根據(jù)新冠病毒在體內(nèi)病毒載量和持續(xù)時間的特點,以核酸檢測為主要手段的病原學檢測更適用于新冠肺炎病例和已發(fā)現(xiàn)的無癥狀感染者的密切接觸者等重點人群,且篩查應及早開始。關于感染者抗體隨疾病進展的動態(tài),利用深圳市173例新冠患者的多個時間點標本,采用免疫分析法檢測總抗體、IgM和IgG,發(fā)現(xiàn)抗體、IgM和IgG依次出現(xiàn)血清轉化,中位時間分別為11、12和14 d。發(fā)病≤7 d抗體檢出率<40%,發(fā)病后15 d抗體、IgM和IgG分別上升至100.0%、94.3%和79.8%;與之對應的核酸檢測陽性率從發(fā)病≤7 d采集標本的66.7%(58/87)下降到第15~39天的45.5%(25/55)。根據(jù)抗體檢出的時間特點,因存在檢測時間窗口問題,限制了早期診斷作用,其更適用于傳染來源不明的一般人群回顧性血清學調(diào)查,或者在多次核酸陰性情況下的診斷支持。
關于篩查的準確性,當篩查工具的靈敏度和特異度不能達到100%時,即使篩查結果是陽性,這個陽性者并不一定是真正的感染者,這就是陽性預測值的概念。隨著人群中感染率的升高,篩查工具對應的陽性預測值會隨之升高。但是,當這些檢測手段用于無癥狀的一般人群時,當預期感染率較低的情況下,陽性預測值受影響是肯定的。核酸檢測可能會由于核酸污染、非特異性擴增、結果判讀失誤(基線設置不當)而出現(xiàn)假陽性。而由于疾病的自然史以及患者體內(nèi)不同解剖部位病毒的含量和分布、樣本采集的方法、核酸提取等眾多環(huán)節(jié)可能導致無法提取出足量、有效的病毒核酸,導致后續(xù)檢測出現(xiàn)假陰性結果。抗體檢測的特異性主要與抗原位點的選擇有關,基于N或S蛋白的抗體血清學檢測,可能受其他冠狀病毒感染影響而出現(xiàn)交叉反應導致假陽性結果?;颊呙庖吖δ墚惓!Ⅲw內(nèi)存在自身抗體、標本受到污染、檢測技術不規(guī)范等原因同樣會造成抗體血清學檢測出現(xiàn)假陽性結果。而當抗體濃度低,IgM和IgG水平低于快速檢測的檢測限時,檢測結果可能為假陰性。IgM抗體在2周后會減少并消失,由于很難確切地知道病例被感染了多長時間,當病例接受檢測時,IgM水平可能低于其峰值,從而導致檢測不能及時抓取信息。也就是說,無論是核酸檢測還是抗體檢測,都會面臨假陰性和假陽性的問題。一項研究估計新冠肺炎患者RT-PCR一次檢測的假陰性率高達30%~50%,即其靈敏度約為50%~70%。有研究采用定量RT-PCR方法對武漢地區(qū)4 880例有呼吸道癥狀或與新冠肺炎患者密切接觸史的病例進行感染監(jiān)測,總陽性率為38.42%。1 014例新冠肺炎疑似患者的RT-PCR診斷陽性率為59%(601/1 014)。針對抗體檢測,廣州市研究者開發(fā)了一種新型快速IgG-IgM聯(lián)合抗體檢測試劑盒,該方法總體檢測靈敏度為88.66%,特異度為90.63%。在篩查工具無法達到完全準確的現(xiàn)實條件下,嚴格的檢測質量控制、多個時間點檢測、多種方法相互驗證才能最大限度地發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者。需要強調(diào)的是,規(guī)范的標本采集是篩查準確的必要前提。
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