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第一節(jié) 作用于血液及造血器官的藥物

一、促進凝血因子生成藥

維生素K

    維生素K包括維生素K1、維生素K2、維生素K3和維生素K4。植物性食物如苜蓿、菠菜等食
物中所含的是維生素K1,由腐敗魚粉及腸道細菌所產(chǎn)生的是維生素K2。其中維生素K,和維生素
K2為脂溶性,需要膽汁協(xié)助吸收;維生素K3和維生素K4是人工合成品,為水溶性,不需要膽汁
協(xié)助即可吸收。


體內過程
    維生素K1作用快、持續(xù)時間長,常采用肌內注射,嚴重出血者可靜脈注射。一般可口服維生
素K3、維生素K4,吸收不良者可肌內注射維生素K3。維生素K主要在肝內代謝,經(jīng)膽汁及尿液
排泄。

藥理作用

    1.促凝血作用維生素K參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必
須在肝微粒體酶系統(tǒng)的羧化酶作用下進行y-羧化,使得這些凝血因子具有生理活性。在羧化反
應過程中,氫醌型維生素K轉變?yōu)榄h(huán)氧型,后者在NADH作用下可再還原為氫醌型,使之循環(huán)利
用。當維生素K缺乏時,使得肝臟只能合成無活性的上述凝血因子的前體蛋白質,導致凝血障礙,
凝血酶原時間延長而出血。
    2.緩解平滑肌痙攣作用肌內注射維生素K1或維生素K3有解痙作用。                                            
臨床應用
    1.維生素K缺乏引起的出血①維生素K吸收障礙:如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉等疾病,因腸道內缺乏膽汁,致使維生素K吸收障礙;②維生素K合成障礙:如早產(chǎn)兒、新生兒、長期使用廣譜抗生素的患者等。
    2.低凝血酶原所致出血如長期應用香豆素類水楊酸類等藥物或其他原因導致凝血酶原含量過低而引起的出血。
    3.其他肌內注射維生素K1或維生素K3有解痙、止痛作用,可緩解膽絞痛。大劑量維生素K1用于抗凝血藥類滅鼠藥中毒的解救。
不良反應及用藥護理
    1.不良反應
      (1)胃腸道反應口服維生素K3、維生素K4刺激性強,可引起胃腸反應。
      (2)溶血性貧血較大劑量維生素K3、維生素4可致新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血、高膽紅
素血癥及黃疸。維生素K3對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者可誘發(fā)急性溶血性貧血,故肝功能不
良者慎用。
     (3)其他維生素K1靜脈注射太快,可產(chǎn)生面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。
   2.用藥護理
      (1)口服維生素K時,為了減少胃腸道反應,宜飯后服用。
      (2)靜脈注射維生素K時速度應慢。                                                                                          (3)維生素K過量引起的出血可用華法林對抗

二、抗纖維蛋白溶解藥
氨甲苯酸
    氨甲苯酸與賴氨酸結構相似,能競爭性抑制纖溶酶原激活因子,使纖溶酶原不能轉化為纖溶酶,高濃度則直接抑制纖溶酶的活性,從而抑制纖維蛋白的溶解,產(chǎn)生止血作用。

臨床應用
    臨床上主要用于治療纖維蛋白溶解亢進所致的出血,如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上
腺等手術時的異常出血,以及人工流產(chǎn)、胎盤早剝等所致的出血。還可用于鏈激酶和尿激酶過量
引起的出血。

不良反應及用藥護理
    過量可致血栓形成并誘發(fā)心肌梗死,故有血栓形成傾向或有血栓栓塞性疾病的患者禁用或慎用。

氨甲環(huán)酸
    氨甲環(huán)酸的藥理作用及臨床應用與氨甲苯酸相似,但其抗纖溶作用更強,止血效果更好,但不良反應多
三、促血小板生成藥

酚磺乙胺
    酚磺乙胺靜脈注射1h達高峰,維持4-6h,但作用較弱,對嚴重出血者療效不佳,可合用維生素K。
藥理作用

    主要藥理作用機制是:①促使血小板增生,增強其黏附性和聚集性;②促使血小板釋放凝血
活性物質,縮短凝血時間,加速血塊收縮,有利于血管破損處的血液凝固;③增強毛細血管抵抗
力,降低其通透性,減少血漿滲出。

臨床應用

    臨床上主要用于防止手術前后出血過多以及各種內臟和皮膚出血。也可用于血小板減少性紫
搬、過敏性紫癜。此藥作用迅速,作用可持續(xù)4-6h

不良反應及用藥護理
    可引起惡心、頭痛等,靜脈注射偶見過敏反應。有血栓病史者慎用。


四、作用于血管的促凝血藥
垂體后葉素

     垂體后葉素由神經(jīng)垂體分泌,主要含有縮宮素(詳見第二十八章)和加壓素兩種成分。      

      加壓素:①直接作用于血管平滑肌,使小動脈、小靜脈及毛細血管收縮,在血管破損處形成血凝塊,發(fā)揮止血作用,尤其是對肺和腸系膜小動脈作用最明顯,使肺及門靜脈血流量減少,降低門靜脈高壓。臨床上用于肺咯血及門脈高壓引起的上消化道出血,靜脈滴注止血效果迅速、強大,與抗纖維蛋白溶解藥合用可增強療效;②增加腎小管和集合管對水分的重吸收,發(fā)揮抗利尿作用,臨床用于尿崩癥的治療。靜脈注射過快,可出現(xiàn)面色蒼白、胸悶、心,血壓升高、胸痛,偶見過敏反應。高血壓、冠心病、心功能不全及肺源性心臟病患者禁用。

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