胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是一組病理學(xué)概念,包括慢性萎縮性胃炎并伴有腸上皮化生(intestinalmetaplasia,IM)和異型增生(dyspldsia,Dys),是胃癌發(fā)生過(guò)程中重要的階段。有研究表明[1],不是所有的胃癌前病變(PLGC)都會(huì)進(jìn)展為胃癌,及時(shí)的就診及用藥,有的可在發(fā)展過(guò)程停止,甚至逆轉(zhuǎn)或者消失。祖國(guó)醫(yī)學(xué)沒(méi)有胃低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變和胃癌前病變的病名。但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可將其歸為“胃脘痛”“嘈雜”“胃痞”“反酸”等范疇。其病機(jī)主要以脾胃虛弱為主,本虛標(biāo)實(shí)貫穿本病始末。 劉沈林教授是全國(guó)著名中醫(yī)腫瘤學(xué)專家,江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病專業(yè)委員會(huì)主任委員,江蘇省抗癌學(xué)會(huì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)委員會(huì)主任委員。劉沈林教授從事臨床30余載,擅長(zhǎng)于中醫(yī)藥辨證論治脾胃病和消化道惡性腫瘤及癌前病變。筆者有幸跟師學(xué)習(xí)臨床經(jīng)驗(yàn),獲益良多。茲就劉教授辨證論治胃癌前病變的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下,以饗同道。 脾胃虛弱,氣機(jī)瘀阻是本病的主要病機(jī)。劉師師承孟河學(xué)派,深得孟河學(xué)派傳人張澤生教授和國(guó)醫(yī)大師徐景藩教授的學(xué)術(shù)思想,在消化道疾病辨治中尤重正氣,強(qiáng)調(diào)正氣在人體消化道發(fā)病中的重要作用。劉師認(rèn)為其病變責(zé)之于胃,確與肝脾密切相關(guān)。本病初期在氣,逐漸由氣到血,胃絡(luò)瘀阻,導(dǎo)致氣虛血瘀,虛實(shí)夾雜。正如王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》所云:“無(wú)氣則虛,必不能達(dá)于血管,血管無(wú)氣,必停滯而瘀?!辈±硇再|(zhì)屬本虛標(biāo)實(shí),本虛在脾胃氣虛,實(shí)為氣滯、血瘀、濕熱、瘀毒等。正如《內(nèi)經(jīng)》云:“正氣內(nèi)存,邪不可干。”脾胃為后天之本,氣血生化之源,《景岳全書(shū)·脾胃》云:“胃司受納,脾主運(yùn)化,一運(yùn)一納,化生精氣?!比酥林心辏庾蕴?,或者飲食不節(jié),亦或藥物戕伐脾胃,脾胃受損,運(yùn)化失健,久而出現(xiàn)脾胃氣虛之征,正如《內(nèi)經(jīng)》云:“邪之所湊,其氣必虛?!眲熆偨Y(jié)認(rèn)為,慢性萎縮性胃炎、胃癌前病變的發(fā)生發(fā)展,都是慢性病,是由氣及血、由實(shí)致虛、由經(jīng)入絡(luò)的漸變過(guò)程,而脾胃虛弱是發(fā)病的內(nèi)在根本,貫穿了本病的始終。脾胃氣虛,中焦之氣運(yùn)化失常,阻礙氣機(jī),或因情志失常,肝氣橫逆,侵犯脾胃,日久氣血不行,導(dǎo)致瘀血、痰濁、水濕的產(chǎn)生,進(jìn)而胃絡(luò)瘀阻,胃黏膜失濡養(yǎng),加速胃黏膜的損傷[2],變生此病。 劉師從治療胃癌前病變的多年經(jīng)驗(yàn)中總結(jié)出,本病應(yīng)該明病機(jī),抓住疾病的主要矛盾和本質(zhì),即所謂的辨證論治。劉師認(rèn)為脾胃虛弱是本病的主要內(nèi)因,因此應(yīng)以益氣健脾為主要治療原則,佐以養(yǎng)陰和胃。強(qiáng)調(diào)治脾多治以溫、補(bǔ)、升、燥,治胃多治以清、潤(rùn)、通、降。脾胃同屬中焦,為氣機(jī)升降之樞紐,脾氣主升,胃氣主降,脾胃升降如常,則全身氣機(jī)順暢,納運(yùn)相濟(jì),胃氣自安。 劉師認(rèn)為本病大多有中虛氣滯、中虛胃寒、寒熱錯(cuò)雜、肝胃不和四大證型。劉師強(qiáng)調(diào)辨證論治一定要結(jié)合辨病。胃絡(luò)瘀阻是胃癌前病變的病理基礎(chǔ)。脾胃氣虛,運(yùn)化失常,氣血推動(dòng)無(wú)力,日久成瘀,瘀阻胃絡(luò),臨床中常選用三棱、莪術(shù)、半枝蓮、石見(jiàn)穿等活血化瘀之品以活血通脈。現(xiàn)代研究表明,胃黏膜血運(yùn)不暢通是胃低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變發(fā)生的主要原因[3]。因此活血化瘀藥的使用對(duì)本病進(jìn)一步演變成胃癌起到一定的逆轉(zhuǎn)作用,也體現(xiàn)了“治未病”思想。 中醫(yī)四診合參的宏觀辨證與西醫(yī)的內(nèi)鏡下的所見(jiàn)及病理的微觀辨病在臨床中可以很好地結(jié)合運(yùn)用。劉師在臨證中注重四診,尤其強(qiáng)調(diào)察舌。察舌質(zhì)明疾病本質(zhì),察舌苔明胃氣有無(wú),不僅要知道舌質(zhì)、舌苔的基本主病,還要注意兩者的相互關(guān)系,結(jié)合病患臨床癥狀及體征,舌脈結(jié)合,作為臨床辨證論治的依據(jù)[4]。劉師結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,內(nèi)鏡下見(jiàn)胃黏膜蒼白、紅白相間或者黏膜變薄等均可辨證為脾胃虛弱的范疇;而顆粒結(jié)節(jié),病理示腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變也與中醫(yī)胃絡(luò)瘀阻所致的變化相似。如胃低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變伴有HP感染,可結(jié)合辨證的基礎(chǔ)上,根據(jù)胃鏡及病理結(jié)果,“微觀”辨病,采用西藥三聯(lián)或者四聯(lián)殺菌,或者在基礎(chǔ)方適當(dāng)加入1~2味針對(duì)性用藥,如白花蛇舌草、石見(jiàn)穿、半枝蓮、紫丹參、仙鶴草、莪術(shù)等,其效較好[5]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明,腸上皮化生、上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生與幽門(mén)螺桿菌(HP)感染密切相關(guān),HP促進(jìn)了胃黏膜的腸化生[6],其作用機(jī)制或許與HP感染提高了胃黏膜對(duì)致癌劑的敏感程度相關(guān),從而變生胃癌前病變[7]。 脾氣虛弱貫穿胃癌前病變的全過(guò)程,其病位在于胃,但與肝脾密切相關(guān)。脾胃為后天之本,氣血生化之源,脾氣主升,胃主通降,脾旺則氣血生化有源,脾氣虛弱,脾虛失運(yùn),胃失和降,一方面,氣血生化乏源,體內(nèi)正氣不足,另一方面,中焦氣化失司,日久胃氣瘀滯,正氣更傷,表現(xiàn)為“虛實(shí)關(guān)聯(lián)”的癥候特點(diǎn)[8],因此治療上劉師強(qiáng)調(diào)健脾為基本原則。劉師經(jīng)驗(yàn),補(bǔ)益脾胃應(yīng)平補(bǔ)、運(yùn)補(bǔ),不宜壅補(bǔ)、峻補(bǔ),強(qiáng)調(diào)脾運(yùn)的恢復(fù)。 劉師認(rèn)為癌前病變患者脾胃虛弱,中氣不足,治以健脾益氣,方選四君子湯、六君子湯平補(bǔ),藥物選擇上慣用炙黃芪、炒黨參、太子參、炒白術(shù)、淮山藥、云茯苓、炒薏苡仁、炙甘草、大棗等。黨參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草平補(bǔ)脾胃之氣,加用淮山藥、薏苡仁加強(qiáng)補(bǔ)氣健脾的效果。現(xiàn)代藥理研究證明[9],健脾補(bǔ)氣藥不僅能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力,亦能抗癌防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。若氣虛發(fā)展為陰虛,則健脾養(yǎng)陰,可加用沙參麥冬湯、益胃湯。臨證上劉師喜用烏梅、白芍配伍炙甘草,意在酸甘化陰,緩急止痛?,F(xiàn)代藥理研究表明,益氣養(yǎng)陰能夠改善胃癌前病變基因表達(dá),并且恢復(fù)胃黏膜的功能[10]。氣虛及陽(yáng)者,則健脾扶陽(yáng),加用桂枝、肉桂、炮姜附子、吳茱萸等溫脾陽(yáng)之品。劉師認(rèn)為辨證是中醫(yī)藥治療胃癌前病變的關(guān)鍵,切忌不加辨證就妄自使用清熱解毒等苦寒抗癌中藥,否則徒傷陽(yáng)氣,亦不能達(dá)到治療疾病的效果。 氣能生血,血液乃水谷精微化生,正如《靈樞·決氣》:“中焦受氣取汁,變化為赤,是謂血?!蔽赴┣安∽兓颊咂⑽柑撊酰厝挥绊懷旱纳?,因此治當(dāng)健脾養(yǎng)血,劉師常選用歸芍六君子湯或歸脾湯加減氣血雙補(bǔ),方中四君子湯健脾益氣,當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血和血,陳皮、半夏理氣、和胃,補(bǔ)而不滯。 脾胃為中焦氣機(jī)升降的樞紐。脾胃虛弱,氣虛推動(dòng)乏力,氣機(jī)不暢,如明·龔?fù)①t《壽世保元·脾胃論》所云:“氣健則升降不失其度,氣弱則稽滯矣。”治以健脾理氣,選用香砂六君子湯,補(bǔ)氣而不滯氣;若肝氣郁滯者,可選用柴胡疏肝散或者逍遙散加減、臨證時(shí),應(yīng)分清時(shí)脾胃氣滯還是肝胃氣滯,脾胃氣滯常加木香、砂仁、枳殼、陳皮、厚樸等;肝胃氣滯常選用柴胡、香附、郁金、香櫞皮、佛手等。 脾胃屬中焦,脾主運(yùn)化,胃癌前病變脾虛氣滯,必然影響水濕的運(yùn)化,釀生痰濕,痰濕阻礙脾胃氣機(jī),進(jìn)一步加重氣滯。因此,臨床上常見(jiàn)氣滯與痰濕交雜出現(xiàn)。脾胃夾濕,大便溏薄者,應(yīng)健脾滲濕止瀉,選用參苓白術(shù)散加減;若胃脘脹滿,納差,乃胃濕組中焦,則宜選用平胃散加減,痰濕日久不化,郁而內(nèi)熱,則治以清熱化濕,可配伍黃連、蒲公英、黃芩等藥品。 胃癌前病變以脾胃虛弱為本,氣滯,血瘀、痰濕為標(biāo)。一方面健脾以扶正抗邪,一方面應(yīng)當(dāng)防止癌變。亦有現(xiàn)代研究顯示,瘀血的舌象在慢性胃炎伴腸上皮化生或胃黏膜異型增生中約占有6.4%[11]。劉師臨證上常用三棱、莪術(shù)、白花蛇舌草、蒲公英等活血化瘀?,F(xiàn)代藥理研究表明,活血化瘀藥能夠明顯改善微循環(huán)以及血液流變學(xué),降低毛細(xì)血管通透性。 脾胃的正常運(yùn)化與肝的疏泄密切相關(guān),正如《素問(wèn)》曰:“土得木則達(dá)”。又《血證論》:“木之性主疏泄,食氣入胃,全賴肝木之氣以疏泄,而水谷乃化?!睈琅瓊?,肝氣郁滯,橫逆犯胃,脾胃升降失司,日久胃絡(luò)瘀阻,變生此病?;诠糯墨I(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),氣郁體質(zhì)為胃癌前病變的一個(gè)重要誘因[12]。因此劉師強(qiáng)調(diào)疏肝不可或缺[13]。周小瀟等[14]提出健脾柔肝法能夠有效逆轉(zhuǎn)腸上皮化生及異型增生。臨證上,劉師常以柴胡疏肝散為基本方,癥見(jiàn)脘腹脹滿者,為肝氣犯胃,加用紫蘇梗、香附等;癥見(jiàn)反酸,為肝郁化熱,可配伍使用左金丸清熱平肝。理氣藥大多耗氣傷陰,臨證時(shí)藥量不宜過(guò)大,或等臨床氣滯癥狀稍緩解時(shí),可選用香櫞皮、佛手、綠萼梅等平和之藥品,以求祛邪不傷正。 劉師臨證中強(qiáng)調(diào)經(jīng)驗(yàn)方的使用,尤以《傷寒論》中的經(jīng)典方為辨證論治和辨病論治的典范[4]。如理氣健脾之香砂六君子湯、枳術(shù)丸,益氣健脾養(yǎng)血之歸芍六君子湯,健脾溫陽(yáng)之理中丸、黃芪建中湯、小建中湯,清熱利膽之黃連溫膽湯,降逆化痰之旋覆代赭湯、橘皮竹茹湯、半夏厚樸湯,利水滲濕之五苓散,消痞散結(jié)祛痰之半夏瀉心湯、生姜瀉心湯、枳實(shí)薤白桂枝湯等,寒溫并舉,溫腸清熱之烏梅丸,潤(rùn)腸通便之麻子仁丸,疏肝理氣之柴胡疏肝散、逍遙散、四逆散,養(yǎng)陰和胃之沙參麥冬湯等,都是在辨證論治得基礎(chǔ)上加減靈活運(yùn)用。劉師強(qiáng)調(diào),經(jīng)方只是前人的經(jīng)驗(yàn)總結(jié),針對(duì)主癥來(lái)命名的,臨證時(shí)切忌照抄照搬、墨守成規(guī),要根據(jù)個(gè)人的體質(zhì)、證型以及兼癥能夠靈活應(yīng)變。如胃脘隱痛反復(fù)發(fā)作,但舌質(zhì)不暗紫,脘無(wú)刺痛,也不應(yīng)過(guò)多使用桃仁、紅花、三棱、莪術(shù)等活血化瘀消癥藥。 在臨證用藥上,劉師認(rèn)為胃癌前病變的病程較長(zhǎng),臨床用藥一定要注意“流通輕靈”和“氣機(jī)升降”[5],如臨床辨證為脾胃虛弱者可用黃芪、黨參、白術(shù)、甘草之類益氣健脾, 脾虛或會(huì)氣滯,因此也須配以陳皮、法半夏、木香、砂仁之類以理氣和胃;辨證為胃陰不足者宜用生地黃、南沙參、北沙參、天冬、麥冬、石斛、玉竹等類以甘寒濡潤(rùn)養(yǎng)陰,滋膩礙胃,臨證當(dāng)佐以佛手、香櫞皮、綠萼梅等行氣藥疏肝醒胃,使補(bǔ)而不滯;臨床所見(jiàn)胃脘痞脹、噯氣泛酸等癥與脾胃氣機(jī)升降失調(diào)有關(guān),因脾氣主升,胃氣主降,適當(dāng)選擇諸如旋覆花、代赭石、橘皮、竹茹、升麻、柴胡、枳殼、桔梗等一升一降的藥物來(lái)升降脾胃氣機(jī);若伴有胃食管反流,胃部有燒灼感,反酸,伴舌紅、苔薄黃等熱象,治療時(shí)可在降氣止嘔的基礎(chǔ)上,加入泄肝熱化肝郁的左金丸和烏梅、白芍、甘草等酸甘化陰柔肝藥,癥狀得到良好改善。 劉師善用藥對(duì),如淡黃連配吳茱萸之左金丸,治肝火犯胃;木香配檳榔能行氣止痛;升麻配柴胡能升陽(yáng)止瀉;補(bǔ)骨脂配肉豆蔻能治腎虛瀉;烏梅配甘草,酸甘化陰,生津止渴;旋覆花配代赭石,降氣止嘔化痰;三棱配莪術(shù)能破血消癥……臨證中根據(jù)病人的癥狀,合理配伍“藥對(duì)”,往往能取得良好的療效。 劉師在胃癌前病變的治療中,認(rèn)為胃氣是判斷一個(gè)人疾病預(yù)后的最簡(jiǎn)單而有效的宏觀指標(biāo)。正如《素問(wèn)·平人氣象論》所云:“平人常稟氣于胃,胃者,平人之常氣也。人無(wú)胃氣曰逆,逆者死……”因此,在選方用藥上,劉師一貫在全方最后加炒谷麥芽、雞內(nèi)金、山楂、神曲等調(diào)節(jié)食欲藥,以增強(qiáng)胃氣,以防三棱、莪術(shù)、半枝蓮、白花蛇舌草、石見(jiàn)穿等防治癌變的中草藥傷胃。 患者,男,59歲,2015年12月1日初診。主訴:反酸、胃脘脹滿2 d?,F(xiàn)病史:患者2 d前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)反酸伴胃脘脹滿,無(wú)燒灼感,遂至我院查胃鏡示:慢性淺表性胃炎伴腸化,部分腺體內(nèi)瘤變。遂求診于中醫(yī)。就診時(shí)患者反酸、胃脘脹滿時(shí)作,無(wú)燒灼感,無(wú)惡心嘔吐,納寐欠佳,舌淡,苔薄白,脈細(xì)。西醫(yī)診斷:慢性胃炎,中醫(yī)診斷:胃痞病,辨證:中虛氣滯,運(yùn)化失健,治法:健脾和胃。方選香砂六君子湯加減,處方:炒黨參15 g,炒白術(shù)10 g,茯苓15 g,陳皮5 g,法半夏10 g,木香6 g,砂仁3 g(后下),當(dāng)歸10 g,白芍10 g,淮山藥15 g,川連3 g,淡吳茱萸3 g,煅瓦楞子30 g(先煎),石見(jiàn)穿15 g。14劑,1劑/d,早晚溫服。 2診:2016年3月8日,服藥后癥情好轉(zhuǎn),患者時(shí)有咳痰,痰白而黏,口干,舌質(zhì)紅,脈細(xì)。查CA724:8.32 U/mL,證型:氣陰兩虛,痰濁阻肺。治法:益氣養(yǎng)陰,佐以化痰止咳。方擬沙參麥冬湯合二陳湯加減,處方:太子參15 g,炒白術(shù)15 g,淮山藥15 g,南沙參15 g,天冬15 g,麥冬15 g,肥玉竹10 g,百合15 g,川石斛15 g,瓜蔞皮15 g,陳皮10 g,法半夏10 g,生甘草3 g,白芍10 g,石見(jiàn)穿30 g。14劑,1劑/d,早晚溫服。囑3個(gè)月后復(fù)查胃鏡。 3診:2016年4月27日,患者胃脘脹滿較前好轉(zhuǎn),反酸仍有,復(fù)查胃鏡示:輕度慢性萎縮性胃炎伴腺體內(nèi)瘤變,輕度異型,HP(-),苔薄白脈細(xì)。辨證:中虛氣滯證。治法:補(bǔ)益脾胃,調(diào)理中焦。方選參苓白術(shù)散加減,處方:炙黃芪15 g,炒黨參15 g,炒白術(shù)10 g,淮山藥15 g,生薏苡仁15 g,陳皮6 g,法半夏10 g,木香6 g,茯苓15 g,炙刺猬皮5 g,炙甘草3 g,莪術(shù)10 g,石見(jiàn)穿15 g,炙雞內(nèi)金10 g。14劑,1劑/d,早晚溫服。 2個(gè)月后復(fù)查胃鏡顯示未見(jiàn)低級(jí)別內(nèi)瘤變。 按語(yǔ):脾胃虛弱貫穿病程的始終,發(fā)病初期虛實(shí)夾雜,中氣虧虛為本,氣滯,痰濁為標(biāo),后期虛證為主,可見(jiàn)氣虛、陰虛證?;颊咭浴胺此?、胃脘脹滿”就診,當(dāng)屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)之“胃痞病”,患者中年男性,脾胃本虛,因飲食不節(jié),脾胃受損,脾失健運(yùn),胃失和降,胃氣上逆,出現(xiàn)反酸,脹滿,根據(jù)舌淡苔薄白脈細(xì),辨證為“中虛氣滯”,治以健脾和胃,選方香砂六君子湯,酸入肝,患者反酸,肝氣犯胃,佐以左金丸泄肝和胃,煅瓦楞制酸,患者辨病為胃癌前病變,加用石見(jiàn)穿化瘀解毒,防止癌變。全方辨證以脾胃虛弱為本,氣滯為標(biāo),以補(bǔ)為主,兼以行氣,補(bǔ)而不滯,方選香砂六君子湯和左金丸加減,多方組合,加用石見(jiàn)穿抗癌,做到未病先防,既病防變,體現(xiàn)中醫(yī)的“治未病”思想。2診、3診均在補(bǔ)氣健脾基礎(chǔ)上,針對(duì)兼癥,合理用藥,靈活裁方。 劉師多年臨床工作中,積累了豐的臨床經(jīng)驗(yàn),在胃癌前病變的治療上,辨證與辨病結(jié)合,補(bǔ)氣健脾是劉師的主要思想,合理使用藥對(duì)、多方合用、一方多用、顧護(hù)胃氣、未病先防是劉師的臨證特色。 參考文獻(xiàn) [1] 徐萍利,雷正榮.中醫(yī)藥防治胃癌前病變的研究進(jìn)展[A]//中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化專業(yè)委員會(huì).中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合第十九次全國(guó)消化病學(xué)術(shù)會(huì)議暨國(guó)家級(jí)中西醫(yī)結(jié)合消化疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化專業(yè)委員會(huì),2007:1. 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