；室性過速8%；竇性停搏2%.這些心律失常由三方面毒性作用所引起：由浦肯野纖維自律性增高及遲后除極觸發(fā)活動所致的異位節(jié)律的出現(xiàn)；房室結(jié)傳導性的抑制；竇房結(jié)自律性的降低。
2.毒性作用的防治
先要明確中毒診斷，可根據(jù)心電圖的變化與臨床癥狀作出初步判斷。測定強心甙的血藥濃度則有重要意義。地高辛濃度在3.0ng/ml，洋地黃毒甙在45ng/ml以上可確診為中毒。預(yù)防上應(yīng)注意誘發(fā)因素如低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧等。還應(yīng)警惕中毒先兆的出現(xiàn)，如一定次數(shù)的室性早搏、竇性心律過緩低于60次/分及色視障礙等。
解救上，對過速性心律失常者可用鉀鹽靜脈滴注，輕者可口服。細胞外K+可阻止強心甙與Na+-K+-ATP酶的結(jié)合，能阻止毒性發(fā)展。苯妥英鈉能控制室性早搏及心動過速而不抑制房室傳導，它能與強心甙競爭性爭奪Na+-K+-ATP酶而有解毒效應(yīng)。利多卡因也有效。對中毒時的心動過緩或房室阻滯宜用阿托品解救。地高辛抗體的Fab片斷對強心甙有強大選擇性親和力，能使強心甙自Na+-K+-ATP酶的結(jié)合中解離出來，解救致死性中毒有明確效果。它與地高辛的結(jié)合物可經(jīng)腎排泄。每毫克地高辛需用80mgFab拮抗之。
強心甙的正性肌力作用機制
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【正性肌力作用機制】三方面因素決定著心肌收縮過程，它們是收縮蛋白及其調(diào)節(jié)蛋白；物質(zhì)化謝與能量供應(yīng)；興奮-收縮偶聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)Ca2+.已證明強心甙對前二方面并無直接影響，卻能增加興奮時心肌細胞內(nèi)Ca2+量，并認為這是強心甙正性肌力作用的基本機制。
從原發(fā)作用部位的亞細胞或分子結(jié)構(gòu)看，強心甙只與細胞膜上Na+-K+-ATP酶相結(jié)合并抑制之。已認為Na+-K+-ATP酶就是強心甙的受體，它是一個二聚體，由α和β亞單位組成。α亞單位是催化亞單位，貫穿膜內(nèi)外兩側(cè)，分子量112000D，約含1021個氨基酸殘基。β亞單位是一糖蛋白，分子量約35 000D，可能與α亞單位的穩(wěn)定性有關(guān)。
現(xiàn)知α亞單位有8個疏水性跨膜α-螺旋段，H1～H8，分屬于N端和C端1/3，所余中央1/3則折疊成巨大的胞溶部結(jié)構(gòu)域，其中包含ATP結(jié)合水解部位501位賴氨酸，ATP水解成的磷酸則結(jié)合于369位天冬氨酸。
強心甙與酶的結(jié)合位點，曾認為在N端H1-H2間的胞外袢上，但未能最后確定，僅知此胞外袢能影響結(jié)合過程中的構(gòu)象變化，使酶活性下降。體內(nèi)條件下，治療量強心甙抑制Na+-K+-ATP酶活性約20%，使鈉泵失靈，結(jié)果是細胞內(nèi)Na+量增多，K+量減少。胞內(nèi)Na+量增多后，再通過Na+-Ca2+雙向交換機制，或使Na+內(nèi)流減少，Ca2+外流減少，或使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加。對Ca2+而言，結(jié)果是細胞內(nèi)Ca2+量增加，肌漿網(wǎng)攝取Ca2+也增加，儲存增多。另也證實，細胞內(nèi)Ca2+少量增加時，還能增強Ca2+離子流，使每一動作電位2相內(nèi)流的Ca2+增多，此Ca2+又能促使肌漿網(wǎng)釋放出Ca2+，即“以鈣釋鈣”的過程。這樣，在強心甙作用下，心肌細胞內(nèi)可利用的Ca2+量增加，使收縮加強。
在多種條件下，強心甙的正性肌力與Na+-K+-ATP酶的抑制之間顯示了平行關(guān)系：如細胞內(nèi)Na+增加，能使兩種作用的發(fā)生速率都加快；細胞外K+增加則降低兩作用的發(fā)生速率；減少細胞外K+使兩種作用都能延長；另見強心甙對不同種類動物的這兩種作用在強度上也有差異，然二種作用的差異也是相符的。這些平行關(guān)系為上述作用機制提供了有力氣的支持。
中毒量強心甙嚴重抑制Na+-K+-ATP酶，使細胞內(nèi)Na+、Ca2+大量增加，也使細胞內(nèi)K+量明顯減少，后者導致心細胞自律性增高，傳導減慢，容易引起心律失常。
強心甙的藥理作用
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1.正性肌力作用（positiveinotropic action）
即加強心肌收縮性，這是選擇性對心肌細胞的作用，可見于離體乳頭狀肌及體外培養(yǎng)細胞的實驗中，這一作用是劑量依賴性的，對心房和心室，對正常心和已衰心都有效。
正性肌力作用表現(xiàn)為心肌收縮最高張力和最大縮短速率的提高，使心肌收縮有力而敏捷。這樣，在前后負荷不變的條件下，心每搏作功增加，搏出量增加。
從心動周期中左心室壓力與容積的關(guān)系看，也能證實這一作用，衰竭心的壓力容積環(huán)明顯右移上移，說明其收縮末和舒張末容積都增大，等容收縮時壓力發(fā)展較慢，搏出量減少。給予強心甙后則見壓力積環(huán)左移下移，舒張期壓力與容積都下降，搏出量增加。
強心甙對正常人和CHF患者心都有正性肌力作用，但它只增加患者心的搏出量而不增加正常心的搏出量。因為強心甙對正常人還有收縮血管提高外周阻力的作用，由此限制了心搏出量的增加。然而在CHF患者中，通過反射作用，強心甙已降低了交感神經(jīng)活性，因而這一收縮血管作用難以發(fā)揮，使搏出量得以增加。
強心甙對心肌氧耗量的影響也隨心功能狀態(tài)而異。對正常心因加強收縮性而增加氧耗量，對CHF患者，因心臟原已肥厚，室壁張力也已提高，需有較多氧耗以維持較高的室壁張力。強心甙的正性肌力作用能使心體積縮小，室壁張力下降，乃使這部分氧耗降低，降低部分常超過收縮性增加所致的氧耗增加部分，因此總的氧耗有所降低。
2.負性頻率作用（negativechronotropic action）
即減慢竇性頻率，對CHF而竇律較快者尤為明顯。這一作用由強心甙增強迷走神經(jīng)傳出沖動所引起，也有交感神經(jīng)活性反射性降低的因素參與。這主要是增敏竇弓壓力感受器的結(jié)果。因CHF時感受器細胞Na+-K+ -ATP酶活性增高，使胞內(nèi)多K+，呈超極化，細胞敏感性降低，竇弓反射失靈，乃使交感神經(jīng)及RAAS功能提高。強心甙直接抑制感受器Na+-K+ -ATP酶，敏化感受器，恢復(fù)竇弓反射。得以增強迷走神經(jīng)活性，并降低交感神經(jīng)活性。
減慢竇性頻率對CHF患者是有利的，它使心有較好休息、獲得較多的冠狀動脈血液供應(yīng)，又使靜脈回心血量更充分而能搏出更多血液。但減慢竇性頻率并非強心甙取得療效的必要條件，臨床上常在心率減慢之前或心率并不減慢的情況下，見到強心甙的治療效果，如水腫減輕及呼吸急促的緩解等。
3.對電生理特性的影響
這些影響比較復(fù)雜，它有直接對心肌細胞和間接通過迷走神經(jīng)等作用之分，還隨劑量高低、不同心組織及病變情況而有不同。
治療量強心甙加強迷走神經(jīng)活性而降低竇房結(jié)自律性，因迷走神經(jīng)加速K+外流，能增加最大舒張電位（負值更大），與閾電位距離加大，從而降低自律性。與此相反，強心甙能提高浦肯野纖維的自律性，在此迷走神經(jīng)影響很小，強心甙直接抑制Na+-K+-ARP酶的作用發(fā)揮主要影響，結(jié)果是細胞內(nèi)失K+，最大舒張電位減弱（負值減少），與閾電位距離縮短，從而提高自律性。
強心甙減慢房室結(jié)傳導性是加強迷走神經(jīng)活性減慢Ca2+內(nèi)流的結(jié)果，慢反應(yīng)電活動的房室結(jié)的除極是Ca2+內(nèi)流所介導的。
強心甙縮短心房不應(yīng)期也由迷走神經(jīng)促K+外流所介導。縮短浦肯野纖維有效不應(yīng)期是抑制Na+-K+-ATP酶，使細胞內(nèi)失K+，最大舒張電位減弱，除極發(fā)生在較小膜電位的結(jié)果。
4.對心電圖的影響
治療量強心甙最早引起T波變化，其幅度減小，波形壓低甚至倒置，S-T段降低呈魚鉤狀，隨后還見P-R間期延長，反映房室傳導減慢，Q-T間期縮短，反映浦肯野纖維和心室肌ERP和APD縮短。P-P間期延長則是竇性頻率減慢的反映。
中毒量強心甙會引起各種心律失常，心電圖也會出現(xiàn)相應(yīng)變化。
5.對其他系統(tǒng)的作用
①對血管：強心甙能使動脈壓升高，外周阻力上升，此作用與交感神經(jīng)、腎上腺及輸出量的變化無關(guān)，說明是直接收縮血管平滑肌所致。已證明強心甙能收縮下肢、腸系膜血管及冠狀血管等。正常人用藥后血管阻力升高約23%，局部組織血流減少。CHF患者用藥后，因交感神經(jīng)活性降低，其影響超過直接收縮血管的效應(yīng)，因此血管阻力下降，心輸出量及組織灌流增加，動脈壓不變或略升。②對腎：CHF患者用強心甙后利尿明顯，是正性肌力作用使腎血流增加所繼發(fā)的。對正常人或非心性水腫患者也有輕度利尿作用，是抑制腎小管細胞Na+-K+-ATP酶，減少腎小管對Na+的再呼吸的結(jié)果。③對神經(jīng)系統(tǒng)：中毒量可興奮延腦極后區(qū)催吐化學感受區(qū)而引起嘔吐。嚴重中毒時還引起中樞神經(jīng)興奮癥狀，如行為失常、精神失常、譫安甚至驚厥。中毒量強心甙還明顯增強交感神經(jīng)的活性，有中樞和外周兩方面影響。這也參與了中毒量所致的心律失常的發(fā)病過程。
常用抗心律失常制劑與用法
常用抗心律失常制劑與用法是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate）心房纖顫或心房撲動：先口服0.1g，觀察一天。如無不良反應(yīng)，次日每隔2～4小時一次，0.2g/次，連續(xù)5次。如第一日心律未轉(zhuǎn)為竇性，且無明顯毒性反應(yīng)，第二日用0.3g/次，每2小時1次，連續(xù)5次，仍未轉(zhuǎn)為竇性可再服一日，然后改為0.4g/次。每日劑量不宜超過2g.轉(zhuǎn)為竇性后，可用維持量，每6小時一次。0.2g/次，2～3次/日。頻率發(fā)作過早搏動：0.2g/次，3～4次/日。極量：0.6g/次，3g/日，口服。
鹽酸普魯卡因胺（procainamidehydrochloride）口服首劑0.5～1g/次，以后0.25～0.5g/次，4次/日，心律正常后漸減至0.25g/次，2～3次/日。肌內(nèi)注射：0.5g/次。靜脈滴注：0.5～1g/次，用5%葡萄糖液200ml稀釋。每分鐘1～2ml，應(yīng)注意心電圖變化。無效可重復(fù)一次。極量：1g/次，3g/日，口服。
丙吡胺（disopyramid1e）100mg/次，3次/日，口服。
鹽酸利多卡因（lidocainehydrochloride）先以50～100mg/次或1～2mg/kg/次，靜脈注射，見效后可改為100mg以5%葡萄糖液100～200ml稀釋后靜脈滴注，每分鐘1～2ml.
苯妥英鈉（phenytoin sodium）口服0.1～0.2g/次，2～3次/日。0.25g/次，以注射用水20～40ml稀釋，于6～10分鐘注完，靜脈注射速度小于25～50mg/分鐘為宜，必要時5～10分鐘后再靜脈注射0.1g，直至心律糾正或總量達0.5g為止。3～5mg/kg/次，隔4～6小時一次，肌內(nèi)注射。
美西律（mexiletine）口服首劑400～600mg，維持量150～300mg，6～8小時給藥1次。靜脈注射：開始量30～250mg或75～300mg/5～30分鐘內(nèi)注完，然后靜脈滴注1.5～3g/36～48小時。
鹽酸妥卡尼（tocainidehydrochloride）0.4～0.6g/次，3次/日，口服。
氟卡尼（flecainide）口服200mg/次，2～3次/日。靜脈注射1～2mg/kg，緩慢注入。
普羅帕酮（propafenone）口服150mg/次，2～4次/日，維持量150mg/次，2次/日。必要時靜脈注射，每8小時1次，1～2mg/kg.
鹽酸普萘洛爾（propranololhydrochloride）抗心律失常：口服，10～20mg/次，3次/日。1～3mg/次，以5%葡萄糖液100ml稀釋，靜脈滴注，按需要調(diào)整滴注速度。
胺碘酮（amiodarone）口服開始時200mg/次，3次/日。維持量為100mg/次，3次/日。靜脈注射，300～450mg/日?；蜢o脈滴注，300mg加至250ml等滲鹽水中，于30分鐘內(nèi)滴完。
索他洛爾（sotalol）口服80～320mg/次，2次/日。
維拉帕米（verapamil）口服40～80mg/次，3次/日。靜脈注射5～10mg/次，5～10分鐘內(nèi)緩慢注入，2～3次/日。
地爾硫卓（diltiazem）口服30mg/次，3～4次/日，不可嚼碎。靜脈注射0.1～0.3mg/kg.
抗心律失常藥的致心律失常作用
抗心律失常藥的致心律失常作用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
抗心律失常藥既能抗心律失常也能導致心律失常，后者即為藥物的“致心律失常（proarrhythmia）作用”，它包含引起新的心律失常和加重原有的心律失常二種情況。近年報道IC類氟卡尼等藥有致心律失常作用并增加病死率后，這一問題更受到廣泛重視。基礎(chǔ)與臨床研究正在開展，以下介紹有關(guān)其發(fā)生機制的某些內(nèi)容。
沖動形成障礙和沖動傳導障礙也是藥致心律失常的電生理機制。在前者，主要有早后除極的觸發(fā)活動，如IA類藥物延長APD與復(fù)極，容易引起2.3相中電位振蕩。又如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速是一種早后除極，伴有復(fù)極高度延長，IA類和Ⅲ類藥可能引發(fā)。在沖動傳導障礙方面，藥物可因減慢或抑制傳導而引起折返，加Ⅰ、Ⅲ類藥可能引發(fā)之，其中ⅠB類因與結(jié)合部位解離迅速而較少引起。在慢反應(yīng)細胞中，則Ⅳ類藥能抑制或減慢傳導。
由于藥物的致心律失常作用，近年臨床應(yīng)用抗心律失常藥已更趨慎重。對急性心肌梗塞而無嚴重心律失常者，建議不用Ⅰ類藥物，必要時選用Ⅱ類藥。對一般心律失常也以少用ⅠA、ⅠC類為宜。
各種快速型心律失常的選藥
各種快速型心律失常的選藥是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
1.竇性心動過速應(yīng)針對病因進行治療，需要時選用β受體阻斷藥，也可選用維拉帕米。
2.心房纖顫或撲動轉(zhuǎn)律用奎尼?。ㄒ讼冉o強心甙），或與普萘洛爾合用，預(yù)防復(fù)發(fā)可加用或單用胺碘酮，控制心室頻率用強心甙或加用維拉帕米或普萘洛爾。
3.房性早搏必要時選用普萘洛爾，維拉帕米，胺碘酮，次選奎尼丁，普魯卡因胺，丙吡胺。
4.陣發(fā)性室上性心動過速除先用興奮迷走神經(jīng)的方法外，可選用維拉帕米、普萘洛爾、胺碘酮、奎尼丁、普羅帕酮。
5.室性早搏必要時首選普魯卡因胺、丙吡胺、美西律、妥卡尼、胺碘酮，急性心肌梗塞時宜用利多卡因，強心甙中毒者用苯妥英鈉。
6.陣發(fā)室性心動過速選用利多卡因、普魯卡因胺、丙吡胺、美西律、妥卡尼等。
7.室纖顫可選利多卡因、普魯卡因胺（可心腔內(nèi)注射）。
維拉帕米的臨床應(yīng)用
維拉帕米的臨床應(yīng)用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
【臨床應(yīng)用】維拉帕米治療房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速奏效較快較佳，能使80%以上患者轉(zhuǎn)為竇性節(jié)律，可作首選藥物應(yīng)用。治療心房顫動或撲動則能減少室性頻率。對房性心動過速也有良好效果。對室性心律失常雖也有效，但與其他藥物相比并無特別優(yōu)越性，因而少用。對缺血復(fù)灌后所發(fā)生的心律失常也有防止及取消的效果，這是通過其鈣拮抗作用和α受體阻斷作用所取得的。
維拉帕米一般不與β受體阻斷藥合用。對竇房結(jié)疾病、房室阻滯及嚴重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用。
維拉帕米的抗心律失常作用
維拉帕米的抗心律失常作用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
1.自律性
離體實驗中，維拉帕米能降低竇房結(jié)起搏細胞的自律性。整體中此效應(yīng)被反射性的交感神經(jīng)興奮所部分抵消，人體竇性頻率減慢約10%～15%.對因病變而膜電位減為-60～-40mV的心房肌、心室肌及浦肯野纖維的異常自律性也能降低。此外，也能減少或取消后除極所引發(fā)的觸發(fā)活動。
2.傳導速度
減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導速度。在竇房結(jié)中對主導起搏細胞的作用強于對潛在起搏細胞。在房室結(jié)中對上部、中部的作用強于對下部。
3.不應(yīng)期
延長慢反應(yīng)動作電位的ERP，因維拉帕米阻滯鈣通道而延長其恢復(fù)開放所需的時間。由于Ca2+內(nèi)流也參與快反應(yīng)電活動的復(fù)極過程，所以維拉帕米較高濃度也能延長浦肯野纖維的APD和ERP
胺碘酮的不良反應(yīng)有哪些
胺碘酮的不良反應(yīng)是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
胺碘酮的不良反應(yīng)表現(xiàn)多方面，可引起甲狀腺功能亢進或低下，見于約9%的用藥者，且能競爭心內(nèi)甲狀腺素受體，這與其抗心律失常作用有一定關(guān)系。胺碘酮也影響肝功能，引起肝炎；因少量自淚腺排出，故在角膜可有黃色微型沉著，一般并不影響視力，停藥后可自行恢復(fù)；胃腸道反應(yīng)有食欲減退，惡心嘔吐、便秘；另有震顫及皮膚對光敏感，局部呈灰藍色；最為嚴重的是引起間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化。靜脈注射可致心律失?；蚣又匦墓δ懿蝗?/font>
與Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ類抗心律失常藥合用可能互相增強作用，引起竇性心動過緩，甚至停博。
自從明確氟卡尼等ⅠC類藥物治療室性心律失常引起病死率較對照組為高后，胺碘酮的應(yīng)用重受重視。
索他洛爾（sotalol）原為β受體阻斷藥，后因明顯延長APD而用作Ⅲ類抗心律失常藥。它能降低自律性，是其阻斷β受體的作用所致。減慢房室結(jié)傳導。明顯延長ERP，使折返激動停止。也延長APD，是阻滯K+通道所致。
索他洛爾口服吸收快，生物利用度達100%，t1/2約10～15小時，幾乎全部以原形經(jīng)腎排出，腎功能不良者宜減量應(yīng)用。
臨床用于各種嚴重程度的室性心律失常。也治療陣發(fā)性室上性心動過速及心房顫動。
不良反應(yīng)較少，但有因出現(xiàn)心功能不全（1%）、心律失常（2.5%）、心動過緩（3%）而停藥者。少數(shù)Q-T間期延長者偶可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。
胺碘酮的臨床應(yīng)用范圍
胺碘酮的臨床應(yīng)用范圍是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
胺碘酮是廣譜抗心律失常藥，可用于各種室上性和室性心律失常，如用于心房顫動可恢復(fù)及維持竇性節(jié)律，治療陣發(fā)性室上性心動過速也有效。對危及生命的室性心動過速及心室顫動可靜脈給藥，約對40%患者有效。
長期口服能防止室性心動過速和心室顫動的復(fù)發(fā)，持效較久。對伴有器質(zhì)性心臟病者，還能降低猝死率。
胺碘酮的體內(nèi)作用過程
胺碘酮的體內(nèi)過程是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
【體內(nèi)過程】口服吸收緩慢，生物利用度約40%～50%，血漿蛋白結(jié)合率為95%，廣泛分布于組織中，尤以脂肪組織及血流量較高的器官為多，表現(xiàn)分布容積高達66L/kg.
胺碘酮幾乎全部在肝中代謝，初步代謝成脫乙基物，仍屬有效，且其阻滯鈉通道的作用較強。而胺碘酮則阻滯鈣通道的作用較強。長期口服后t1/2平均約40天，全部清除需時4個月。主要經(jīng)膽汁由腸道排泄，經(jīng)腎排泄者僅1%，故腎功能減退者不需減量應(yīng)用。
胺碘酮的藥理作用有哪些
胺碘酮的藥理作用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
胺碘酮（amiodarone）分子中含2個碘原子，占其分子量的37.2%.
【藥理作用】胺碘酮較明顯地抑制復(fù)極過程，即延長APD和ERP.它能阻滯鈉、鈣及鉀通道，還有一定的α和β受體阻斷作用。
1.自律性
主要降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性，可能與其阻滯鈉和鈣通道及拮抗β受體的作用有關(guān)。
2.傳導速度
減慢浦肯野纖維和房室結(jié)的傳導速度，也與阻滯鈉、鈣通道有關(guān)。臨床還見其略能減慢心室內(nèi)傳導。對心房肌的傳導速度少有影響。
3. 不應(yīng)期
長期口服數(shù)周后，心房肌、心室肌和浦肯野纖維的APD、ERP都顯著延長，這一作用比其他類抗心律失常藥為強，與阻滯鉀通道及失活態(tài)鈉通道有關(guān)。
普萘洛爾的臨床應(yīng)用
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【臨床應(yīng)用】這類藥物適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常。
1.室上性心律失常包括心房顫動、撲動及陣發(fā)性室上性心動過速，此時常與強心甙合用以控制心室頻率，二者對房室結(jié)傳導有協(xié)同作用。也用于治療由焦慮或甲狀腺功能亢進等引發(fā)的竇性心動過速。
2.室性心律失常對室性早搏有效，能改善癥狀。對由運動或情緒變動所引發(fā)的室性心律失常效果良好。較大劑量（0.5～1.0g/日）對缺血性心臟病患者的室性心律失常也有效。
其他對心臟具有相對選擇性或有膜穩(wěn)作用的β受體阻斷藥如醋丁洛爾（acebutolol）治療室性早搏，室性心動速效果良好。
普萘洛爾的藥理作用有哪些
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普萘洛爾的藥理作用：交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放增多時，心肌自律性增高，傳導速度增快，不應(yīng)期縮短，易引起快速性心律失常。普萘洛爾則能阻止這些反應(yīng)。
1.降低自律性
對竇房結(jié)、心房傳導纖維及浦肯野纖維都能降低自律性。在運動及情緒激動時作用明顯。也能降低兒茶酚胺所致的遲后除極幅度而防止觸發(fā)活動。
2.傳導速度普羅帕酮簡述
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普羅帕酮（propafenone）也主要作用于希-浦系統(tǒng)，降低自律性，減慢傳導速度，延長APD、ERP，且減慢傳導的程度超過延長ERP的程度，故易引起折返而有致心律失常的作用。也宜限用于危及生命的心律失常。
普羅帕酮還有β受體阻斷作用，能在治療上發(fā)揮一定的效果。
普羅帕酮口服吸收完全，達100%，但生物利用度卻低于20%，首關(guān)消除效應(yīng)明顯，t1/2約2.4～11.8小時，肝中氧化甚多，原形經(jīng)腎排泄小于1%.
不良反應(yīng)有胃腸道癥狀，偶見粒細胞缺乏，紅斑性狼瘡樣綜合征。心電圖QRS波加寬超過20%以上或Q-T間期明顯延長者宜減量或停藥，否則可致心律失常。
阻斷β受體的濃度并不影響傳導速度。超過此濃度使血藥濃度達100ng/mg以上，則有膜穩(wěn)定作用，能明顯減慢房室結(jié)及浦肯野纖維的傳導速度，對某些必須應(yīng)用大量才能見效的病例，這種膜穩(wěn)定作用是參與治療的。
3. 不應(yīng)期
治療濃度縮短浦肯野纖維APD和ERP，高濃度則延長之。對房室結(jié)ERP有明顯的延長作用，這和減慢傳導作用一起，是普萘洛爾抗室上性心律失常的作用基礎(chǔ)。
氟卡尼簡述
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氟卡尼（flecainide）抑制希-浦系統(tǒng)的傳導速度，降低自律性。能縮短其APD、對ERP則低濃度時縮短，增加濃度又恢復(fù)正常。能減慢心室肌的傳導，延長其ERP、APD.這種對浦肯野纖維和心肌ERP、APD作用的不同可能是據(jù)氟卡尼的致心律失常作用的基礎(chǔ)。
氟卡尼吸收迅速完全，生物利用度約90%，t1/2約20小時（12～27小時）。
氟卡尼用于治療室性早搏、室性心動過速收到良好效果。但已有治療心肌梗塞后心律失常的報道稱：氟卡尼引起病死率為對照組的2倍。故現(xiàn)認為氟卡尼及恩卡尼應(yīng)保留用于危及生命的室性心動過速者，不宜用于其他心律失常。
同類藥物恩卡尼（encainide）與氟卡尼作用、應(yīng)用相似。t1/2約4小時
ⅠC類藥物
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這類藥物阻滯鈉通道作用明顯，能較強降低0相上升最大速率而減慢傳導速度，主要影響希-浦系統(tǒng)；也抑制4相Na+內(nèi)流而降低自律性；對復(fù)極過程影響很少。近年報道這類藥有致心律失常作用，增高病死率，應(yīng)予注意。
妥卡尼概述
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妥卡尼（tocainide）是利多卡因脫去二個乙基加一個甲基而成。作用及應(yīng)用與利多卡因相似，然口服有效，也較持久。不良反應(yīng)與美西律相似。
美西律概述
美西律是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
美西律（mexiletine）化學結(jié)構(gòu)與利多卡因相似。對心肌電生理特性的影響也與利多卡因相似?？晒┛诜?，持效較久達6～8小時以上，用于治療室性心律失常，特別對心肌梗塞急性期者有效。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐，久用后可見神經(jīng)癥狀，震顫、眩暈、共劑失調(diào)等。
苯妥英鈉的臨床應(yīng)用范圍
苯妥英鈉的臨床應(yīng)用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
苯妥英鈉（phenytoinsodium）原為抗癲癇藥。50年代初發(fā)現(xiàn)其有抗心律失常作用，1958年以其治療耐奎尼丁的室性心動過速獲得成功。
苯妥英鈉用于治療室性心律失常，對強心甙中毒者更為有效，其特點是改善被強心甙所抑制的房室傳導。對心肌梗塞、心臟手術(shù)、麻醉、電轉(zhuǎn)律術(shù)、心導管術(shù)等所引發(fā)的室性心律失常也有效。
苯妥英鈉的藥理作用有哪些
苯妥英鈉的藥理作用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
苯妥英鈉（phenytoinsodium）原為抗癲癇藥。50年代初發(fā)現(xiàn)其有抗心律失常作用，1958年以其治療耐奎尼丁的室性心動過速獲得成功。
【藥理作用】與利多卡因相似，也僅作用于希-浦系統(tǒng)。
1.降低自律性
抑制浦表野纖維自律性，也能抑制強心甙中毒時遲后除極所引起的觸發(fā)活動，大劑理才抑制竇房結(jié)自律性。
2.傳導速度
作用也較復(fù)雜，隨用藥劑量、細胞外K+等因素而異。正常血K+時，小量苯妥英鈉對傳導速度無明顯影響，大劑量則減慢之；低血K+時小量苯妥英鈉能加快傳導速度，當靜息膜電位較小時（強心甙中毒、機械損傷之心肌），加快傳導更為明顯。
3.縮短不應(yīng)期
此作用與利多卡因相似。
利多卡因的不良反應(yīng)有哪些
利多卡因的不良反應(yīng)是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
利多卡因的不良反應(yīng)較少也較輕微。主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有嗜睡、眩暈，大劑量引起語言障礙、驚厥，甚至呼吸抑制，偶見竇性過緩、房室阻滯等心臟毒性
利多卡因臨床應(yīng)用有哪些
利多卡因的臨床應(yīng)用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
利多卡因是一窄譜抗心律失常藥，僅用于室性心律失常，特別適用于危急病例。治療急性心肌梗塞及強心甙所致的室性早搏，室性心動過速及心室纖顫有效。也可用于心肌梗塞急性期以防止心室纖顫的發(fā)生。
利多卡因的體內(nèi)過程
利多卡因的體內(nèi)過程是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
口服吸收良好，但肝首關(guān)消除明顯，僅1/3量進入血液循環(huán)，且口服易致惡心嘔吐，因此常靜脈給藥。血漿蛋白結(jié)合率約70%，在體內(nèi)分布廣泛，表現(xiàn)分布容積為1L/kg，心肌中濃度為血藥濃度的3倍。在肝中經(jīng)脫乙基化而代謝。僅10%以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約2小時，作用時間較短，常用靜脈滴注法。
利多卡因的藥理作用有哪些
利多卡因的藥理作用是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
藥理作用：利多卡因?qū)π呐K的直接作用是抑制Na+內(nèi)流，促進K+外流，但僅對希-浦系統(tǒng)發(fā)生影響，對其他部位心組織及植物神經(jīng)并無作用。
1.降低自律性
治療濃度（2～5μg /ml）能降低浦肯野纖維的自律性，對竇房結(jié)沒有影響，僅在其功能失常時才有抑制作用。由于4相除極速率下降而提高閾電位，又能減少復(fù)極的不均一性，故能提高致顫閾。
2.傳導速度
利多卡因?qū)鲗俣鹊挠绊懕容^復(fù)雜。治療濃度對希-浦系統(tǒng)的傳導速度沒有影響，但在細胞外K+濃度較高時則能減慢傳導。血液趨于酸性時將增強其減慢傳導的作用。心肌缺血部位細胞外K+濃度升高而血液偏于酸性，所以利多卡因?qū)χ忻黠@的減慢傳導作用，這可能是其防止急性心肌梗塞后心室纖顫的原因之一。對血K+降低或部分（牽張）除極者，則因促K+外流使浦肯野纖維超極化而加速傳導速度。大量高濃度（10μg/ml）的利多卡因則明顯抑制0相上升速率而減慢傳導。
3.縮短不應(yīng)期
利多卡因縮短浦肯野纖維及心室肌的APD、ERP，且縮短APD更為顯著，故為相對延長ERP.這些作用是阻止2相小量Na+內(nèi)流的結(jié)果。
ⅠB類藥物
?、馚類藥物是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
這類藥物能輕度降低0相上升最大速率，略能減慢傳導速度，在特定條件下且能促進傳導；也能抑制4相Na+內(nèi)流，降低自律性。由于它們還有促進K+外流的作用，因而縮短復(fù)極過程，且以縮短APD更較顯著。
丙吡胺主要不良反應(yīng)
丙吡胺的不良反應(yīng)是醫(yī)師需要了解的藥理學知識，醫(yī)學教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識如下：
丙吡胺（disopyramide）的作用與奎尼丁相似。主要用于治療室性早搏、室性心動過速，心房顫動和撲動。
丙吡胺主要不良反應(yīng)是由較強的抗膽堿作用所引起，有口干、便秘、尿潴留、視覺障礙及中樞神經(jīng)興奮等。久用可引起急性心功能不全，宜慎用。禁用于青光眼及前列腺增生患者
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