一、抗酸藥
碳酸氫鈉
碳酸氫鈉口服后中和胃酸作用快，若而短暫。中和胃酸時(shí)產(chǎn)生大量的CO2，可引起噯氣、腹脹、繼發(fā)性胃酸分泌甚至誘發(fā)潰瘍穿孔，大量服用可導(dǎo)致堿血癥，現(xiàn)已少用與消化道潰瘍的治療。由于具有堿化血液和堿化尿液的作用，主要用于：糾正代謝性酸中毒。堿化尿液，如同磺胺類(lèi)同服，可減少磺胺類(lèi)藥引起的腎損害
氫氧化鋁
氫氧化鋁不溶于水，口服不吸收?？顾嶙饔脧?qiáng)，起效緩慢、持久。遇水可形成凝膠，凝膠本身可覆蓋潰瘍表面形成保護(hù)作用；中和胃酸時(shí)產(chǎn)生的氧化鋁具有收斂、止血的作用，可保護(hù)潰瘍面和防止?jié)兂鲅?。但鋁離子在腸中可與磷酸鹽結(jié)合成不溶性磷酸鋁，妨礙磷的吸收。氧化鋁可引起便秘，與鎂劑合用可糾正此缺點(diǎn)
三硅酸鎂
三硅酸鎂不溶于水，口服不易吸收，抗酸作用較弱、較慢、持久。中和胃酸形成二氧化硅和氯化鎂，前者與水形成膠狀物，覆蓋潰瘍表面起到保護(hù)作用，后者可引起腹瀉，與氫氧化鋁或碳酸鈣合用可糾正
氯化鎂
氯化鎂不溶于水，口服不易吸收，抗酸作用強(qiáng)、慢而持久。中和胃酸生成氯化鎂，Mg2+可引起輕度腹瀉，與鈣鹽或鋁鹽合用和避免
氫氧化鎂
氫氧化鎂抗酸作用較強(qiáng)，較快，Mg2+可引起輕度腹瀉，糾正措施同氧化鎂。Mg2+少量吸收后經(jīng)腎排出，如腎功能不全可引起血鎂過(guò)高
碳酸鈣
碳酸鈣不溶于水，口服不易吸收，抗酸作用強(qiáng)、快而持久，但中和胃酸時(shí)可產(chǎn)生CO2，引起噯氣。進(jìn)入小腸的Ca+可促進(jìn)胃泌素的分泌，引起反跳性胃酸分泌增加。所產(chǎn)生的氯化鈣在堿性腸液中沉積，引起便秘，與鎂劑合用可糾正此缺點(diǎn)，久用可引起腎鈣化和腎功能不全
二、抑制胃酸分泌藥
西咪替丁
西咪替丁口服吸收快而完全，生物利用度為58%~89%，1h血藥濃度達(dá)到高峰，有效血藥濃度維持3-4h，體內(nèi)分布廣泛，可經(jīng)胎盤(pán)達(dá)到胎兒體內(nèi)，血漿蛋白結(jié)合率為19%。代謝產(chǎn)物以原型經(jīng)腎排出，腎功能不全時(shí)半衰期長(zhǎng)。該藥可口服、靜脈滴注。
藥理作用及臨床應(yīng)用
本品通過(guò)阻斷胃壁細(xì)胞膜上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸分泌。對(duì)各種原因刺激引起的胃酸分泌有抑制作用，還可減少胃蛋白酶分泌，故對(duì)胃粘膜膜具有保護(hù)作用。臨床上用于消化性潰瘍的治療，能迅速緩解癥狀，并促進(jìn)潰瘍愈合，對(duì)十二指腸潰瘍的療效大于胃潰瘍。停藥后24%患者會(huì)復(fù)發(fā)，延遲用藥可減少?gòu)?fù)發(fā)。還可用于治療卓-艾綜合征、反流性食管炎、消化性潰瘍出血及急性胃炎引起的出血等疾病
不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)
一般表現(xiàn)為頭疼、頭暈、腹瀉、便秘、肌肉痛、皮疹、瘙癢、脫發(fā)等。；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可見(jiàn)嗜睡、焦慮、定向力障礙、幻覺(jué)；對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有抗雄激素作用,促催乳素分泌,出現(xiàn)精
少、男性乳房發(fā)育、陽(yáng)痿女性溢乳等;偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等哺乳期婦女、老人、幼兒及肝腎功能不全者慎用。咪替丁為肝藥酶抑制劑,能降低地法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、奎尼丁等藥物的體內(nèi)代謝,使上述藥物的血藥濃度升高四環(huán)素、酮康唑、阿司匹林同服,可使上述藥物吸收減少
雷尼替丁
雷尼替丁口服易吸收,生物利用度52%,作用維持8~12h,血漿蛋白結(jié)合率15%,分布廣表觀分布為1.9L/kg,可經(jīng)胎盤(pán)到達(dá)胎幾體內(nèi),大部分以原形經(jīng)腎排出,t2為1.63.1h該可口服、肌內(nèi)注射和緩慢靜脈注射。
藥理作用
雷尼替丁抑制胃酸分泌和保護(hù)胃黏膜的作用與西咪替丁相似,但抗酸作用較強(qiáng),為西咪替丁的4-10倍,對(duì)肝藥酶的影響作用較西咪替丁弱對(duì)西咪替丁無(wú)效的患者,使用本品仍有效
臨床應(yīng)用
臨床上用于治療胃及十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、反流食管炎及卓-艾綜合征等靜脈注射可用于上消化道出血。
不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)
常見(jiàn)不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)、頭痛、頭暈、幻覺(jué)、躁狂等,靜脈注射可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)緩,偶見(jiàn)白細(xì)胞、血小板減少,血清轉(zhuǎn)氨酶升高,男性乳房發(fā)育等,停藥后恢復(fù)。
法莫替丁
法莫替丁為長(zhǎng)效、強(qiáng)效H2受體阻斷劑,其抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)度為西咪替丁的40-50倍,為雷尼替丁的7~10倍,不抑制肝藥酶,無(wú)抗雄激素作用,也不影響血催乳素濃度。適用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、應(yīng)激性潰瘍及急性胃黏膜出血?？煽诜㈧o脈注射。不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、失眠、口干、便秘、腹瀉,偶見(jiàn)血細(xì)胞減少,轉(zhuǎn)氨酶升高尼扎替丁和羅沙替丁的作用與雷尼替丁相似,均可用于治療胃潰瘍和十二指腸潰瘍。
(二)M1受體阻斷藥
哌侖西平
哌侖西平口服吸收不完全,食物影響其吸收,不能通過(guò)血腦屏障,大部分以原形通過(guò)腎臟和膽道排泄,12為10~12h。本品對(duì)胃壁細(xì)胞膜上的M1受體有高度親和力,選擇性阻斷胃壁細(xì)胞的M1受體,顯著抑制胃酸分泌,很少影響瞳孔、平滑肌、心臟、唾液腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。用于治療胃和十二指腸潰瘍,能明顯緩解癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合,療效與西咪替丁相似,二者合用可提高療效。主要不良反應(yīng)有口干、視物模糊、心動(dòng)過(guò)速等孕婦,青光眼患者和前列腺肥大患者禁用,肝腎功能不全者慎用
替侖西甲
替西平口服易吸收,作用與西平相似,抑制胃酸分泌作用比侖西平強(qiáng)6倍,作用維持時(shí)間較長(zhǎng),12約14h,主要用于治療消化性潰瘍,每次3mg,睡前服用不良反應(yīng)較少而輕
(三)促胃液素受體阻斷
丙谷胺
丙谷胺可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷促胃液素受體,抑制胃酸及胃蛋白酶分泌,同時(shí)促進(jìn)黏液合成、增強(qiáng)胃黏膜的黏液-HCO3屏障,有保護(hù)胃黏膜和促進(jìn)潰瘍愈合的作用,用于治療胃。十二指腸潰瘍及胃炎。不良反應(yīng)有口干、失眠、腹瀉、下肢酸脹等,孕婦和肝炎患者禁用
(四)H-k-ATP酶抑制劑
本類(lèi)藥物與H-K-ATP酶的a亞單位結(jié)合,使H-K-ATP酶失活,抑制H分泌,從而抑制胃酸的生成。
奧美拉唑
奧美拉唑?yàn)楹竭溥蚝瓦拎きh(huán)的弱堿性化合物,屬第一H+-K+-ATP代酶抑制藥口服易吸收,但胃內(nèi)食物充盈時(shí),吸收減少故應(yīng)飯前空腹口服。單次用藥的生物利用度為35%,反復(fù)給藥生物利用度可達(dá)60%。1~3h血藥濃度達(dá)高峰,t12為0.5-1h。主要在肝內(nèi)代80%代謝物經(jīng)腎排泄。
藥理作用及臨床應(yīng)用
1.藥理作用
(1)抑制胃酸分泌:奧美拉唑本身無(wú)活性,吸收后選擇性地濃集于壁細(xì)胞分泌小管周?chē)?與H結(jié)合轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇位撬岷蛠喕撬岚?后者與H-k-ATP酶的流基以共價(jià)鍵結(jié)合,形成抑制劑復(fù)合物,不可逆地抑制H-KATP酶活性,抑制H的分泌。對(duì)基礎(chǔ)胃酸以及由組胺、乙酰膽堿。胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌均有強(qiáng)大的抑制作用,是目前最強(qiáng)的抑酸藥之一。
(2)促進(jìn)潰瘍愈合:抑制胃酸分泌后,通過(guò)胃腸激素的反饋調(diào)節(jié),使胃竇G細(xì)胞分泌促胃液素,促進(jìn)黏膜血流量和胃腸黏膜生長(zhǎng),有利于潰瘍愈合。
(3)抑制幽門(mén)螺旋桿菌:奧美拉唑抑制幽門(mén)螺旋桿菌的作用較弱,但與抗生素合用后使其抗菌作用加強(qiáng),其作用機(jī)制是:①奧美拉唑抑制胃酸分泌,升高胃液pH值,使抗生素降解減少;②胃內(nèi)pH值升高不利于幽門(mén)螺旋桿菌生長(zhǎng),又使胃排空延緩,更有利于抗生素在胃內(nèi)發(fā)揮作用。
2.用途適用于胃及十二指腸潰瘍,其特點(diǎn)是緩解癥狀迅速,潰瘍愈合率高于H2受體阻斷藥,復(fù)發(fā)率較低潰瘍伴幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性患者,合用抗菌藥物可使幽門(mén)螺旋桿菌轉(zhuǎn)陰達(dá)90%以上,明顯降低復(fù)發(fā)率。也用于反流性食管炎,卓一艾綜合征、上消化道出血、胃腸吻合部潰瘍等
不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)
不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.1%2.8%。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有頭暈、頭痛、嗜睡、失眠和外周神經(jīng)炎
胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、便秘等,偶見(jiàn)皮疹白細(xì)胞減少及男性乳房發(fā)育孕婦、哺乳
期婦女,惡性腫瘤患者慎用或禁用。嚴(yán)重肝損害者慎用或減量使用。對(duì)本類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。本品是肝藥酶抑制劑,與華法林、地西泮、苯妥英鈉等合用時(shí),可使上述藥物代謝減慢。
蘭索拉唑
蘭索拉唑?qū)俚诙鶫-K+-ATP酶抑制劑,口服易吸收,但對(duì)胃酸不穩(wěn)定,生物利用度為85%。抑制胃酸及抗幽門(mén)螺旋桿菌作用較奧美拉唑強(qiáng),副作用少而輕。孕婦、哺乳期婦女及兒童不宜使用。
潘多拉唑
潘多拉唑?qū)俚谌鶫+-KAP酶抑制劑,口服吸收迅速,療效持久,對(duì)酶的選擇性更高,在弱酸性及中性環(huán)境中更為穩(wěn)定。應(yīng)用同奧美拉唑。
雷貝拉唑
雷貝拉唑(為第三代苯并咪唑類(lèi)H-k-At酶抑制劑,抑制胃酸分泌的作用更強(qiáng)、更快,對(duì)肝藥酶的影響弱于奧美拉唑和蘭索拉唑,不良反應(yīng)輕微。
三、胃黏膜保護(hù)藥
胃黏膜保護(hù)藥是一類(lèi)增強(qiáng)黏膜屏障功能,促進(jìn)黏膜再生的藥物。正常人的胃、十二指腸黏膜
具有屏障保護(hù)功能,依賴(lài)于黏膜上皮細(xì)胞的完整性,黏膜細(xì)胞分泌的黏液、HCO3,細(xì)胞的修復(fù)與
再生、黏膜血流量以及前列腺素、生長(zhǎng)因子等的保護(hù)作用。當(dāng)屏障保護(hù)功能降低時(shí),可引發(fā)潰瘍。凡能增強(qiáng)胃、十二指腸黏膜屏障防御功能的藥物稱(chēng)胃腸黏膜保護(hù)藥。
硫糖鋁
硫糖鋁為蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。
藥理作用
本品是一種胃黏膜防御因子增強(qiáng)劑,其作用機(jī)制為:①在胃酸作用下,解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物,前者可中和胃酸,后者為黏稠多聚體與潰瘍面牢固結(jié)合,形成保護(hù)膜;②促進(jìn)胃黏液和HCO3鹽的分泌,增強(qiáng)黏膜屏障功能;③促進(jìn)表皮生長(zhǎng)因子的作用,使之聚集于潰瘍處,促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞的更新;④刺激黏膜合成和釋放前列腺素E,發(fā)揮黏膜保護(hù)作用,促進(jìn)潰瘍愈合;⑤抑制幽門(mén)螺旋桿菌的繁殖,防止其釋放的蛋白酶、脂酶對(duì)黏膜的破壞。
臨床應(yīng)用
臨床主要用于胃和十二指腸潰瘍、慢性糜爛性胃炎、幽門(mén)螺旋桿菌感染、反流性食管炎以及
對(duì)抗各種損傷因子對(duì)胃黏膜的損害
不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)
不良反應(yīng)輕微,有便秘、口干、惡心、腹瀉皮疹等。由于本藥在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用,故不宜與抗酸藥及H2受體阻斷劑等合用。與布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛合用,可降低上述藥物的生物利用度。
米索前列醇
米索前列醇為前列腺素E的衍生物性質(zhì)較穩(wěn)定,口服吸收良好,在胃腸組織分布濃度高于血液濃度。一次用藥后,作用可維持3~5.5h
藥理作用和用途 能促進(jìn)胃腸黏膜分泌黏液和HCO3,改善胃腸黏膜血液供應(yīng),增強(qiáng)黏膜的屏障功能;抑制基礎(chǔ)胃酸分泌,以及組胺、胃泌素、咖啡因、食物等刺激引發(fā)的胃酸分泌;也可減少胃蛋白酶分泌。
臨床應(yīng)用
臨床用于治療胃和十二指腸潰瘍,有預(yù)防復(fù)發(fā)作用;也用于應(yīng)激性潰瘍和急性胃黏膜損傷出血
不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)
可見(jiàn)腹瀉、惡心、頭痛、眩暈、子宮收縮等,孕婦禁用
枸櫞酸鉍鉀
枸櫞酸鉀在胃內(nèi)酸性條件下形成氧化鉍膠體,在潰瘍表面形成保護(hù)膜,并可促進(jìn)黏液和HCO3分泌,增強(qiáng)黏液屏障功能,防止胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍面的刺激與腐蝕;促進(jìn)胃黏膜合成和釋放前列腺素;還可抑制幽門(mén)螺旋桿菌,與抗菌藥有協(xié)同作用。
臨床應(yīng)用
適用于胃及十二指腸潰瘍和慢性胃炎等,尤其適用于有幽門(mén)螺旋桿菌感染者。
不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)
偶有惡心、便秘、腹瀉等胃腸反應(yīng);服藥期間可使舌、糞便染黑。不宜與牛奶、四環(huán)素、抗
酸藥等同服,以免影響治療。孕婦及腎功能不全者禁用。
四、抗幽門(mén)螺旋桿菌藥
幽門(mén)螺旋桿菌在胃十二指腸的黏液層與黏膜細(xì)胞之間生長(zhǎng)繁殖,對(duì)黏膜產(chǎn)生損傷作用。在引
發(fā)潰瘍病的復(fù)雜機(jī)制中,幽門(mén)螺旋桿菌是一個(gè)重要的因素臨床常用的抗幽門(mén)螺旋桿菌藥物分為兩類(lèi)第一類(lèi)為抗?jié)兯?如鉍制劑、H+-K+-ATP酶抑制藥、硫糖鋁等,單獨(dú)應(yīng)用時(shí)抗幽門(mén)螺旋桿菌的作用較弱;第二類(lèi)為抗菌藥,臨床證明有效的抗菌藥物有阿莫西林、克拉霉素、慶大霉素四環(huán)素、多西環(huán)素、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑等。無(wú)論哪一類(lèi)藥物單獨(dú)應(yīng)用,對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌的根除率都很低。為了增強(qiáng)療效,減少不良反應(yīng),臨床常采用兩類(lèi)或三類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。
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