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第三節(jié) β腎上腺素受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素


    異丙腎上腺素是β1、β2受體激動(dòng)劑。為人工合成品,化學(xué)結(jié)構(gòu)是去甲腎上腺素氨基上的一個(gè) 氫被異丙基取代。藥用其鹽酸鹽。
體內(nèi)過(guò)程
    口服在腸點(diǎn)膜與硫酸基結(jié)合而失效,噴霧及否下給藥吸收良好,也可靜脈滴注。在體內(nèi)主要被COMT分解,較少被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取,故作用時(shí)間較腎上腺素、去甲腎上腺素長(zhǎng)t1/2約2h.不易透過(guò)血腦屏障,對(duì)中樞無(wú)作用。
藥理作用
   激動(dòng)β受體,對(duì)于β1、β2受體無(wú)選擇性,對(duì)α受體幾無(wú)作用。
   1.興奮心臟    激動(dòng)心臟的β,受體,使心肌收縮力加強(qiáng),心排出量增加,心率加快,作用
于腎上腺素,但心律失常發(fā)生較腎上腺素少見(jiàn)。因興奮竇房結(jié)作用明顯,較少引起心室纖顫。
   2.擴(kuò)張血管、影響血壓    激動(dòng)β2受體,骨骼肌血管和冠狀動(dòng)脈舒張,對(duì)腸系膜和腎血管
張作用較弱,外周阻力下降。由于興奮心臟和舒張血管,收縮壓增高,舒張壓下降,故脈壓增大如大劑量或靜脈滴注給藥,可引起舒張壓明顯下降。

   3.擴(kuò)張支氣管    激動(dòng)β2受體,支氣管平滑肌舒張,作用略強(qiáng)于腎上腺素。當(dāng)支氣管痙攣時(shí),解痙作用更明顯,并可抑制組胺等過(guò)敏介質(zhì)的釋放,久用產(chǎn)生耐受性。因無(wú)α受體激動(dòng)作用,不能使支氣管粘膜血管收縮,故減輕粘膜充血水腫作用不如腎上腺素。

   4.促進(jìn)代謝     激動(dòng)β2受體,促進(jìn)糖原和脂肪分解,增加組織耗養(yǎng),使血糖和游離脂肪酸升高,升高血糖作用較腎上腺素弱,二升高游離脂肪酸作用與腎上腺素相似。

臨床應(yīng)用
    1.支氣管哮喘 用于支氣管哮喘的急性發(fā)作,舌下或氣霧吸入,可迅速消除哮喘癥狀,療效
快而強(qiáng)。
    2.房室傳導(dǎo)阻滯 因?qū)Ω]房結(jié)興奮作用較強(qiáng),并能加速傳導(dǎo),可用于治療II、皿度房室傳導(dǎo)
阻滯。
    3.心搏驟停 用于心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能衰竭、藥物中毒等所
致的心搏停。常與去甲腎上腺素和間羥胺合用做心室內(nèi)注射。
   4.休克 在補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上進(jìn)行,用于治療感染性休克、心源性休克等。因異丙腎上腺素
能興奮心臟、舒張血管,適用于低排高阻型休克。因舒張內(nèi)臟血管不明顯、同時(shí)增加心肌耗氧量,故應(yīng)用受限。

不良反應(yīng)及用藥護(hù)理
  常見(jiàn)心悸、頭痛、頭暈。支氣管哮喘患者已有缺氧癥狀時(shí),增大劑量可誘發(fā)或加劇心絞痛,
甚至引起心室顫動(dòng)。長(zhǎng)期反復(fù)用藥易產(chǎn)生耐受性。冠心病、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病禁用。


多巴酚丁胺
多巴酚丁胺(dobutamine)為人工合成品,口服無(wú)效,需靜脈滴注,短,約為2min,需連
續(xù)靜脈給藥。
   多巴酚丁胺選擇性激動(dòng)β,受體。興奮心臟,心肌收縮力加強(qiáng),心排出量增多。正性肌力作用
大于正性頻率作用,故對(duì)心率影響小,靜脈滴注速度過(guò)快或濃度過(guò)高,可引起心率加快。
心肌梗死并發(fā)心衰時(shí)短期應(yīng)用多巴酚丁胺,使心肌收縮力加強(qiáng)、心排出量增多、心功能改善。
其作用優(yōu)于多巴胺。短期靜脈滴注可用于治療心臟手術(shù)后心排出量低引起的休克,療效及安全性優(yōu)于異丙腎上腺素。尚可繼發(fā)性排鈉排水,有利于消除水腫。連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性,可引起心悸、頭暈、氣短的反應(yīng),偶可致室性心律失常。梗阻型肥厚性心肌病、房顫患者禁用。


沙丁胺酵和特布他林
    間羥叔?。ㄉ扯“反寄I上腺素)和羥甲叔?。ㄌ夭妓帜I上腺素)均為選擇性β2受體激動(dòng)
劑,松弛支氣管平滑肌作用強(qiáng)。對(duì)β,受體作用弱。主要用于治療支氣管哮喘(詳見(jiàn)第二十五章)。


用法及用量

鹽酸腎上腺素   肌內(nèi)注射,每次0.25-0.5mg

重酒石酸去甲腎上腺素   靜脈輸液,每分鐘0.004-0.008mg

異丙腎上腺素   常用量:噴霧吸入每次0.1-0.4mg,舌下給藥每次10-15mg,每日三次。稀釋后靜脈滴注,每次0.5-1.0mg,每分鐘0.5-2.0ug,根據(jù)心率調(diào)整滴速

麻黃素   口服,每次25mg.每日三次;皮下或肌內(nèi)注射每次15-30mg,每日2-3次

重酒石酸間羥胺   肌內(nèi)注射,每次5-10mg;靜脈滴注,以10-40mg加入5%葡萄糖注射液或者0.9%氯化鈉注射液500ml中,根據(jù)病情調(diào)整滴速及用量。

去氧腎上腺素   肌內(nèi)注射,每次2-5mg;靜脈滴注每次10-20mg,稀釋后緩慢滴注

多巴胺   靜脈滴注每次20mg,稀釋后緩慢滴注

多巴酚丁胺   250mg加入5%葡萄糖注射液250ml或500ml中靜脈滴注,每分鐘2.5-10ug/kg,采取逐漸停藥方式,不宜與堿性溶液混合。

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