肝素鋰(CAS號(hào):9045-22-1)是一種常用的血液抗凝劑,尤其是在臨床生物化學(xué)和化學(xué)測(cè)試中。由于其最小的螯合性能,對(duì)水的干擾最小以及陽離子濃度相對(duì)較低,因此建議在血液或血漿測(cè)試中使用抗凝劑進(jìn)行化學(xué)測(cè)量。肝素鋰基本上不含外來離子,因此不應(yīng)用于測(cè)試血液中的鋰。那么德晟肝素鋰的抗凝機(jī)制是什么呢?
肝素影響凝血過程的許多方面:
⑴抑制凝血酶原激酶的形成:(增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的活性數(shù)百倍)
①肝素與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合形成肝素AT-Ⅲ復(fù)合物;
②AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,能使具有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子Ⅻa,Ⅺa和Ⅹa等失活。
③肝素與AT-Ⅲ的δ氨基賴氨酸殘基結(jié)合,加速凝血因子的失活,從而抑制凝血酶原激酶的形成,并能抵抗凝血酶原激酶的形成。
(2)干擾凝血酶的作用:小劑量肝素和AT-Ⅲ結(jié)合后,即使AT-Ⅲ(精氨酸殘基)的反應(yīng)位點(diǎn)也更容易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結(jié)合形成一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物,從而使凝血酶失活,抑制了纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化。
(3)通過凝血酶干擾XIII因子的活化,影響非溶性纖維蛋白的形成;阻止凝血酶正常激活因子VIII和V。 ⑷防止血小板聚集和破壞:肝素可防止血小板粘附和聚集,從而防止血小板崩解并釋放血小板因子3和血清素。肝素的抗凝作用與分子中帶有強(qiáng)負(fù)電荷的硫酸根有關(guān)。當(dāng)硫酸基團(tuán)被帶有強(qiáng)正電荷的魚精蛋白水解或中和時(shí),其抗凝活性立即喪失。
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