藥物治療時需多多注意！
作者丨李沐梓
來源丨醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道
高尿酸血癥是因尿酸合成增加和（或）尿酸排泄減少所引起的一種嘌呤核苷酸代謝紊亂導(dǎo)致的代謝性疾病。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥的發(fā)生除了與肥胖癥、糖尿病、血脂異常、高血壓、動脈粥樣硬化和冠心病等疾病密切相關(guān)外，還與長期應(yīng)用某些藥物有關(guān)——藥物影響機(jī)體尿酸排泄，尿酸排泄出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致血液中尿酸濃度升高，出現(xiàn)高尿酸血癥，甚至可引起痛風(fēng)。
一、利尿劑
利尿劑誘導(dǎo)的血容量減少效應(yīng)能增加近曲小管對尿酸的重吸收，長期應(yīng)用可出現(xiàn)高尿酸血癥，其中以髓襻和噻嗪類利尿劑更明顯，如呋塞米、托拉塞米、氫氯噻嗪等。此外，髓襻、噻嗪類利尿劑和尿酸均通過近曲小管有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌排泄，兩者有競爭性抑制作用，用藥期間可減少尿酸排出。
利尿劑的尿酸貯積效應(yīng)呈劑量依賴性，多見于大劑量或長期應(yīng)用時。對于高血壓患者，小劑量(12.5 mg/d)和大劑量(50 mg/d)氫氯噻嗪的降壓效果相當(dāng)，但12.5 mg/d的治療劑量幾乎不會引起高尿酸血癥。
此外，珍菊降壓片、吲達(dá)帕胺片、復(fù)方利血平片等含有利尿劑成分的降壓藥，也易引起高尿酸血癥。
所以，利尿劑不宜用于有高尿酸及痛風(fēng)的高血壓患者，對于需服用利尿劑且合并痛風(fēng)的患者避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑，同時堿化尿液、多飲水，保持每日尿量在2000ml以上。
而高血壓合并痛風(fēng)患者應(yīng)首選噻嗪類以外的降壓藥物，因此聯(lián)合用藥時最好與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）配伍，此兩類藥物可增加尿酸的排泄。
二、喹諾酮類
臨床研究發(fā)現(xiàn)諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等多種喹諾酮類藥物都有引起高尿酸血癥的風(fēng)險，但作用機(jī)制目前尚不十分清楚，可能與該類藥物會造成腎機(jī)械性損傷及腎小管分泌功能紊亂有關(guān)。
三、阿司匹林
阿司匹林對尿酸代謝的影響是雙向的：小劑量使用阿司匹林時可引起尿酸潴留，而當(dāng)大劑量使用阿司匹林則會增加尿酸的排泄。因此，長期小劑量使用阿司匹林可能引起高尿酸血癥。
四、別嘌呤醇
別嘌呤醇對尿酸代謝的影響也是雙向的：小劑量使用別嘌呤醇時，可與尿酸競爭排泄，使尿酸的排泄減少，而大劑量使用別嘌呤醇可減少尿酸的生成。因此，長期小劑量使用別嘌呤醇可引起高尿酸血癥。
五、維生素C
大劑量（每天的用量大于3g）使用時，可使尿中草酸鹽的含量增加10倍以上，敏感者可引起高尿酸血癥。
六、β受體阻滯劑
可使腎血流量及腎小球的濾過率降低，減少尿酸的排泄，尤其與利尿劑聯(lián)用時，易引起高尿酸血癥。
七、果糖
果糖進(jìn)入體內(nèi)導(dǎo)致ATP耗竭和形成大量AMP，ATP耗竭將增加嘌呤代謝酶的活性，加速尿酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生。研究表明，無論單次攝入大量或長期較多量消耗果糖均可導(dǎo)致血尿酸升高，進(jìn)而增加痛風(fēng)的風(fēng)險。
八、抗結(jié)核藥
吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗結(jié)核藥均可引起高尿酸血癥。這是因?yàn)榇祟愃幬锛捌浯x產(chǎn)物與尿酸競爭排泄路徑，減少尿酸的排泄，從而引起高尿酸血癥。
九、腫瘤化療藥和糖皮質(zhì)激素
細(xì)胞毒性化療藥物和糖皮質(zhì)激素用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如白血病、淋巴瘤等)時，可使細(xì)胞死亡數(shù)量急劇增高，嘌呤降解增加，引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥。
十、煙酸
大劑量使用煙酸時，可出現(xiàn)尿酸升高的現(xiàn)象，煙酸衍生物阿昔莫司則不會引起血尿酸升高。
十一、免疫抑制劑
環(huán)孢素等免疫抑制劑可導(dǎo)致腎血流動力學(xué)發(fā)生紊亂，直接產(chǎn)生腎毒性，影響腎臟的排泄功能，進(jìn)而影響血尿酸的分泌和排泄。
十二、胰酶制劑
胰酶是從動物的胰臟中提取出來的，含有大量的嘌呤。若長期大劑量使用，可引起高尿酸血癥。
十三、肌苷
肌苷是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物。在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸，長期使用可引起高尿酸血癥。
十四、左旋多巴
該藥進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸，這兩種物質(zhì)會與尿酸競爭排泄路徑，使尿酸的排泄量減少，從而引起高尿酸血癥。
十五、含有乙醇的藥物
乙醇可誘發(fā)糖原異生障礙，導(dǎo)致體內(nèi)乳酸和酮體積聚，乳酸和酮體中的β-羥丁酸競爭性抑制尿酸排泄，而引起高尿酸血癥。
提醒：
因藥物導(dǎo)致的高尿酸血癥一般是可逆的，停藥后會很快恢復(fù)正常，如不能停藥者，在使用上述藥物期間應(yīng)多飲水，保持每日尿量在 2000 ml以上，以促進(jìn)尿酸的排泄。必要時可口服碳酸氫鈉堿化尿液（因服用喹諾酮類藥物而引起高尿酸血癥的患者不可服用碳酸氫鈉）。
經(jīng)過上述處理后尿酸值仍居高不下者，應(yīng)該馬上停止使用可引起高尿酸血癥的藥物并及時就醫(yī)治療。
參考資料：
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4.秦貴軍.藥源性高尿酸血癥[J].藥品評價,2015,12（7）：19-21.
（本文為醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載須經(jīng)授權(quán)）
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