轉(zhuǎn)載自公眾號《麻醉博物館》
大名鼎鼎的阿司匹林已經(jīng)度過了它的百歲生日，作為歷史悠久的鎮(zhèn)痛藥，阿司匹林至今仍然活躍在最常用藥物的最前線。可以毫不夸張的說，世界上幾乎3/4的人都吃過阿司匹林。今天的我們，遇到感冒、頭痛或其他疼痛狀況時，都會不由自主地想：來片阿司匹林吧！不過，也許你并不知道，在阿司匹林的發(fā)明過程中，有著兩個不為人知的故事：公認的發(fā)明者霍夫曼的孝心和真正的發(fā)明者艾興格林的一段辛酸往事。
阿司匹林問世以前的鎮(zhèn)痛藥
對于止疼藥的使用，最早可以追朔到古埃及的藥典《埃伯斯莎草古卷》，其中提到了服用一種植物的浸泡液可以治療疼痛。這部藥典是目前已知的最早的一部藥典，大約誕生于公元前1552年。
而在西方世界，止疼藥的使用可以追溯到公元前400年左右的希波克拉底——被稱為古希臘醫(yī)學(xué)之父，他為病人開過緩解疼痛和退燒的藥方。關(guān)于這個藥方，有兩種不同的傳說，一是把柳樹皮制成一種藥粉讓病人服用，二是讓病人咀嚼柳樹皮或柳樹葉來緩解疼痛。例如，有記載說，希波克拉底曾給孕婦喝柳樹皮泡的水，來抑制分娩的疼痛。實際上，這種方法中已經(jīng)有阿司匹林的雛形了，因為阿司匹林的主要成分就是水楊酸。
1763年，在英國的牛津郡有一位叫愛德華·斯通的牧師，他曾專門給英國皇家學(xué)會寫了一份報告，介紹了銀柳樹皮的止疼和退燒效果。據(jù)說，在美洲，印第安人也很早就認識到柳樹皮可以治療疼痛和發(fā)燒。很明顯，古人早就知道楊柳葉中的某種成分可以治療疼痛，但對其中的原理就一無所知了。
阿司匹林的發(fā)明之旅和孝子霍夫曼
古代的醫(yī)生們知道楊柳葉中的某種成分可以止痛，據(jù)說，最早將這種化學(xué)物提煉出來可以追溯到1828年。據(jù)說，慕尼黑大學(xué)的藥劑學(xué)教授約翰·畢希納分離出了很少量的苦味黃色晶體，并將它命名為水楊苷。1829年，法國化學(xué)家亨利·雷洛克斯改進了水楊苷的提取方法，此時人們才真正認識到柳樹皮之所以具有止疼和退燒的效果，是因為含有水楊苷這種物質(zhì)。
1838年意大利化學(xué)家拉斐爾·皮爾通過化學(xué)方法用水楊苷制得了一種無色晶體，并將它命名為水楊酸，這是人們第一次獲得純的水楊酸。此后，隨著提純技術(shù)的發(fā)展，人們開始大量生產(chǎn)水楊酸，并將它作為有效的止疼藥，效果相當(dāng)不錯。
1953年，法國化學(xué)家葛哈德在一次實驗中，在水楊酸中滴入一定數(shù)量的醋酸，由此而合成了一種被稱為ASS的化合物，叫做乙酰水楊酸。其實，這就是純度不高的阿司匹林了。遺憾的是，葛哈德并不知道這種化合物有什么用，也沒有對它作進一步的提純和研究。
1897年，供職于拜爾醫(yī)藥公司的德國化學(xué)家霍夫曼的父親患了關(guān)節(jié)炎，老人家飽受病痛之苦。當(dāng)時，能夠緩解疼痛的藥物只有水楊酸，但它的副作用太大，幾乎讓人無法耐受。孝順的霍夫曼為此很是苦惱，他想：是否可以發(fā)明出一種更有效、副作用更小的藥呢？他反復(fù)試驗，決心要把水楊酸進行改造。經(jīng)過多次試驗，他成功地將純水楊酸制成乙酰水楊酸，這也就是今天大名鼎鼎的阿司匹林。它有著很好的退熱止痛作用，而且沒有明顯的副作用。
1899年，拜爾公司將這項發(fā)明應(yīng)用于臨床，并制出了第一批阿司匹林藥粉，同年，拜爾公司的另一位化學(xué)家德瑞瑟將其命名為Aspirin，中文直譯名為阿司匹林。第二天，拜爾醫(yī)藥公司制成了阿司匹林藥片。
從此，阿司匹林使成千上萬的病人受益，也使得拜爾這家小公司一躍而成為世界級的制藥帝國?；舴蚵@個與孝順有關(guān)的發(fā)明故事，對阿司匹林的宣傳也極為有利。從此，關(guān)于霍夫曼發(fā)明阿司匹林的故事就這么流傳開來。
納粹與艾辛格林的辛酸史
但是實際上，阿司匹林的發(fā)明者并非是一個人，科學(xué)家們往往都是“站在巨人的肩膀上”開始自己的研究的，正如牛頓所說的那樣。事實上，阿司匹林的發(fā)明也是如此，這中間還有著一個被我們所忽視的關(guān)鍵人物——艾興格林。嚴格意義上講，他才是阿司匹林的真正發(fā)明者，但這項偉大的發(fā)明不僅沒有給他帶來任何幸運和榮耀，反而給他帶來牢獄之災(zāi)。
事實是，在霍夫曼合成乙酰水楊酸之前，艾興格林已經(jīng)開始關(guān)注這種化合物的藥用價值了，并一直對這種潛在藥物進行大力推薦。在德瑞瑟否決了他的臨床試驗的提議后，艾興格林憑著對這種新藥物的信心，和霍夫曼一起招募了一批志愿者進行臨床試驗?？梢哉f，霍夫曼是在他的上司——知名的化學(xué)家艾興格林的指導(dǎo)下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。但是為什么艾興格林卻未能得到本來應(yīng)該屬于他的榮譽呢？
這是因為對阿司匹林發(fā)明者的宣傳是在20世紀30年代，那時正是納粹統(tǒng)治德國時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，納粹統(tǒng)治者當(dāng)然不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者是猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了霍夫曼一個人的頭上。不僅如此，他們還對艾興格林進行迫害。
1908年時，艾興格林離開拜爾公司，組建了自己的公司，成為一名事業(yè)有成的實業(yè)家。但自從納粹執(zhí)政以后，他的好日子就結(jié)束了。起先，艾興格林為了保護公司和政府的訂單，給自己找了個非猶太人的合作伙伴，但是無濟于事。他還娶了一個非猶太人的妻子，但是仍然過著水深火熱的日子。這個時候能保命就很不容易了，他哪里還敢為自己辯解呢？
為了堵住艾興格林的嘴，1944年，76歲高齡的艾興格林被納粹關(guān)進了集中營，14個月后被蘇聯(lián)紅軍解救出來。在集中營時，艾興格林開始回憶自己與阿司匹林的往事，他開始意識到自己的名字被歷史中抹掉了。大約在1949年前后，艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了，從此這事便石沉大海。
直到艾興格林逝世大約半個世紀之后，英國史學(xué)家沃爾特·斯尼德認真研究了艾興格林、霍夫曼、德瑞瑟等人的資料以及大量關(guān)于阿司匹林的文獻，才揭示了事情的真相。
如今，阿司匹林不僅是最常用的鎮(zhèn)痛藥，還被證明對心血管疾病及預(yù)防多種癌癥有效。
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