笑對(duì)人生 照亮黑暗
2016年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Taltz注射液用于適合系統(tǒng)治療（即全身療治）或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者的治療。
2017年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Taltz治療活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎（PSA）成人患者。
2019年8月27日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Taltz的擴(kuò)大適應(yīng)癥申請(qǐng)，用于治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者。
商品名：Taltz
通用名：ixekizumab
靶點(diǎn)：IL17A
廠家：美國(guó)禮來(lái)
規(guī)格：80mg/ml
美國(guó)獲批：2016年3月
獲批適應(yīng)癥：斑塊型銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎
推薦劑量：
斑塊型銀屑?。旱?周接受一次，每次160mg；第2、4、6、8、10、12周每周接受一次，每次80mg；之后每4周接受一次，每次80mg。
銀屑病關(guān)節(jié)炎：第0周接受一次，每次160mg；之后每4周接受一次，每次80mg。
強(qiáng)直性脊柱炎：第0周接受一次，每次160mg；之后每4周接受一次，每次80mg。
Taltz是一種人源化IgG4單克隆抗體，可選擇性地與白細(xì)胞介素17A (IL-17A)細(xì)胞因子結(jié)合，抑制其與IL-17受體的相互作用。IL-17A是一種自然發(fā)生的細(xì)胞因子，參與正常炎癥和免疫反應(yīng)。Taltz抑制促炎細(xì)胞因子和趨化因子的釋放。
臨床數(shù)據(jù)
斑塊型銀屑病
在三個(gè)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)Trial 1、2和3 (NCT 01474512，NCT 01597245，NCT 01646177)中評(píng)估了Taltz的安全性和有效性。
試驗(yàn)共入組3866例18歲及以上有中度至重度斑塊性銀屑病【體表面積(BSA)累及≥10%，靜態(tài)醫(yī)師全面評(píng)估（Static Physician Global Assessment sPGA）≥3（中度或重度疾?。?，銀屑病面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI，Psoriasis area and severity index）評(píng)分≥12分，可選用光學(xué)治療或全身治療】患者。
在所有三項(xiàng)試驗(yàn)中，受試者隨機(jī)分為安慰劑組和Taltz組(初始劑量為160mg，之后每2周一次，每次80mg)，連續(xù)治療12周。在兩個(gè)活躍的比較試驗(yàn)(Trail 2和Trial 3)中，受試者也隨機(jī)接受依那西普【用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的生物DMARD藥物（改善病情的抗風(fēng)濕藥）】50mg，每周兩次，為期12周。
三個(gè)試驗(yàn)都評(píng)估了受試者在第12周達(dá)到PASI75的比例，以及在第12周sPGA評(píng)分為0（clear 完全清除）或1（almost clear 大部分清除）的患者比例。其他評(píng)估結(jié)果包括sPGA得分0的患者比例，達(dá)到PASI 90的患者比例以及達(dá)到PASI 100的患者比例。
在所有受試者中，44%的患者曾接受過(guò)光療，49%的患者曾接受過(guò)常規(guī)全身治療，26%的患者曾接受過(guò)銀屑病的生物治療。在之前接受過(guò)生物治療的受試者中，15%接受了至少一種抗TNF-α藥物，9%接受了抗IL12/IL23藥物。23%的患者有銀屑病關(guān)節(jié)炎病史。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在Trail 1試驗(yàn)中，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）sPGA評(píng)分為0或1的比例為82% VS 3%，sPGA評(píng)分為0的比例為37% VS 0%，達(dá)到PASI75的受試者比例為89% VS 4%，達(dá)到PASI 90的患者比例71% VS 1%，達(dá)到PASI 100的患者比例為35% VS 0%。
在Trail 2試驗(yàn)中，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）sPGA評(píng)分為0或1的比例為83% VS 2%，sPGA評(píng)分為0的比例為42% VS 1%，達(dá)到PASI75的受試者比例為90% VS 2%，達(dá)到PASI 90的患者比例71% VS 1%，達(dá)到PASI 100的患者比例為40% VS 1%。
在Trail 3試驗(yàn)中，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）sPGA評(píng)分為0或1的比例為81% VS 7%，sPGA評(píng)分為0的比例為40% VS 0%，達(dá)到PASI75的受試者比例為87% VS 7%，達(dá)到PASI 90的患者比例68% VS 3%，達(dá)到PASI 100的患者比例為38% VS 0%。
在使用依那西普進(jìn)行的兩項(xiàng)積極的比較研究結(jié)果顯示，在12周的治療期間，Taltz在sPGA和PASI評(píng)分上優(yōu)于依那西普。
兩者（Taltz VS 依那西普）的治療有效率分別為：sPGA為0或1(73% VS 27%)；PASI 75(87% VS 41%)；sPGA為0(34% VS 5%)；PASI 90(64% VS 18%)和PASI 100(34% VS 4%)。
涉及生殖器的銀屑病
對(duì)149名成人受試者進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(Trail 4)，入組對(duì)象為最低受累體表面積(BSA)為1%，sPGA評(píng)分為3分(中度銀屑病)，生殖器sPGA評(píng)分為3分(中度銀屑病累及生殖器)，對(duì)至少一種用于治療生殖器區(qū)域的銀屑病的外用療法沒(méi)有反應(yīng)或不能耐受的銀屑病患者。
所有患者隨機(jī)分組，分別接受Taltz（初始劑量160mg，之后每2周一次，每次80mg）或安慰劑治療，持續(xù)12周。
本次試驗(yàn)主要觀察終點(diǎn)為sPGA評(píng)分為0或1的患者比例，次要觀察指標(biāo)為生殖器瘙癢嚴(yán)重程度的改善（通過(guò)在生殖器銀屑病癥狀評(píng)分量表(GPSS)中減少至少4分來(lái)衡量）以及根據(jù)生殖器銀屑病性頻率問(wèn)卷(GenPs-SFQ)第2項(xiàng)所評(píng)估的生殖器銀屑病對(duì)病人的影響（never 從未 或rarely 很少）。
試驗(yàn)結(jié)果表明，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）生殖器sPGA評(píng)分為0或1的比例為73% VS 8%；sPGA評(píng)分為0或1的比例為73% VS 3%；GPSS評(píng)分減少≥4的患者比例為55% VS 6%；GenPs-SFQ問(wèn)卷第2項(xiàng)所評(píng)估的生殖器銀屑病對(duì)病人的影響為never 或rarely 的患者比例為78% VS 21%。
銀屑病關(guān)節(jié)炎
Taltz的安全性和有效性在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究(PsA1和PsA2)中進(jìn)行了評(píng)估，試驗(yàn)共入組679名接受過(guò)非甾體抗炎藥(NSAID)、皮質(zhì)類(lèi)固醇或疾病修飾抗風(fēng)濕藥(DMARD)治療的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎(至少3處腫脹和至少3處關(guān)節(jié)疼痛)患者。
在基線時(shí)，60%和23%的患者分別患有結(jié)腸炎和指炎。PsA2試驗(yàn)中的患者由于反應(yīng)不足或不耐受停止接受抗TNF-α（腫瘤壞死因子-α抑制劑）治療。此外，兩項(xiàng)研究中，約47%的患者同時(shí)使用甲氨蝶呤(MTX)治療。
PsA1研究(NCT 01695239)評(píng)估了417名抗-TNFα初治患者，他們分別接受Taltz（在第0周160mg，隨后每2周或4周接受一次，每次80 mg）+每2周使用一次阿達(dá)木單抗（生物治療藥物，可治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎）40mg或安慰劑治療。
PsA2研究(NCT 02349295)評(píng)估363名抗TNF-α經(jīng)治患者，他們分別接受Taltz（在第0周160mg，隨后每2周或4周接受一次，每次80 mg）或安慰劑治療。
本次試驗(yàn)主要觀察終點(diǎn)是在第24周達(dá)到ACR20緩解的患者百分比。
為了便于統(tǒng)一在RA的治療試驗(yàn)中觀察藥物的療效，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）規(guī)定一些觀察指標(biāo)，若患者達(dá)到20%、50%或70%的緩解即達(dá)到ACR20、ACR50或ACR70緩解。這些指標(biāo)包括：關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)及下列5項(xiàng)中至少3項(xiàng)：患者對(duì)疼痛的VAS評(píng)分、患者對(duì)疾病全面的評(píng)估、醫(yī)師對(duì)患者的全面評(píng)估、患者對(duì)殘疾狀況的評(píng)價(jià)、急性期反應(yīng)物 (如ESR或CRP)。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在PsA1研究中，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）在12周達(dá)到ACR20緩解的比例為57% VS 31%，達(dá)到ACR50緩解的比例為34% VS 5%，達(dá)到ACR70緩解的比例為15% VS 0%；在24周達(dá)到ACR20緩解的比例為58% VS 30%，達(dá)到ACR50緩解的比例為40% VS 15%，達(dá)到ACR70緩解的比例為23% VS 6%。
在PsA2研究中，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）在12周達(dá)到ACR20緩解的比例為50% VS 22%，達(dá)到ACR50緩解的比例為31% VS 3%，達(dá)到ACR70緩解的比例為15% VS 2%；在24周達(dá)到ACR20緩解的比例為53% VS 20%，達(dá)到ACR50緩解的比例為35% VS 5%，達(dá)到ACR70緩解的比例為22% VS 0%。
強(qiáng)直性脊柱炎
在2項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究(AS1和AS2)中，對(duì)567例18歲及以上接受過(guò)非甾體抗炎藥(NSAID)、皮質(zhì)類(lèi)固醇或疾病改進(jìn)型抗風(fēng)濕藥(DMARD)治療的強(qiáng)直性脊柱炎成年患者進(jìn)行了Taltz的安全性和有效性評(píng)估。
在基線時(shí)，所有患者的AS癥狀平均持續(xù)17年?；€時(shí)，約32%的患者同時(shí)服用cDMARD。AS2試驗(yàn)中的患者由于反應(yīng)不足或耐受不良而停止了之前使用的1或2種TNF抑制劑的治療。
AS1研究(NCT 02696785)評(píng)估了341名TNF抑制劑初治患者，這些患者在第0周接受Taltz 80mg或160mg，然后每2周或4周一次，每次80mg+每2周使用阿達(dá)木單抗 40mg，或接受安慰劑治療。
接受安慰劑的患者在第16周再次隨機(jī)分組，分別接受Tlatz(起始劑量為160 mg，隨后每2周或4周一次，每次80mg)或安慰劑治療。
AS2研究(NCT 02696798)評(píng)估了316例TNF抑制劑經(jīng)治患者(90%的患者反應(yīng)不足，10%的患者對(duì)TNF抑制劑不耐受)。所有患者分別接受Taltz（第0周80或160mg，隨后每2周或4周一次，每次80mg）或安慰劑治療。
接受安慰劑的患者在第16周再次隨機(jī)分組，分別接受Taltz(初始劑量為160 mg，隨后每2周或4周一次，每次80mg)或安慰劑治療。兩項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)都是患者在第16周達(dá)到ASAS40患者百分比。
采用ASAS?評(píng)分（ASAS?20、ASAS?40、ASAS?70）來(lái)評(píng)價(jià)療效。?
ASAS?20的定義是：患者在以下方面中至少有3項(xiàng)有20%的改善，或者改善幅度至少有10個(gè)單位（VAS評(píng)分），下述4個(gè)指標(biāo)中沒(méi)有能達(dá)到20%改善的一項(xiàng)與基線相比無(wú)惡化：1)?病人的總體VAS評(píng)分；?2)?病人評(píng)估的夜間背痛和總體背痛VAS評(píng)分；?3)?BASFI（Bath?Ankylosing?Spondylitis?Functional?Index）評(píng)分；?4)?炎癥反應(yīng)：BASDAI評(píng)分中最后2項(xiàng)和晨僵有關(guān)的VAS平均得分。?
ASAS40、ASAS70采用相同的標(biāo)準(zhǔn)分別定義為40%及70%的提高。
試驗(yàn)結(jié)果表明，在AS1研究中，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）達(dá)到ASAS20的比例為64% VS 40%，達(dá)到ASAS40的患者比例為48% VS 18%。
在AS2研究中，兩組患者（Taltz VS 安慰劑）達(dá)到ASAS20的比例為48% VS 30%，達(dá)到ASAS40的患者比例為25% VS 13%。
不良反應(yīng)
0~12周
Taltz組最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：注射部位反應(yīng)（17%）、上呼吸道感染（14%）、惡心（2%）、皮膚癬感染（2%）。
12~60周
在維持治療期間(第13至60周)，80%接受Taltz治療的受試者發(fā)生了不良事件，58%接受安慰劑治療的受試者發(fā)生了不良事件。
在接受Taltz治療的受試者中，有4%報(bào)告了嚴(yán)重的不良事件，而在接受安慰劑治療的受試者中，沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的不良事件。
0~60周
在整個(gè)治療期間(第0至60周)，67%的接受Taltz治療的受試者報(bào)告了不良事件，48%接受安慰劑治療的受試者報(bào)告了48%的不良事件。
接受Taltz治療的受試者中有3%出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，而使用安慰劑的受試者中有2%出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。
警告注意事項(xiàng)
感染
結(jié)核病治療前評(píng)估
超敏反應(yīng)
炎癥性腸病
免疫接種
參考資料：
https://www.taltz.com
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