1. 托法替布仿制藥版本
左側(cè)為碧康的產(chǎn)品，30粒每盒，另外碧康還有一款11mg每盒的緩釋劑，一天一粒；右側(cè)為伊思達(dá)的產(chǎn)品，60粒每盒
2. 托法替布的作用機(jī)理
如圖，托法替布是一種賈納斯酪氨酸激酶（JAK）的抑制劑。JAK通過細(xì)胞膜上的細(xì)胞因子或生長因子受體相互作用產(chǎn)生信號(hào)，從而影響造血和免疫細(xì)胞的功能。托法替布可以調(diào)節(jié)JAK的信號(hào)通路，阻止后續(xù)生理過程的磷酸化和活化，從而抑制免疫細(xì)胞的過度活化。
3. 托法替布已經(jīng)批準(zhǔn)適應(yīng)癥的治療效果
對(duì)于常規(guī)抗風(fēng)濕藥物無效的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，6個(gè)月ACR20（美國風(fēng)濕學(xué)會(huì)20%緩解率）比率達(dá)到了69%。ACR70（美國風(fēng)濕學(xué)會(huì)70%緩解率）也有22%。而安慰劑已經(jīng)無法繼續(xù)評(píng)價(jià)，因?yàn)榛颊卟∏橐呀?jīng)嚴(yán)重惡化。對(duì)于甲氨蝶呤無效的患者，托法替布加甲氨蝶呤的組合治療，6個(gè)月ACR20達(dá)到了50%，是安慰劑的一倍。ACR70也有14%。對(duì)于TNF-α抗體，例如修美樂（阿達(dá)木單抗），類克（英夫利昔單抗），恩利（依那西普）無效的患者，托法替布加甲氨蝶呤的治療組合6個(gè)月ACR20高達(dá)51%，ACR70高達(dá)16%，這個(gè)數(shù)據(jù)是非常了不起的?？梢哉f在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎上，托法替布的治療效果無以倫比，連阿達(dá)木單抗這樣的重磅炸彈生物制品的效果也不及托法替布。
對(duì)于常規(guī)抗風(fēng)濕藥無效的銀屑病關(guān)節(jié)炎患者，治療三個(gè)月ACR20有50%，ACR70也有17%。而對(duì)于TNF-α抗體無效的患者，治療效果居然跟沒有使用過TNF-α抗體的效果差不多，這個(gè)數(shù)據(jù)也是非常耀眼的。
對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎，托法替布無論從52周的疾病緩解率，粘膜內(nèi)窺鏡的評(píng)價(jià)緩解率和無激素使用緩解率來說，對(duì)于未使用TNF-α抗體的患者來說，托法替布的效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于安慰劑，而對(duì)于TNF-α抗體無效的患者，托法替布的效果也至少在安慰劑的兩倍以上，因此效果也是相當(dāng)好。
4. 托法替布尚未批準(zhǔn)的兩種疾病臨床數(shù)據(jù)
強(qiáng)直性脊柱炎
如圖，這是對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎的治療效果，可以看到托法替布每天5mg×2和10 mg×2兩種治療方案的效果差不多，在12周用藥之后，平均緩解率都可以達(dá)到20%到25%之間。而安慰劑只有10%左右的平均緩解率，也就是說托法替布的效果也高出安慰劑至少兩倍以上。
斑禿
從文獻(xiàn)的圖片上可以看到，托法替布對(duì)于斑禿的治療效果非常明顯，服藥16周以后基本上與正常人無異。其實(shí)斑禿跟白癜風(fēng)一樣，也是由于體內(nèi)的免疫系統(tǒng)失常導(dǎo)致的，因此托法替布有效果也就不奇怪了。
白癜風(fēng)
這次臨床病例報(bào)道發(fā)表在JAMA Dermatol期刊上，是由Brittany G, Craiglow和Brett A. King博士共同完成的?；颊呤且晃?0多歲的女性。她患白癜風(fēng)已經(jīng)超過一年，身上的白色斑塊處已經(jīng)散布全身，尤其是在臉上和手上的白癜風(fēng)癥狀使得她非常的焦慮。她曾經(jīng)使用過潑尼松這種糖皮質(zhì)激素，也使用過他克莫司這種免疫抑制劑，也用過紫外線療法，但是這些治療方法都沒有控制住白癜風(fēng)癥狀的惡化，所以非常的絕望。
上圖就是她經(jīng)過5個(gè)月托法替布治療之后額頭處以及手背上的情況，左邊是治療之前，右邊是治療之后，可以看出效果還是相當(dāng)明顯的。
可能有些患者不太理解，為什么治療內(nèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的托法替布會(huì)對(duì)白癜風(fēng)有效果。這篇文章也給出了一些解釋。主要還是因?yàn)榘遵帮L(fēng)的發(fā)病原理很大程度上跟免疫失調(diào)有關(guān)系，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎一般也是由于免疫失調(diào)導(dǎo)致的，所以兩個(gè)病的發(fā)病機(jī)理是一致的。有興趣的朋友可以查看參考文獻(xiàn)，閱讀英文原文。
5. 托法替布的副作用
主要副作用有脫水，失眠，咳嗽，腹痛，惡心，嘔吐，皮疹，疲勞，白細(xì)胞減少， 肝功能升高，血脂升高等，一般都可以承受。
參考文獻(xiàn)
1. https://www1.pfizerpro.com/product/xeljanz/ra/dosing-and-moa
2. prescribing information at http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=959#section-11.1
3. van der Heijde D, Deodhar A, Wei JC, et al. Tofacitinib in patients with ankylosing spondylitis: a phase II, 16-week, randomised, placebo-controlled, dose-ranging study Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 27 January 2017. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210322
4. Ali Jabbari, Nhan Nguyen, Jane E. Cerise, et al. Treatment of an alopecia areata patient with tofacitinib results in regrowth of hair and changes in serum and skin biomarkers[J]. experimental dermatology. 2016, 25, 8: 642-643
5.Brittany G. Craiglow, Brett A. King. Tofacitinib Citrate for the Treatment of Vitiligo A Pathogenesis-Directed Therapy[J]. JAMA Dermatol. 2015;151(10):1110-1112
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