最近一位乳腺癌的患者發(fā)來消息，說她聽人說癌癥一半都是治死的，不治療反而活得更久，是不是真的？
她說，從幾周前確診之后就一直心緒不寧，怕開刀，又聽說了化療脫發(fā)、嘔吐、吃不下飯、暴瘦脫形等等的副作用，一度想放棄治療。再加上又有親戚跟她說，癌癥都是治死的，反正也沒感覺，好好養(yǎng)著，萬一自己好了呢？
我們看到，趕緊給她列舉了一些數(shù)據(jù)，解釋了乳腺癌是一種預后相對比較好的癌癥，還有放棄治療與規(guī)范治療之間的生存期差距，這才讓患者放下了恐懼，愿意繼續(xù)和主治醫(yī)生溝通。
事實上，和這位患者一樣的疑慮，在網(wǎng)絡上一直是存在的。很多患者恐懼于“副作用”，瞻前顧后、猶豫不決，錯失了治療的良機，甚至還有一些患者，因此而從有希望治愈的早期癌癥、“拖”成了痛苦的全身轉移！
治，還是不治？
很多情況下，這種“畏懼治療”的看法其實源自于各種抗癌治療的副作用給患者帶來的痛苦。
的確，像化療這樣的細胞毒性藥物，殺傷效果其實是“無差別”的，不論是癌細胞，還是健康的骨髓細胞、胃腸道黏膜細胞等等，都會平等地受到細胞毒性藥物的“攻擊”。在這樣的情況下，癌細胞會死亡，但同時也會出現(xiàn)骨髓抑制、胃腸道反應、神經(jīng)毒性等等的副作用，的確是“殺敵一千，自損八百”。
這一次，我們?yōu)榇蠹医榻B一些副作用相對較小、患者治療的時候不需要承受太多痛苦，甚至可以減輕患者痛苦、且更加易于與其它藥物或療法共同使用的抗癌方案。大家可以在符合治療標準的情況下，酌情配合這些方案。
NK細胞療法
Natural Killer這個名字可以說是相當?shù)陌詺?，?strong>NK細胞的效果也不虛此名。這是一種存在于人體的免疫細胞，主要在體液免疫的過程中發(fā)揮作用——換句話說，這是一種不需要預先“致敏”，直接就能發(fā)揮殺死癌細胞或病毒等其它病原體的，具有非特異性殺傷能力的免疫細胞。
NK細胞的功能正如它的名字所描述，“自然”與“殺傷”。
“殺傷”代表了其對于癌細胞（以及其它病原體）的作用效果，“自然”則是指，NK細胞殺傷癌細胞的效果，并不依賴其它的免疫細胞（比如B細胞）來呈遞抗原——這是一種非常獨立的，能夠自己發(fā)現(xiàn)癌細胞、自己攻擊癌細胞的免疫細胞。
除了獨立自主，NK細胞還特別“樂于助人”。通過NK細胞殺死癌細胞并釋放抗原，B細胞可以產生更多有針對性的抗體，進而激活更多的T細胞，更好地消除癌細胞。
總而言之，NK細胞在抗癌的過程當中就像是一個“前哨”，可以與癌細胞戰(zhàn)斗，也會將癌細胞的信息傳給其它的“戰(zhàn)士”，號召大家共同抗癌。
近期，NK細胞療法的新進展越來越多，在國際上也受到了更多的認可。在血液系統(tǒng)腫瘤的治療中，NK細胞療法AB-101可以與利妥昔單抗聯(lián)合使用，治療復發(fā)/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤的整體緩解率為57.1%；對于急性髓系白血病，CYNK-001同樣也有徹底清除患者體內殘余病灶的成功案例。
上面兩款都是未經(jīng)過基因修飾的NK細胞療法。而經(jīng)過基因修飾、與CAR-T療法一樣具備靶向性的NK細胞療法也同樣有很多的成功案例。在血液系統(tǒng)腫瘤中，靶向NKG2D的NK細胞療法NKX101用于治療急性髓性白血病患者的整體緩解率可以達到67%（1億至3億的低劑量治療組）；靶向CD19的NKX019以最高劑量10億細胞治療非霍奇金淋巴瘤患者，整體緩解率可以達到83%。
實體瘤的試驗中同樣有出色的數(shù)據(jù)。CYNK-101聯(lián)合標準化療+曲妥珠單抗+派姆單抗治療胃癌的整體緩解率可以達到74.4%，FATE-NK100治療卵巢癌也有成功的案例。
相信大家也發(fā)現(xiàn)了，目前公布的試驗數(shù)據(jù)當中，很多NK細胞療法都成功地與現(xiàn)有的標準藥物治療方案實現(xiàn)了“配合”，更進一步地提升了療效，延長了患者的生命。如果大家希望了解自己是否可以嘗試這種新興的細胞免疫療法，可以參考下方海報中的方式，下載手機APP，提交病歷資料獲得幫助。
電場療法
前段時間，我們?yōu)榇蠹医榻B了今年的ASCO大會上的一項新聞，電場療法臨床試驗的新數(shù)據(jù)。在這項試驗中，研究者將電場療法加入非小細胞肺癌的標準治療（免疫治療與化療）當中，結果令人振奮——患者的生存期延長近半（13.2個月 vs 9.9個月），且其中接受的標準治療方案為免疫檢查點抑制劑的患者生存期幾乎翻倍（18.5個月 vs 10.6個月）。
對于非小細胞肺癌，尤其是缺乏驅動基因突變的非小細胞肺癌來說，免疫檢查點抑制劑與化療（多西他賽）是非常重要的標準治療選擇。在不改變標準治療方案的前提下，僅僅是多增加一種治療，療效就能得到這么明顯的提升，很多患者都表現(xiàn)出了興趣。
電場療法是一種全新的、物理性的抗癌手段。其原理簡單來說，電場療法是通過一些體外的設備，在我們希望處理的病灶部位創(chuàng)造一個電場，并通過電場力來影響癌細胞的分裂過程，讓它在某個特定的過程當中停滯、最終死亡的治療手段。
圖為細胞有絲分裂正常過程示意圖。綠色方框標記的位置，即電場療法主要發(fā)揮效果的時間段。圖中的黑色細線即紡錘絲，而紡錘絲是有電極性的，一端帶正電、一端帶負電，正常情況下將在細胞內環(huán)境的影響下朝向正確的方向。但在外界電場的作用下，紡錘絲進入了另一個完全不符合分裂期要求的環(huán)境里，被迫不斷地隨著電場掉轉方向，無法維持正常結構，最終崩散。而染色體無法正常分離的時候，癌細胞也會走向死亡。
由于這樣的治療原理，電場療法也具備了其它療法所不具備的特殊性：這種療法無創(chuàng)、副作用幾乎只來源于設備與皮膚長時間接觸或貼敷帶來的皮膚不適或炎癥；除此以外，電場療法不會像各類藥物治療一樣發(fā)生“耐藥”，只要移除設備或斷電就可以完全去除其對機體的影響。
綜合來說，電場療法是一類副作用小、療效溫和（并非如手術切除一樣“立竿見影”實現(xiàn)“治愈”）但可以長期治療或配合標準治療一起使用的抗癌手段。
而電場療法的副作用還與設備的選擇有關：舉例來說，美國研發(fā)的電場療法主要依靠粘貼附著于患者身體，因此長期佩戴會有皮膚不適；而日本研發(fā)的電場療法設備主要通過穿戴來附著于患者身體，皮膚副作用就更少。兩者之間的臨床試驗數(shù)據(jù)也有差別，大家可以詳細了解之后根據(jù)自身情況選擇。
熱療
同為物理療法的熱療，也具備與電場療法相似的，副作用小、尤其擅長與標準方案搭配的特點。目前，比較明確適合成為熱療的“搭檔”的療法包括放療和化療，以及目前新興的免疫治療方案等。
1
放療+熱療：完全緩解率最高提升3倍
根據(jù)臨床研究，處于分裂期的癌細胞對于放射線更加敏感。而處于合成期的癌細胞對于放射線不敏感，對于高熱更加敏感。
因此，放療與熱療聯(lián)合能夠發(fā)揮協(xié)同的作用，療效更好。一些臨床研究也已經(jīng)證實了這一點。在細胞試驗中，僅采用4 Gy劑量的放射線對癌細胞進行照射，癌細胞的存活率為25.8%；而采用4 gy劑量放射線照射+熱療，癌細胞的存活率僅有1.5%~3%。使用熱療+放療對癌細胞的殺傷效果提升了8.6~17.2倍。
在患者中的臨床試驗同樣驗證了這一點。一項針對829例患者的丹麥中心研究結果顯示，僅采用單純放療，患者的完全緩解率大約為16%~38%；而采用放療+熱療，患者的完全緩解率可以達到46%~48%。完全緩解率的提升幅度高達1.2~3倍。
一項來自杜克大學研究者2010年發(fā)布的研究結果顯示，在乳腺癌的放療中聯(lián)合應用熱療，能夠顯著增加患者的整體緩解率。單用放療的患者，整體緩解率為42%；而接受放療+熱療的患者，整體緩解率為65%。
2
化療+熱療：對于多種藥物具有增敏效果
由于高溫會破壞細胞膜的穩(wěn)定性、導致膜的通透性增強，因此，各類細胞毒性藥物的滲透也更容易進入癌細胞內，使得癌細胞內藥物濃度增加。
目前，已經(jīng)經(jīng)過試驗驗證，與熱療聯(lián)用可以獲得更好療效的化療藥物包括順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等鉑類藥物，環(huán)磷酰胺、亞硝基脲等烴化劑，5-FU、吉西他濱等代謝拮抗劑，爭光霉素、絲裂霉素C、阿霉素等抗生素類藥物，以及伊立替康、紫杉醇、多西他賽等植物生物堿，廣泛覆蓋各類常用化療藥。
目前專家普遍認為，熱療對于發(fā)生在比較淺表部位的腫瘤，如乳腺癌、皮膚癌、軟組織肉瘤等，以及深部腫瘤如肺癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、腸癌、宮頸癌、膀胱癌等，以及肺轉移、骨轉移等常見轉移類型，和癌性胸腹水（惡性胸腹水）都有較好的治療效果。
對于發(fā)生了頑固性疼痛的晚期癌癥患者，熱療還能減輕患者的痛苦，改善患者生活質量。
但值得關注的是，熱療對于大部分血液系統(tǒng)腫瘤的療效仍待研究，治療腦部轉移病灶及部分腦瘤的風險也較高，并不適用。
若合并了心、肝、腎、肺等器官衰竭或嚴重功能障礙的癥狀，或者發(fā)生了凝血功能障礙及有出血傾向，或植入了心臟起搏器的患者，也不適合接受熱療，應當與主治專家詳細探討治療方案。
癌癥疫苗
癌癥疫苗也分很多種，各自有不同的優(yōu)勢與短板。其中多肽疫苗，成藥后相對安全、研究較多，但研究難度大；DNA疫苗穩(wěn)定性較好、安全性好，但研發(fā)周期普遍在5年以上；RNA疫苗穩(wěn)定性稍差，但研發(fā)周期更短、大約在3~5年左右，制備周期更是縮短到月余，且成藥后免疫原性更強；DC疫苗，即樹突細胞疫苗，制備步驟復雜、難度大，但是療效和適應癥方面潛力很大。
1
樹突細胞疫苗
樹突狀細胞又稱樹突細胞，即dendritic cell（DC）。這是一種哺乳動物特有的免疫細胞，能夠調節(jié)先天免疫和后天免疫反應。樹突細胞最重要的功能，是將處理過的抗原呈遞給T細胞，因此屬于一種抗原呈遞細胞。
它的功能有多重要呢？可以這樣說，如果沒有樹突細胞的幫助，T細胞既不知道自己該去殺什么細胞，也不知道該去哪里找要殺的細胞。樹突細胞就像是人體免疫系統(tǒng)的“哨兵”，發(fā)現(xiàn)包括癌細胞在內的病原體；同時它也像是人體免疫系統(tǒng)的“向導”，將“進攻力量”引導向病原體存在的位置。
這樣的特點，讓樹突細胞成為了癌癥治療的一個新的“潛力股”。癌細胞逃避免疫系統(tǒng)殺傷的一個非常重要的手段，就是“遮住”人體免疫系統(tǒng)的“眼”，讓它無法發(fā)現(xiàn)自己；而通過一些特殊的樹突細胞疫苗，人體的免疫系統(tǒng)，就能在一定程度上恢復發(fā)現(xiàn)癌細胞并呈遞其抗原、從而指導T細胞攻擊的能力。
此前已有很多樹突細胞疫苗的臨床試驗取得了不錯的療效數(shù)據(jù)。如Ilixadencel，這款疫苗聯(lián)合標準治療方案時，用于軟組織肉瘤患者可以實現(xiàn)33%的整體緩解率；聯(lián)合舒尼替尼治療腎癌時，整體緩解率達到了42%。
2
mRNA疫苗
“腫瘤新抗原”的研究，使mRNA疫苗成為了癌癥疫苗當中人們的“新寵”。
腫瘤新抗原是一類在腫瘤發(fā)生過程中，因基因突變而導致的抗原。它們具有與正常基因表達產物不同的遺傳信息，可以通過人體固有的抗原呈遞系統(tǒng)被免疫系統(tǒng)識別，產生免疫應答。這些新抗原只存在于癌細胞當中，因而是免疫治療非常理想的靶標，特異性非常高。通過這些新抗原產生的免疫應答，不會對正常的組織細胞造成傷害。
基于腫瘤新抗原而研制的新抗原癌癥疫苗當中，很多產品已經(jīng)公開了不錯的試驗數(shù)據(jù)。就比如TG4050，可用于治療頭頸癌患者；mRNA-4157聯(lián)合派姆單抗作為輔助治療方案時，相比于僅使用派姆單抗，聯(lián)合方案能將黑色素瘤患者術后復發(fā)或死亡的風險降低足足44%。
現(xiàn)在正在免費招募受試患者的新抗原疫苗項目有兩款，大家可以參考自身情況進行申請。如果所患癌癥不在這兩個項目的適應癥之內之內，也可以先行咨詢，我們幫助大家尋找項目。
古巴肺癌疫苗
單獨放出來說，是因為古巴肺癌疫苗有一定的特殊性。作為“元老級”的癌癥疫苗之一，古巴肺癌疫苗以EGFR為靶點，通過抑制EGFR的配體EGF（上皮生長因子）的功能來實現(xiàn)延長肺癌患者生命的目的的。
不同于很多“下猛藥”的治療手段（例如“敵我皆傷”的化療），古巴肺癌疫苗主打的是“荷瘤生存”而非“治愈”，在一部分患者身上能夠出現(xiàn)非常驚人的延長生命的療效。目前古巴肺癌疫苗已經(jīng)研發(fā)到了第二代，服務于世界各國的肺癌患者。近期這類方案的臨床試驗也在更新，感興趣的患者可以關注。
溶瘤病毒
提到“病毒”與“癌癥”，大部分人的第一反應肯定是雪上加霜。但溶瘤病毒疫苗中所采用的病毒，是一類經(jīng)過了篩選或基因編輯的病毒。它們失去了對于正常人體細胞的殺傷能力，同時增強了對于癌細胞的攻擊性，真正能夠做到“以毒攻毒”。
而在多數(shù)案例當中，它的副作用也通常來源于“病毒”，因此很多時候是發(fā)燒之類的與抗癌無關的副作用。不過溶瘤病毒的應用尚不如化療、靶向治療及免疫治療等更加廣泛，因此對于其特征性不良反應的監(jiān)控及處理還需要進一步加強。
溶瘤病毒療法不僅可以作為單獨的治療手段使用，也能夠與其它標準治療方案“搭檔”。目前已經(jīng)公布數(shù)據(jù)的溶瘤病毒療法療效都不錯，在Ⅲ期臨床試驗中，T-VEC治療的整體緩解率達到了31.5%；由日本Takara研發(fā)的C-REV（曾用名HF10），在Ⅰ期臨床試驗中，治療胰腺癌患者的整體緩解率達到43.8%。
畏懼副作用、逃避治療并不能讓癌細胞減少哪怕一顆，而這些“副作用相對較小”的新療法卻可以成為患者減輕痛苦、增強療效的幫手，相信大家都知道應該怎樣選擇。
基因藥物匯希望大家在有條件的情況下，勇于嘗試新手段、新療法，收獲更好的療效、更長的生存期。
*本文內容僅可作為參考，不能作為用藥依據(jù)，請在醫(yī)學專業(yè)人士的指導下選擇治療方案。
聯(lián)系客服
