奎尼丁的不良反應(yīng)是醫(yī)師需要了解的藥理學(xué)知識(shí)，醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識(shí)如下：
不良反應(yīng)：奎尼丁應(yīng)用過程中約有1/3病員出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，使其應(yīng)用受到限制。常見的有胃腸道反應(yīng)，多見于用藥早期，久用后，有耳鳴失聽等金雞納反應(yīng)及藥熱、血小板減少等過敏反應(yīng)。
心臟毒性較為嚴(yán)重，治療濃度可致心室內(nèi)傳導(dǎo)減慢（Q-Tc延長(zhǎng)），延長(zhǎng)超過50%表明是中毒癥狀，必須減量。高濃度可致竇房阻滯，房室阻滯，室性心動(dòng)過速等，后者是傳導(dǎo)阻滯而浦肯野纖維出現(xiàn)異常自律性所致。
奎尼丁治療心房纖顫或心房撲動(dòng)時(shí)，應(yīng)先用強(qiáng)心甙抑制房室傳導(dǎo)，否則可引起心室頻率加快，因奎尼丁可使房性沖動(dòng)減少而加強(qiáng)，反而容易通過房室結(jié)而下傳至心室。
奎尼丁暈厥或猝死是偶見而嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。發(fā)作時(shí)患者意識(shí)喪失，四肢抽搐，呼吸停止，出現(xiàn)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速，甚至心室顫動(dòng)而死。認(rèn)為這是過量時(shí)心室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)障礙及Q-Tc過度延長(zhǎng)所致。也有治療量對(duì)個(gè)別敏感者及過長(zhǎng)Q-T綜合征者所引起的尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常（室顫前室性心動(dòng)過速torsadesde pointes）。后者是一種早后除極，發(fā)生機(jī)制可能與APD延長(zhǎng)及復(fù)極的不均一有關(guān)。發(fā)作時(shí)宜立即進(jìn)行人工呼吸，胸外心臟擠壓，電除顫等搶救措施。藥物搶救可用異丙腎上腺素及乳酸鈉，后者提高血液pH值，能促K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低血鉀濃度，減少K+對(duì)心肌的不利影響。同時(shí)，血液偏于堿性可增加奎尼丁與血漿蛋白的結(jié)合而減少游離奎尼丁的濃度，從而減低毒性。
奎尼丁的臨床應(yīng)用范圍
奎尼丁的臨床應(yīng)用是執(zhí)業(yè)醫(yī)師需要了解的藥理學(xué)知識(shí)，醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)整理相關(guān)知識(shí)如下：
臨床應(yīng)用：奎尼丁是廣譜抗心律失常藥，適用于治療房性、室性及房室結(jié)性心律失常。對(duì)心房纖顫及心房撲動(dòng)，目前雖多采用電轉(zhuǎn)律術(shù)，但奎尼丁仍有應(yīng)用價(jià)值，轉(zhuǎn)律前合用強(qiáng)心甙和奎尼丁可以減慢心室頻率，轉(zhuǎn)律后用奎尼丁維持竇性節(jié)律。預(yù)激綜合征時(shí)，用奎尼丁可以中止室性心動(dòng)過速或用以抑制反復(fù)發(fā)作的室性心動(dòng)過速。
利培酮
利培酮為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥，是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。
藥理學(xué)特征
本品為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份利培酮是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，它與5—羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。利培酮也能與腎上腺素能受體結(jié)合，并且以較低的親和力與 H1—組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。利培酮不與膽堿能受體結(jié)合。利培酮是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5—羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。
作用與用途
用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如幻覺 、幻想、思維紊亂、敵視 、懷疑 ）和明顯 的陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
不良反應(yīng)
1.與服用本品有關(guān)的常見不良反應(yīng)是：失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。
2.較少見的不良反應(yīng)有：嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過敏反應(yīng)。
3.可能引起錐體外系癥狀，如：肌緊張 、震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過降低劑量或給予抗帕金森氏綜合征的藥物可消除。
4.偶爾會(huì)出現(xiàn)（體位性）低血壓、（反射性）心動(dòng)過速或高血壓的癥狀。
5.會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象。
6.偶爾會(huì)由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)（SIADH）引發(fā)水中毒。
7.會(huì)引起血漿中催乳素濃度的增加，其相關(guān)癥狀為：溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。
8.偶見遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、惡性癥狀群、體溫失調(diào)以及癲癇發(fā)作。
9.有輕度中性粒細(xì)胞和/或血小板計(jì)數(shù)下降的個(gè)例報(bào)導(dǎo)。
10.抑郁，加重抑郁。
11.荷爾蒙水平升高。
禁忌癥與注意事項(xiàng)
禁忌癥 已知對(duì)本品過敏的患者禁用。
注意事項(xiàng)
1.患有心血管疾病（如心衰 、心肌梗塞 、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變）的人應(yīng)慎用，從小劑量開始并應(yīng)逐漸增加劑量（見用法用量）。
2.由于本品具有α受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時(shí)會(huì)發(fā)生（體位性）低血壓，此時(shí)則應(yīng)考慮減量。
3.同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有 節(jié)律的不隨意運(yùn)動(dòng)，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥。
4.已有報(bào)道 指出 ，服用經(jīng)典的抗精病藥會(huì)出現(xiàn)惡性癥狀群，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神藥物。
5.患有帕金森氏綜合征的病人應(yīng)慎用本品，因?yàn)樵诶碚撋显撍帟?huì)引起此病的惡化。
6.經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人仍應(yīng)慎用本品。
7.服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多，以免發(fā)胖。
8.鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重。
9.本品對(duì)需要警覺性的活動(dòng)有影響 .因此 ，在了解到患者對(duì)該藥的敏感性前，建議患者不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器 .孕婦及哺乳婦女用藥 懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確 .動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：利培酮對(duì)生殖無直接的毒性，也無致畸作用。盡管如此，除非益處明顯大于可能的危險(xiǎn) ，懷孕婦女仍不應(yīng)服用本品。
本品是否會(huì)經(jīng)人體乳汁排出尚不清楚 ，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明 ，利培酮和9—羥基-利培酮會(huì)經(jīng)動(dòng)物乳汁排出 .因此，服用本品的婦女不應(yīng)哺乳 .
應(yīng)用注意事項(xiàng)
2.可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，不宜用于有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病史者，尤其是有癲癇病史的患者。
3.可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝血藥在肝中代謝，使上述藥物濃度升高引起不良反應(yīng)。產(chǎn)生上述相互作用最顯著者為依諾沙星、其次為環(huán)丙沙星與培氟沙星，氧氟沙星無明顯影響。因此應(yīng)避免與有相互作用的藥物合用，如有指征合用時(shí)，應(yīng)對(duì)有關(guān)藥物進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)。
4.制酸藥的同時(shí)應(yīng)用，可形成絡(luò)合物而減少其自腸道吸收，宜避免合用。
5.腎功能減退者應(yīng)用主要經(jīng)腎排的藥物如氧氟沙星和依諾沙星應(yīng)減量。
喹諾酮類藥特點(diǎn)
吡哌酸（pipemidic acid，PPA）對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用較萘啶酸強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性和部分綠膿桿菌有一定作用?？诜?00mg后血濃度達(dá)不到治療效果，但尿中濃度高，可達(dá)900mg/L以上，主要用于治療尿路和腸道感染。
諾氟沙星（norfloxacin）又名氟哌酸，是第一個(gè)氟喹諾酮類藥，抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性和陰性菌包括綠膿桿菌均有良好抗菌活性，明顯優(yōu)于吡哌酸。口服吸收約35%～45%；易受食物影響，空腹比飯后服藥的血濃度高2～3倍，血漿蛋白結(jié)合率為14%，體內(nèi)分布廣，組織濃度高，藥物消除半衰期為3～4小時(shí)。主要用于尿路及腸道感染。
氧氟沙星（ofloxacin）又名氟嗪酸，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)革蘭陽性菌（包括甲氧西林耐藥金葡菌，MRSA）革蘭陰性菌包括綠膿桿菌均有較強(qiáng)作用；對(duì)肺炎支原體，奈瑟菌病，厭氧菌及結(jié)核桿菌也有一定活性。對(duì)感染小鼠的保護(hù)效果明顯強(qiáng)于諾氟沙星、依諾沙星?？诜湛於耆?，血藥濃度高而持久，血漿消除半衰期為5～7小時(shí)，藥物體內(nèi)分布廣，尤以痰中濃度較高，70%～90%藥物經(jīng)腎排泄，48小時(shí)尿中藥物濃度仍可達(dá)到對(duì)敏感菌的殺菌水平，膽汁中藥物濃度約為血藥濃度的7倍左右。
依諾沙星（enoxacin）又名氟啶酸，抗菌譜和抗菌活性和諾氟沙星相似，對(duì)厭氧菌作用較差?？诜蘸?，不受食物影響，血藥濃度介于諾氟沙星與氧氟沙星之間，口服后約50%～65%經(jīng)腎排泄，消除半衰期為3.3～5.8小時(shí)。副作用以消化道反應(yīng)為主，偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。
培氟沙星（pefloxacin）又名甲氟哌酸，抗菌譜廣與諾氟沙星相似，抗菌活性略遜于諾氟沙星，對(duì)軍團(tuán)菌及MRSA有效，對(duì)綠膿桿菌的作用不及環(huán)丙沙星?？诜蘸?，生物利用度為90%～100%.血藥濃度高而持久，半衰期可達(dá)10小時(shí)以上，體內(nèi)分布廣泛，尚可通過炎癥腦膜進(jìn)入腦脊液。
環(huán)丙沙星（ciprofloxacin）又名環(huán)丙氟哌酸，抗菌譜廣，體外抗菌活性為目前在臨床應(yīng)用喹諾酮類中最強(qiáng)，對(duì)耐藥綠膿桿菌，MRSA，產(chǎn)青霉素酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌等均有良效，對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲菌亦有效，一些對(duì)氨基甙類、第三代頭孢菌素等耐藥的革蘭陰性和陽性菌對(duì)本品仍然敏感。口服后本品生物利用度為38%～60%，血濃度較低，靜脈滴注可彌補(bǔ)此缺點(diǎn)。半衰期為3.3～5.8小時(shí)，藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。
洛美沙星（lomefloxacin）抗菌譜廣，體外抗菌作用與諾氟沙星、氧氟沙星、氟羅沙星相似，但比環(huán)丙沙星弱；體內(nèi)抗菌活性比諾氟沙星與氧氟沙星強(qiáng)，但不及氟羅沙星。本品口服吸收好，生物利用度為85%，血藥濃度高而持久，半衰期約7小時(shí)，體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄。
氟羅沙星（fleroxacin）又名多氟沙星，抗菌譜廣，體外抗菌活性略遜于環(huán)丙沙星，但其體內(nèi)抗菌活性強(qiáng)于現(xiàn)有各喹諾酮藥?？诜蘸?，生物利用度達(dá)99%.口服同劑量（400mg）的血藥濃度比環(huán)丙沙星高2～3倍，半衰期為9小時(shí)。體內(nèi)分布廣，藥物經(jīng)腎排泄，約為給藥量50%～60%.
氟喹諾酮類藥理學(xué)特性
?、倏咕V廣，尤其對(duì)革蘭陰性桿菌包括綠膿桿菌在內(nèi)有強(qiáng)大的殺菌作用，對(duì)金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品種對(duì)結(jié)核桿菌，支原體，衣原體及厭氧菌也有作用；②細(xì)菌對(duì)本類藥與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性；③口服吸收良好，部分品種可靜脈給藥；體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌水平；血漿半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，大多為3～7小時(shí)以上。血漿蛋白結(jié)合率低（14%～30%），多數(shù)經(jīng)尿排泄，尿中濃度高；④適用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革蘭陰性桿菌所致各種感染，骨、關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染；⑤不良反應(yīng)少（5%～10%），大多輕微，常見的有惡心、嘔吐、食欲減退、皮疹、頭痛、眩暈。偶有抽搐精神癥狀，停藥可消退。
喹諾酮類抗菌作用機(jī)制
喹諾酮類通過抑制DNA螺旋酶作用，阻礙DNA合成而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。大腸桿菌的DNA螺旋酶是四疊體結(jié)構(gòu)的蛋白，由2個(gè)A亞單位與2個(gè)B亞單位組成，分子量分別為105kD與95kD（見圖42-1）。細(xì)菌在合成DNA過程中，DNA螺旋酶的A亞單位將染色體DNA正超螺旋的一條單鏈（后鏈）切開，接著B亞單位使DNA的前鏈后移，A亞單位再將切口封住，形成了負(fù)超螺旋。根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，氟喹諾酮類藥并不是直接與DNA螺旋酶結(jié)合，而是與DNA雙鏈中非配對(duì)堿基結(jié)合，抑制DNA抑螺旋酶的A亞單位，使DNA超螺旋結(jié)構(gòu)不能封口，這樣DNA單鏈暴露，導(dǎo)致mRNA與蛋白合成失控，最后細(xì)菌死亡。
本類藥體外對(duì)DNA螺旋酶的半抑制濃度（IC50）與其對(duì)細(xì)菌的MIC呈一定的平行關(guān)系。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞內(nèi)也含有生物活性與細(xì)菌DNA螺旋酶相似的酶，稱為拓樸異構(gòu)酶Ⅱ（topoisomerase Ⅱ）。氟喹諾酮類藥對(duì)人體細(xì)胞拓樸異構(gòu)酶Ⅱ影響較?。ㄒ姳?2-1）。從該表可見氧氟沙星與環(huán)丙沙星對(duì)動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)拓樸異構(gòu)酶Ⅱ的作用明顯比依諾沙星與萘啶酸小，IC50很高，選擇指數(shù)很大。這可能是氧氟沙星與環(huán)丙沙星不良反應(yīng)較少的原因。
喹諾酮類化學(xué)結(jié)構(gòu)
本類藥物的構(gòu)效關(guān)系研究表明：4-喹諾酮母核的3位均有羧酸基，6位引入氟原子可增強(qiáng)抗菌作用并對(duì)金葡菌有抗菌活性；7位引進(jìn)哌嗪環(huán)可提高對(duì)金葡菌及綠膿桿菌的抗菌作用（如諾氟沙星），哌嗪環(huán)被甲基哌嗪環(huán)取代（如培氟沙星），則脂溶性增加，腸道吸收增強(qiáng)，細(xì)胞的穿透性提高，半衰期延長(zhǎng)。在8位引進(jìn)第二個(gè)氟原子，可進(jìn)一步提高腸道吸收，延長(zhǎng)半衰期（如洛美沙星等），N-1修飾以環(huán)丙基團(tuán)（環(huán)丙沙星）或噁嗪基團(tuán)（氧氟沙星）可擴(kuò)大抗菌譜，增強(qiáng)對(duì)衣原體、支原體及分支桿菌（結(jié)核桿菌與麻風(fēng)桿菌等）的抗菌活性，噁嗪環(huán)還可提高水溶性，使藥物在體內(nèi)不被代謝，以原形經(jīng)尿排泄。
喹諾酮類藥物簡(jiǎn)史
萘啶酸（nalidixic acid）是1962年用于臨床的第一個(gè)喹諾酮類藥（實(shí)是萘啶酮），抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，現(xiàn)已不用。吡哌酸（pipemidic acid）抗菌活性強(qiáng)于萘啶酸，口服少量吸收，不良反應(yīng)較萘啶酸少，可用于敏感菌的尿路感染與腸道感染。1979年合成諾氟沙星（norfloxacin），隨又合成一系列含氟的新喹諾酮類藥，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理通稱為氟喹諾酮類。
抗腫瘤藥
根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)，設(shè)計(jì)出聯(lián)合用藥方案，可以提高療效、延緩耐藥性的產(chǎn)生，而毒性增加不多。聯(lián)合用藥有先后使用的序貫療法，也有同時(shí)應(yīng)用的聯(lián)合療法。一般原則如下。
1.根據(jù)細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)規(guī)律 增長(zhǎng)緩慢的實(shí)體瘤，其G0期細(xì)胞較多，一般先用周期非特異性藥物，殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，使瘤體縮小而驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期。繼用周期特異性藥物殺死之。相反，對(duì)生長(zhǎng)比率高和腫瘤如急性白血病，則先用殺滅S期或M期的周期特異性藥物，以后再用周期非特異性藥物殺滅其它各期細(xì)胞。待G0期細(xì)胞進(jìn)入周期時(shí)，可重復(fù)上述療程。此外，瘤細(xì)胞群中的細(xì)胞往往處于不同時(shí)期，若將作用于不同時(shí)期的藥物聯(lián)合應(yīng)用，還可收到各藥分別打擊各期細(xì)胞的效果。
2.從抗腫瘤藥物的作用機(jī)制考慮 不同作用機(jī)制的抗腫瘤藥合用可能增強(qiáng)療效，如甲氨蝶呤和巰嘌呤的合用。
3.從藥物的毒性考慮 多數(shù)抗腫瘤藥均可抑制骨髓，而潑尼松、長(zhǎng)春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用較少，可合用以降低毒性并提高療效。
4.從抗瘤譜考慮 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、消卡芥、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素等。
5.給藥方法 一般均采用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對(duì)病期較早、健康狀況較好的腫瘤病人應(yīng)用環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡氮芥、甲氨蝶呤等時(shí)，大劑量間歇用藥法往往較小劑量連續(xù)法的效果好。因?yàn)榍罢邭缌黾?xì)胞數(shù)更多；而且間歇用藥也有利于造血系統(tǒng)等正常組織的修復(fù)，與補(bǔ)充，有利于提高機(jī)體的抗瘤能力及減少耐藥性。
抗腫瘤藥制劑及用法
5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）靜脈注射，10～12mg/kg/日，連用3～5日后改為5～6mg/kg/隔日，總量5～10g為一療程。必要時(shí)間隔1～2個(gè)月開始第2個(gè)療程。
替加氟（tegafur）口服，15～20mg/kg/次，一般0.8～1.0g，總量20～40g為一療程。
6-巰嘌呤（6-mercaptopurine）白血?。?.5～2.5mg/kg/日，分2～3次口服，疾病緩解后用原量1/3～1/2維持。絨癌：6.0～6.5mg/kg/日，10日為一療程。
溶癌呤（tisupurine）治療白血?。红o脈滴注或靜脈注射，4～5mg/kg/日，將藥物溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水中，10～14日為一療程。治療絨癌，8mg/kg/日，將藥物溶于5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，10日為一療程。
6-硫鳥嘌呤（tioguanine）口服2～2.5mg/kg/日，一次或分次服用，5～10日為一療程。
甲氨蝶呤（methotrexate）治療白血?。嚎诜?，成人5～10mg/次，4歲以上5mg/次、4歲以下2.5mg/次，每周2次，總量為50～150mg.絨毛膜上皮癌：靜脈滴注，每日10～20mg，5～10次為一療程。頭頸部癌：動(dòng)脈連續(xù)滴注，5～10mg/日，連用5～10日。鞘內(nèi)注射：5～15mg/次，每周1～2次。
鹽酸阿糖胞苷（cytarabinehydrochloride）靜脈注射或靜脈滴注，1～3mg/kg/日，10～14日為一療程。鞘內(nèi)注射，25mg/次，，2～3次/周，連用3次，6周后重復(fù)應(yīng)用。
安西他濱（ancitabin）靜脈注射或肌內(nèi)注射，5～10mg/kg/日。用5～10日為一療程?？诜?，劑量同注射。
羥基脲（hydroxycarbamide）20～40mg/kg/日，分次口服，或60～80mg/kg/每3日，4～6周為一療程。
鹽酸氮芥（chlorethaminehydrochloride）靜脈注射或動(dòng)脈插管灌注，0.1mg/kg/次，每1～3日一次，4～6次為一療程，必要時(shí)間隔4周進(jìn)行第2療程。
環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）靜脈注射，4mg/kg/日，每日或隔日一次，總量8～10g為一療程。大劑量沖擊療法為10～20mg/kg/次，每周一次，8g為一療程，以口服維持，2～4mg/kg/日，分次服用。
噻替派（thio-tepa）靜脈注射、動(dòng)脈注射或肌內(nèi)注射，0.2mg/kg/次/日，連用5～7日，以后改為每周2～3次，總量約200～400mg.體腔注射，20～40mg/次，1～2次/周。
白消安（busulfan）口服，2～8mg/日，分3次空腹服用，有效后用維持量，0.5～2mg/日，一次/日。
氮甲（N-formylsarcolysin）口服，3～4mg/kg/日，分3～4次服用或睡前一次服，6～8g為一療程。
消卡芥（nitrocophan）靜脈注射，20～40mg/次，總量200～400mg為一療程?？诜看?0mg，2～3次/日，1g為一療程。
卡莫司汀（carmustine）靜脈滴注，2.5mg/kg/次/日，溶于5%葡萄糖溶液或生理鹽水內(nèi)，連用3日為一療程 ，每療程間隔6～8周。
羅莫司汀（lomustine）口服，100mg/m2/次，每6～8周用一次。
司莫司汀（semustine）口服，130～200mg/m2/次，每6～8周用一次。
博來霉素（bleomycin）靜脈或肌內(nèi)注射，15～30mg/次，每日或隔日一次，總量450mg.
絲裂霉素（mitomycin C）靜脈注射，2mg/次/日，或10mg/次，每周一次?？偭?0mg為一療程。
順鉑（cisplatin）靜脈注射或靜脈滴注，30mg/日，連用5日為一療程，療程間隔2～4周，可用藥4～5個(gè)療程?；蛞?0～100mg/m2，靜脈注射或滴注一次，間隔3～4周再用。
放線菌素D（dactinomycin）靜脈注射，200μg/日，10～14日為一療程。
柔紅霉素（daunorubicin）靜脈注射或靜脈滴注，開始0.2mg/kg/日，增至0.4mg/kg/日，每日或隔日一次，3～5次為一療程，間隔5～7日再給下一個(gè)療程。最大總量600mg/m2.
阿霉素（doxorubicin）靜脈注射，30mg/m2，連用2日，間隔3周后可重復(fù)應(yīng)用。60～75mg/m2，每3周應(yīng)用一次?；?0mg/m2，連用3日，間隔4周可再用。積累總量不得超過550mg/m2.
普卡霉素（plicamycin）靜脈注射或靜脈滴注，2～6mg/次，每日或隔日一次，10～30次為一療程。
長(zhǎng)春堿（vinblastin）靜脈注射，0.2mg/kg/次，每周一次，總量60～80mg為一療程。
長(zhǎng)春新堿（vincristin）靜脈注射，0.02mg/kg/次，每周一次，總量20～30mg為一療程。
三尖杉酯堿（harringtonine）靜脈滴注0.1～0.2mg/kg/日，7日為一療程，停2周后再用。
L-門冬酰胺酶（L-asparaginase）肌內(nèi)或靜脈注射，20～200u/kg/次，每日或隔日一次，10～20次為一療程。用藥前皮內(nèi)注射10～50u作過敏試驗(yàn)，觀察3小時(shí)。氯喹藥理作用和臨床應(yīng)用1.抗瘧作用氯喹對(duì)間日瘧和三日瘧原蟲，以及敏感的惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期的裂殖體有殺滅作用。能迅速治愈惡性瘧；有效地控制間日瘧的癥狀發(fā)作，也可用于癥狀抑制性預(yù)防。其特點(diǎn)是療效高、生效快。多數(shù)病例在用藥后24～48小時(shí)內(nèi)發(fā)作停止，48～72小時(shí)內(nèi)血中瘧原蟲消失。由于此藥在體內(nèi)代謝和排泄都很緩慢，加之在內(nèi)臟組織中的分布量大，停藥后可逐漸釋放入血，故作用持久。用于間日瘧，癥狀復(fù)發(fā)較遲。用于癥狀抑制性預(yù)防，每周服藥一次即可。其本身毒性小，與伯氨喹合用時(shí)不增加后者的毒性。對(duì)紅細(xì)胞外期無效，既不能作病因性預(yù)防，也不能根治間日瘧。
氯喹抗瘧作用機(jī)制復(fù)雜。應(yīng)用氯喹后，瘧原蟲溶酶體內(nèi)藥物的含量高出宿主溶酶體千倍以上，由此認(rèn)為瘧原蟲有濃集氯喹的特異機(jī)制。氯喹可插入DNA雙螺旋鏈之間，形成DNA-氯喹復(fù)合物，影響DNA復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄，并使RNA斷裂，從而抑制瘧原蟲的分裂繁殖。再者，氯喹為弱堿性藥物，大量進(jìn)入瘧原蟲體內(nèi)，必然使其細(xì)胞液的PH值增大，形成對(duì)蛋白質(zhì)分解酶不利的環(huán)境，使瘧原蟲分解和利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏，也可干擾瘧原蟲的繁殖。瘧原蟲對(duì)氯喹耐藥性的發(fā)生，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理可能與其從體內(nèi)排出藥物增多和代謝加速有關(guān)。
2.抗腸道外阿米巴病作用氯喹對(duì)阿米巴痢疾無效。但由于它在肝組織內(nèi)分布的濃度比血藥濃度高數(shù)百倍，對(duì)阿米巴肝膿腫有效。詳見第四十六章。
3.其他作用氯喹偶而用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也常用于碟形紅斑狼瘡。但對(duì)后者的療效尚無定論，而且用量大，易引起毒性反應(yīng)。
奎寧的不良反應(yīng)
1.金雞納反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時(shí)性耳聾。因?yàn)榭鼘幍米越痣u納樹皮，金雞納樹的其他生物堿也有此反應(yīng)，故稱金雞納反應(yīng)。
2.心肌抑制作用奎寧降低心肌收縮力、減慢傳導(dǎo)和延長(zhǎng)心肌不應(yīng)期。但不及其D-異構(gòu)體奎尼丁的作用明顯。靜脈注射時(shí)可致血壓下降和致死性心律失常。用于危急病例時(shí)，僅可靜脈滴注。
3.特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)惡性瘧患者即使應(yīng)用很小劑量也能引起急性溶血，發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、背痛、血紅蛋白尿（黑尿）和急性腎功能衰竭，甚至死亡。
4.子宮興奮作用 奎寧對(duì)妊娠子宮有興奮作用，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理故孕婦忌用。
5.中樞神經(jīng)抑制有微弱的解熱鎮(zhèn)痛作用。也可引起頭暈、精神不振等癥狀
其他合成抗菌藥
甲氧芐啶（trimethoprim，TMP）又名磺胺增效劑，抗菌譜和磺胺藥相似，但抗菌作用較強(qiáng)，對(duì)多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌有效。最低抑菌濃度常低于10mg/L.單用易引起細(xì)菌耐藥性。
TMP的抗菌作用機(jī)制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成氫葉酸，阻止細(xì)菌核酸的合成。因此，它與磺胺藥合用，可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強(qiáng)磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至出現(xiàn)殺菌作用，而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生，對(duì)磺胺藥已耐藥的菌株也可被抑制。TMP還可增強(qiáng)多種抗生素（如四環(huán)素、慶大霉素等）的抗菌作用。
口服吸收迅速而完全，血漿濃度高峰常在服藥后1～2小時(shí)內(nèi)達(dá)到。迅速分布全身組織及體液，肺、腎和痰液中。大部分以原形由腎排泄，尿中濃度約高出血漿濃度100倍，血漿t1/2約為10小時(shí)，和SMZ相近。
TMP常與SMZ或SD合用，治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對(duì)傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林，也可與長(zhǎng)效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。
TMP毒性較小，不致引起葉酸缺乏癥。大劑量（0.5g/日以上）長(zhǎng)期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血，必要時(shí)可注射四氫葉酸治療。
本類藥物抗菌譜廣，且不易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)多種細(xì)菌的抑菌濃度為5～10mg/L，主要用于治療尿路感染。
呋喃妥因（nitrofurantoin）又名呋喃坦啶（furadantin），對(duì)大腸桿菌、金葡萄、表葡萄、腐生葡萄球菌和腸球菌屬均具抗菌作用。口服吸收迅速而完全。在體內(nèi)約50％很快被組織破壞，其余以原形迅速自腎排出。血漿t1/2約20分鐘。血藥濃度很低，不適用于全身感染的治療。但尿中濃度高，醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)|收集整理一般劑量下可達(dá)50～250mg/L以上。主要用于敏感菌所致鐵急性腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等尿路感染。酸化尿液可增強(qiáng)其抗菌活性。消化道反應(yīng)較常見。劑量過大或腎功能不全者可引起嚴(yán)重的周圍神經(jīng)炎。偶見過敏反應(yīng)。
呋喃唑酮（furazolidone）又名痢特靈，體外對(duì)沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、腸桿菌屬、金葡菌、糞腸球菌、霍亂弧菌和彎曲菌屬均有抗菌作用?？诜丈伲?％），腸內(nèi)濃度高，主要用于腸炎和菌痢。也可用于尿路感染、傷寒、副傷寒和霍亂。國(guó)內(nèi)也曾試治潰瘍病。不良反應(yīng)同呋喃妥因。
鈣、鈣通道與鈣拮抗藥的分類
鈣拮抗藥（calciumantagonists）是一類阻滯Ca2+從細(xì)胞外液經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱鈣通道阻滯藥。第一個(gè)鈣拮抗藥維拉帕米對(duì)心有負(fù)性肌力和負(fù)性頻率作用，早期曾被認(rèn)為是β受體阻斷藥。1967年A.Fleckenstein發(fā)現(xiàn)維拉帕米在降低心肌收縮性時(shí)并不影響膜電位的變化和振幅，其作用與脫鈣的情況相同，認(rèn)為其機(jī)制是阻滯或減少Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流，并首次提出鈣拮抗藥名稱。
鈣拮抗藥是發(fā)展迅速的一類藥物，包含許多化學(xué)結(jié)構(gòu)各異的化合物，已廣泛用于治療心律失常、高血壓及心絞痛等疾病。鈣是體內(nèi)重要的陽離子之一，具有多項(xiàng)生理作用，早年知鈣是心搏動(dòng)、血液凝固所必需，現(xiàn)知鈣還參與許多生理、生化反應(yīng)，包括神經(jīng)細(xì)胞興奮性，遞質(zhì)釋放，肌肉收縮，腺體分泌，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)等。鈣通道是細(xì)胞膜中蛋白質(zhì)小孔，Ca2+及Ba2+能通透進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集|整理其他離子通透率甚低。當(dāng)膜電位接近-40mV時(shí)，鈣通道開放率明顯增加，單個(gè)鈣通道每秒鐘可通過3×106個(gè)Ca2+。
鈣拮抗藥品種繁多，為了便于臨床選用，世界衛(wèi)生組織（WHO）曾于1987年公布鈣拮抗藥的分類，先按藥對(duì)鈣通道的選擇性分為兩類；再按藥對(duì)心血管系的作用，將藥分為6類。
（一）選擇性鈣拮抗藥
1.苯烷胺類，維拉帕米、加洛帕米。
2.二氫吡啶類，硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平等。
3.地爾硫類，地爾硫。
（二）非選擇性鈣拮抗藥
1.氟桂嗪類，氟桂嗪、桂利嗪等。
2.普尼拉明類，普尼拉明等。
3.其他類，哌克昔林等。
血管擴(kuò)張藥治療慢性心功能不全
治療心絞痛和高血壓的一些血管擴(kuò)張藥，自70年代以來也用于治療CHF而收到效果。它們能緩解癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)變化提高運(yùn)動(dòng)耐力，但多數(shù)擴(kuò)血管藥并不能降低病死率。藥物舒張靜脈（容量血管）就可減少靜脈回心血量、降低前負(fù)荷，進(jìn)而降低左室舒張末壓、肺楔壓，緩解肺充血癥狀。藥物舒張小動(dòng)脈（阻力血管）就可降低外周阻力，降低后負(fù)荷，進(jìn)而改善心功能，增加心輸出量，增加動(dòng)脈供血，從而彌補(bǔ)或抵消因小動(dòng)脈舒張而可能發(fā)生的血壓下降與冠狀動(dòng)脈供血不足的不利影響。
1.硝酸酯類主要作用于靜脈，降低前負(fù)荷，用藥后明顯減輕呼吸急促和呼吸困難。也略舒張小動(dòng)脈，略降后負(fù)荷。硝酸甘油靜脈滴注10μg/min，可每5～10分鐘增加5～10μg/min，二硝酸異山梨醇酯也可用。
2.硝普鈉能舒張靜脈和小動(dòng)脈，靜脈注射給藥后2～5分鐘即見效，停藥后2～15分鐘即消退。醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)收集|整理用藥后前、后負(fù)荷下降，對(duì)急性心肌梗塞及高血壓所致CHF效果較好。靜脈滴注開始12.5μg/min每5～10分鐘增加5～10μg .
3.肼屈嗪主要舒張小動(dòng)脈，降低后負(fù)荷，用藥后心輸出量增加，血壓不變或略降，不引起反射性心率加快，一般口服每日4次，每次50～75mg.
4.哌唑嗪能舒張靜脈和動(dòng)脈，用藥后后負(fù)荷下降，心輸出量增加，肺楔壓也下降。對(duì)缺血性心臟病的CHF效果較好。口服首劑0.5mg，以后每6小時(shí)1mg.
5.硝苯地平舒張動(dòng)脈較強(qiáng)，降低后負(fù)荷較為顯著，能增加心輸出量。由于它對(duì)受損心肌可能發(fā)生的抑制作用，一般不作CHF的常用藥。
6.近年報(bào)道對(duì)Ⅱ、 Ⅲ級(jí)CHF患者以地高辛、利尿藥為基礎(chǔ)，加用肼屈嗪300mg/日和二硝酸異山梨醇酯160mg/日，發(fā)現(xiàn)加用二藥能降低病死率，3年降低36％，左心室射血分?jǐn)?shù)也增高。
眾多的血管擴(kuò)張治療CHF，應(yīng)根據(jù)患者血流動(dòng)力學(xué)變化分別選用。例如對(duì)前負(fù)荷升高為主，肺淤血癥狀明顯者，宜用舒張靜脈的硝酸酯類。對(duì)后負(fù)荷升高為主、心輸出量明顯減少者，宜用舒張小動(dòng)脈的肼屈嗪。多數(shù)患者，前、后負(fù)荷都有不同程度增高，則宜兼顧。
應(yīng)用血管擴(kuò)張藥的劑量，可參考血壓而定。一般以采用維持血壓在12.0～13.3/6.7～8.0kPa（90～100/50～60mmHg）肺楔壓2.0～2.4kPa（15～18mmHg）的劑量為宜。
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