張大雷
河南護理職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院
[摘要]目的:探討大青連翹湯治療帶狀皰疹的有效性及對患者血清炎癥因子白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)水平的影響。方法:選取86 例帶狀皰疹患者,按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各43 例。對照組采用鹽酸萬乃洛韋片治療,觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合大青連翹湯治療,療程均為2 周。比較2 組臨床療效、止皰時間、結(jié)痂時間、脫痂時間、治療前后血清IL-2、IL-6、IL-10 水平及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果:觀察組止皰時間、結(jié)痂時間、脫痂時間均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療1、2 周后,2 組血清IL-2 較治療前顯著升高,IL-6、IL-10 較治療前顯著降低(P<0.05);觀察組血清IL-2 顯著高于同期對照組,IL-6、IL-10 顯著低于同期對照組(P<0.05)。觀察組總有效率為95.35%,顯著高于對照組的81.40%(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.63%,對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.28%,2 組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.380,P>0.05)。結(jié)論:大青連翹湯聯(lián)合鹽酸萬乃洛韋片治療帶狀皰疹與單純西藥治療相比總有效率更高,患者皰疹消退更快,且血清IL-2、IL-6、IL-10 水平改善更明顯,安全性高。
[關(guān)鍵詞]帶狀皰疹;肝經(jīng)郁熱證;大青連翹湯;鹽酸萬乃洛韋片;白細胞介素-2;白細胞介素-6;白細胞介素-10
帶狀皰疹是一種病毒性感染性疾病,多由水痘-帶狀皰疹病毒引起,好發(fā)于成人[1]。病毒具有良好親神經(jīng)性,可潛伏于神經(jīng)元內(nèi)。當(dāng)?shù)挚沽Φ拖隆诶刍蚋腥緯r,病毒會再次繁殖,產(chǎn)生強烈炎癥反應(yīng)[2]。鹽酸萬乃洛韋片為病毒感染性皰疹的常用藥物,但其療效不夠理想,中西醫(yī)結(jié)合治療成為治療新思路。本院以大青連翹湯聯(lián)合鹽酸萬乃洛韋片治療帶狀皰疹患者,并以鹽酸萬乃洛韋片單藥治療作為對照,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 納入本院2016 年7 月―2018 年9 月收治的86例帶狀皰疹患者進行前瞻性研究。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各43 例。觀察組男20 例,女23 例;年齡45~80歲,平均(58.10±6.89)歲;病程1~5 d,平均(3.43±0.66)d。對照組男24 例,女19 例;年齡41~78 歲,平均(56.35±7.75)歲;病程2~6 d,平均(3.63±0.75)d。2 組性別、年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會批準。
1.2 診斷標(biāo)準 符合《臨床皮膚病學(xué)》[3]中帶狀皰疹診斷標(biāo)準:群集性水皰,伴局部燒灼或刺痛感,水皰沿神經(jīng)呈帶狀在單側(cè)密集排列。符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準》[4]中蛇串瘡診斷標(biāo)準:患處皮膚上起小水皰,淡紅而痛,五七成群,狀如蜘蛛。
1.3 辨證標(biāo)準 辨證屬肝經(jīng)郁熱證,主癥:皮損鮮紅,灼熱刺痛。次癥:口苦咽干,煩躁易怒,便干溲黃。舌質(zhì)紅、苔黃,脈弦、滑或數(shù)。具備主癥與任意2 項次癥即可診斷。
1.4 納入標(biāo)準 ①急性帶狀皰疹患者;②病程1 周內(nèi);③入組前未經(jīng)抗病毒及鎮(zhèn)痛治療;④知情同意并配合隨訪。
1.5 排除標(biāo)準 ①對萬乃洛韋過敏;②伴肝、腎等器質(zhì)性疾病者;③伴血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者;④入組前3 個月內(nèi)有過免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇激素等相關(guān)藥物應(yīng)用史者;⑤伴癲癇或其他精神疾病者;⑥眼、耳帶狀皰疹、無疹型帶狀皰疹等特殊帶狀皰疹類型;⑦瘢痕體質(zhì)者;⑧伴糖尿病、惡性腫瘤、結(jié)締組織病者。
2.1 對照組 給予鹽酸萬乃洛韋片(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準字H10960202,規(guī)格:0.3 g/片)治療,每次口服0.3 g,每天2 次。期間另予維生素B1,每次10 mg,每天3 次。保持皮損處局部皮膚清潔,并保護皮損。
2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合大青連翹湯治療,處方:薏苡仁20 g,金銀花、連翹、馬齒莧、茯苓皮各15 g,貫眾、丹參、延胡索、黃芩、柴胡各10 g,大青葉9 g,甘草6 g。每天1 劑,加水800 mL 煎煮至藥汁濃縮為200 mL 后,倒出藥汁,再次加水800 mL 并煎煮至200 mL,將2 次所得藥汁混合,分早晚2 次溫服。
2 組均連續(xù)治療2 周。
3.1 觀察指標(biāo) ①記錄2 組各項癥狀緩解時間,止皰時間:從治療開始至皰疹停止增多的時間;結(jié)痂時間:從治療開始至水皰干涸且結(jié)痂面積超過皮損50%所用時間;脫痂時間:從治療開始至痂皮完全脫落的時間。②分別于治療前、治療1 周后及治療2 周后檢測2 組血清炎癥因子水平白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10水平。采集5 mL空腹靜脈血,2 500 r/min離心5 min(離心半徑13.5 cm)后置于-70 ℃下保存待測。采用ELISA 法測定血清IL-2、IL-6、IL-10 水平,試劑盒購自北京科瑞美科技有限公司。③治療期間記錄患者主訴,觀察不適癥狀與體征等不良反應(yīng)。
3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以(
±s)表示,采用t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。4.1 療效標(biāo)準 根據(jù)水皰個數(shù)、水皰面積、糜爛、疼痛、瘙癢、燒灼感等癥狀體征的嚴重程度進行評分:無癥狀計0 分,輕度計1 分,中度計2 分,重度計3 分。療效指數(shù)80%~100%為痊愈;療效指數(shù)40%~79%為有效;未達以上標(biāo)準為無效。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%??傆行?(痊愈例數(shù) 有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
4.2 2 組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率為95.35%,顯著高于對照組的81.40%(P<0.05)。
表1 2 組臨床療效比較 例(%)
組 別觀察組對照組χ2值P 值例數(shù)43 43痊愈27(62.79)23(53.49)有效14(32.56)12(27.91)無效2(4.65)8(18.60)總有效41(95.35)35(81.40)4.074 0.043
4.3 2 組癥狀緩解時間比較 見表2。觀察組止皰時間、結(jié)痂時間、脫痂時間均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
表2 2 組癥狀緩解時間比較(
±s) d組 別觀察組對照組t 值P 值例數(shù)43 43止皰時間4.68±0.97 5.35±1.10 2.996 0.004結(jié)痂時間9.79±1.87 11.23±2.11 3.349 0.001脫痂時間14.86±3.69 17.48±4.32 3.024 0.003
4.4 2 組炎癥因子水平比較 見表3。治療1、2 周后,2 組血清IL-2 較治療前顯著升高,IL-6、IL-10 較治療前顯著降低(P<0.05);觀察組血清IL-2 顯著高于同期對照組,IL-6、IL-10 顯著低于同期對照組(P<0.05)。
表3 2 組炎癥因子水平比較(
±s) pg/mL與同組治療前比較,①P<0.05;與對照組治療1 周后比較,②P<0.05;與對照組治療2 周后比較,③P<0.05
組 別觀察組對照組時 間治療前治療1周后治療2周后治療前治療1周后治療2周后例數(shù)43 43 43 43 43 43 IL-2 11.23±1.89 13.72±1.99①②15.23±2.30①③11.18±1.92 12.65±1.60①14.25±2.04①IL-6 281.45±35.65 246.91±22.01①②233.14±29.58①③271.89±32.71 256.39±19.47①245.10±23.79①IL-10images/BZ_119_1001_436_1002_439.png20.89±2.18 18.10±1.85①②16.17±1.59①③20.96±2.37 19.24±1.63①17.65±1.32①
4.5 2 組不良反應(yīng)情況比較 2 組無因嚴重不良反應(yīng)而中斷治療的病例,不良反應(yīng)均較為輕微,均表現(xiàn)為輕度胃部不適及頭暈。其中觀察組出現(xiàn)3 例胃部不適、2 例頭暈,不良反應(yīng)總發(fā)生率11.63%(5/43)。對照組出現(xiàn)2 例胃部不適、5 例頭暈,不良反應(yīng)總發(fā)生率16.28%(7/43),2 組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.380,P=0.538>0.05)。
帶狀皰疹屬病毒感染性疾病,現(xiàn)代西醫(yī)主要以抗病毒治療為主。萬乃洛韋片是阿昔洛韋前體藥物,進入人體后可快速分解為阿昔洛韋與L-纈氨酸,其中前者可作用于被皰疹感染的細胞,并經(jīng)相關(guān)酶磷酸化干預(yù)形成二磷酸和三磷酸化合物,三磷酸可在體內(nèi)發(fā)揮較強的抗病毒作用,抑制并終止病毒DNA 合成,緩解患者病情;后者則可改善機體生理代謝。萬乃洛韋具有良好的水溶性,口服后被腸道快速吸收,與阿昔洛韋相比生物利用度相對更高,這是本研究對照組選擇萬乃洛韋進行治療的主要原因,經(jīng)治療后的總有效率81.40%,與相關(guān)報道相符[5]。
帶狀皰疹屬中醫(yī)蛇串瘡范疇[6],病因病機多為肝氣郁滯、久而化火,流竄肌膚而致灼熱痛重;或因脾虛濕滯、濕熱內(nèi)蘊而外溢皮膚,使水聚肌腠而水皰累累似珠;及氣血瘀滯,阻滯經(jīng)脈,使經(jīng)絡(luò)之氣無法宣泄而外感皮膚刺痛。其中肝經(jīng)郁熱證為該病最常見的中醫(yī)證型,本研究納入的患者均為肝經(jīng)郁熱證,根據(jù)中醫(yī)理論,中醫(yī)治療應(yīng)以清熱解毒、健脾滲濕為主要原則。大青連翹湯中,大青葉味苦,性寒,具有清熱解毒之效;貫眾可解熱祛毒;黃芩清熱燥濕;金銀花、連翹具有清熱解毒的功效。上述中藥側(cè)重清熱與解毒,是抑制病毒的主要藥物。柴胡疏肝止痛、理氣健脾;薏苡仁健脾滲濕;馬齒莧清熱利濕、解毒消腫;茯苓皮燥濕利水;丹參、延胡索活血止痛;甘草調(diào)和諸藥。各藥配伍,實現(xiàn)對皰疹癥狀的有效控制并從根本上增強西藥的抗病毒作用,標(biāo)本兼治。本研究總有效率觀察組(95.35%)顯著高于對照組(81.40%)。另外,本研究觀察組癥狀消退更快,止皰、結(jié)痂、脫痂時間均較對照組更短,患者約在治療后2 周皰疹消退并脫痂,與單純鹽酸萬乃洛韋片治療相比,療效更佳。
IL 可由多種細胞產(chǎn)生,參與機體多種病理及生理反應(yīng)。已有研究表明,IL 與病毒感染存在較大關(guān)聯(lián)[7]。本研究發(fā)現(xiàn),帶狀皰疹患者治療前血清IL-6、IL-10 處于偏高水平,而IL-2處于偏低水平。觀察組治療2 周后,血清IL-2 水平升高及IL-6、IL-10 水平下降幅度比對照組更大,提示大青連翹湯有利于抑制患者的炎癥反應(yīng),考慮與大青連翹湯中多味中藥均有抗病毒、抗菌及免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,大青葉、黃芩具有消炎、解熱的作用,可對機體炎癥因子的分泌與釋放進行調(diào)節(jié)[8-9]。動物實驗表明,連翹可調(diào)節(jié)大鼠IL-6、IL-10 水平[10]。金銀花可通過對IL-6 等促炎細胞因子的抑制作用起到減輕炎癥反應(yīng)的效果[11],與本研究中IL-6 水平的下降趨勢保持一致。2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明大青連翹湯的應(yīng)用不會明顯增加不良反應(yīng),安全性高。
綜上所述,大青連翹湯聯(lián)合鹽酸萬乃洛韋片治療帶狀皰疹可有效促進患者皰疹消退,提高治療效果并改善血清IL-2、IL-6、IL-10 水平,是安全、可靠的治療方案,值得臨床推廣。
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Clinical Study on Daqing Lianqiao Tang for Herpes Zoster and Its Effect on Levels of Inflammatory Factors in Serum
ZHANG Dalei
Abstract:Objective:To discuss the effectiveness of Daqing Lianqiao tang in treating herpes zoster and its effect on levels of inflammatory factors in serum including interleukin-2(IL-2),interleukin-6(IL-6) and interleukin-10(IL-10).Methods:A total of 86 cases of patients with herpes zoster were divided into the observation group and the control group according to the random number table method,43 cases in each group. The control group was treated with valaciclovir hydrochloride tablets,and the observation group was additionally treated with Daqing Lianqiao tang based on the treatment of the control group. Both groups were treated for two weeks. The clinical effect,the time of controlling herpes,incrustation and decrustation,the levels of IL-2,IL-6 and IL-10 in serum before and after treatment,and the incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Results:The time of controlling herpes,incrustation and decrustation in the observation group was significantly shorter than that in the control group,the difference being significant(P<0.05).After treatment for one and two weeks respectively,the levels of IL-2 in serum in the two groups were significantly increased when compared with those before treatment,and the levels of IL-6 and IL-10 were significantly decreased(P<0.05);the level of IL-2 in serum in the observation group was significantly higher than that in the control group at the same period,and the levels of IL-6 and IL-10 were significantly lower(P<0.05). The total effective rate was 95.35% in the observation group,significantly higher than that of 81.40%in the control group(P<0.05).The total incidence of adverse reactions was 11.63% in the observation group,and 16.28% in the control group,there being no significance in the difference(χ2=0.380,P >0.05). Conclusion:Compared with that of simple western medicine,the therapy of Daqing Lianqiao tang combined with valaciclovir hydrochloride tablets for herpes zoster has higher total effective rate,shorter disappearance time of herpes zoster,more significant improvement of levels of IL-2,IL-6 and IL-10 in serum,and high safety.
Keywords:Herpes zoster;Depression and heat in the liver meridian syndrome;Daqing Lianqiao tang;Valaciclovir hydrochloride tablets;Interleukin-2;Interleukin-6;Interleukin-10
[中圖分類號]R752.1 2
[文獻標(biāo)志碼]A
[文章編號]0256-7415(2020)09-0109-03
DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2020.09.032
[收稿日期]2019-04-12
[作者簡介]張大雷(1979-),男,副主任醫(yī)師,研究方向:皮膚科。
(責(zé)任編輯:吳凌,李海霞,李昕)
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