無(wú)論男性還是女性非同日2次血尿酸水平超過(guò)420umol/L稱之為高尿酸血癥。高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。高尿酸血癥與痛風(fēng)直接的關(guān)系密切,是一個(gè)連續(xù)、慢性的病理生理過(guò)程。
什么時(shí)候需要服藥
1、痛風(fēng)患者建議血尿酸≥480umol/L時(shí)開(kāi)始降尿酸藥物治療;
2、血尿酸≥420umol/L且合并下列任何情況之一時(shí)起始降尿酸藥物治療:痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)≥2 次/ 年、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、慢性腎臟疾病、高血壓、糖尿病、血脂異常、腦卒中、缺血性心臟病、心力衰竭和發(fā)病年齡<40 歲;
降尿酸藥物有幾種?
1、促進(jìn)尿酸排泄藥,通過(guò)抑制腎近端小管尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(URAT-1),抑制腎小管尿酸重吸收,以促進(jìn)尿酸排泄,特別適用于腎尿酸排泄減少的高尿酸血癥和痛風(fēng)患者。
苯溴馬隆
成人及14歲以上青少年:初始劑量口服25 mg/d,2~4 周后血尿酸水平未達(dá)標(biāo)者,增加25 mg/d,最大劑量為 100 mg/d,宜餐后服用。根據(jù)尿液 pH 值決定是否口服碳酸氫鈉。不推薦兒童使用。腎功能不全患者須減量或延長(zhǎng)給藥間隔,CKD 3期時(shí)最大劑量 0.5 mg/d;CKD 4~5 期或透析患者禁用。
用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等的二線用藥。
2. 抑制尿酸生成的藥物,黃嘌呤氧化酶抑制劑,是第一個(gè)用于高尿酸血癥和痛風(fēng)患者的黃嘌呤氧化酶抑制劑,具有良好降尿酸效果。適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,尤其適用于尿酸生成增多型的患者。
別嘌醇
成人:起始劑量 50 mg/次、1~2 次/d,每周可遞增 50~100 mg 至 200~300 mg/d,分 2~3 次口服。根據(jù)每 2~4 周監(jiān)測(cè)血和尿的尿酸水平確定是否增量。
兒童 :< 6 歲,50mg/ 次、1~3次/d ;6~10歲,100 mg/次、1~3 次/d。劑量可酌情調(diào)整。
多國(guó)指南均推薦別嘌醇為高尿酸血癥和痛風(fēng)患者降尿酸治療的一線用藥,建議從小劑量起始,并根據(jù)腎功能調(diào)整起始劑量、增量及最大劑量。
非布司他
口服,成人初始劑量為 20 mg/d,2~4 周后血尿酸不達(dá)標(biāo)者可增加 20mg/d,最大劑量為80 mg/d。尚未確定本品治療 18 歲以下患者的安全性和有效性;老年及輕中度肝腎功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量。
只有在患者對(duì)別嘌醇治療無(wú)反應(yīng)或無(wú)法承受時(shí),醫(yī)療人員才可考慮保留使用非布司他。
3. 促進(jìn)尿酸分解的藥物,作用機(jī)制是將尿酸分解為更容易溶于水的尿囊素酶,從而降低尿酸濃度,如拉布立酶、普瑞凱西、培戈洛酶,目前國(guó)內(nèi)暫未上市。
是尿酸生成過(guò)多?還是尿酸排泄過(guò)少?如何選擇?
平時(shí)在門診窗口發(fā)藥,發(fā)的最多的就是非布司他片、別嘌醇片、苯溴馬隆片,但是它們的藥理作用不同,該如何選擇降尿酸藥物呢?怎么判斷是尿酸生成過(guò)多,或者是尿酸排泄減少呢?
測(cè)定24小時(shí)尿尿酸排泄量
尿尿酸,顧名思義,就是測(cè)定排出的尿液中的尿酸含量。
低嘌呤飲食時(shí):
少于600mg/d,為尿酸排泄減少型;
多于600mg/d,為尿酸生成增多型。
普通飲食時(shí):
少于800mg/d,為尿酸排泄減少型;
多于800mg/d,為尿酸生成增多型。
除了測(cè)定24小時(shí)尿尿酸排泄量,還有另外一個(gè)方法——腎臟尿酸排泄分?jǐn)?shù)進(jìn)行高尿酸血癥的臨床分型。尿尿酸的測(cè)定并不是金標(biāo)準(zhǔn),存在的誤差較大,所以臨床上選擇藥物的時(shí)候也并不都會(huì)采用這個(gè)方法。可以通過(guò)詢問(wèn)患者平時(shí)的飲食習(xí)慣,或者依據(jù)醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)用藥,或者是用藥一段時(shí)間后復(fù)查血尿酸和尿尿酸推斷。
但是現(xiàn)代人得了高尿酸血癥,很少是單一原因,造成尿酸生成過(guò)多和排泄減少有諸多因素,但是一般60%的痛風(fēng)患者都是屬于尿酸排泄減少所致;10%屬于尿酸生成過(guò)多所致;30%屬于兩種都兼有。
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