越來(lái)越多的“長(zhǎng)壽藥”從實(shí)驗(yàn)室走向了臨床。它們?cè)趧?dòng)物實(shí)驗(yàn)時(shí)效果很好，而科學(xué)家們認(rèn)為它們同樣可以延長(zhǎng)人類的健康壽命。
抗衰老研究要為人類謀福祉
抗衰老研究曾被我們唾罵為江湖騙術(shù)，但現(xiàn)如今它卻已是科學(xué)研究里的香餑餑。這一大轉(zhuǎn)變發(fā)生于何時(shí)呢？
有人說(shuō)，那是在1939年。因?yàn)楫?dāng)時(shí)有項(xiàng)實(shí)驗(yàn)：通過(guò)限制嚙齒動(dòng)物的熱量攝入而延長(zhǎng)了它們的壽命。
也有人說(shuō)，那是1961年。倫納德·海弗利克（Leonard Hayflick）發(fā)現(xiàn)：人類細(xì)胞分裂次數(shù)存在極限，極限之后，細(xì)胞會(huì)進(jìn)入休眠老化狀態(tài)。
但也許最具轉(zhuǎn)折性的時(shí)間點(diǎn)是1993年。當(dāng)時(shí)科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)：
僅僅改變低等線蟲(chóng)的某個(gè)基因就能使其壽命延長(zhǎng)60%。
與此同時(shí)，很多其他的發(fā)現(xiàn)開(kāi)始陸續(xù)揭示了壽命和健康壽命（一個(gè)人健康無(wú)病的生命期長(zhǎng)度）之間的奇妙聯(lián)系。
研究發(fā)現(xiàn)許多在實(shí)驗(yàn)室中延長(zhǎng)壽命的干預(yù)措施也能提高動(dòng)物的健康壽命，使它們即使年老色衰，也可無(wú)病無(wú)災(zāi)。
老年科學(xué)（Geroscience）是一門(mén)渴望摸清衰老和年齡相關(guān)疾病之間存在的關(guān)系的交叉學(xué)科。它的應(yīng)運(yùn)而生也不可思議地帶來(lái)了衰老研究的范式轉(zhuǎn)變。
衰老并非不可改變。從衰老到疾病再到死亡，表面看起來(lái)似乎是一條直線，而實(shí)際上是一條漫長(zhǎng)而曲折的線路?，F(xiàn)在的我們正處在一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)上：抗衰老療法正在走出實(shí)驗(yàn)室，進(jìn)入診所。
近期，作為《自然》雜志150周年紀(jì)念系列的一部分，幾位最優(yōu)秀的老年科學(xué)研究人士撰寫(xiě)了一本書(shū)，旨在指導(dǎo)目前的衰老研究。
書(shū)的內(nèi)容涵蓋了一些有前景的生物策略（包括那些很容易進(jìn)入臨床試驗(yàn)的策略），還詳細(xì)介紹了一些迫在眉睫的關(guān)鍵問(wèn)題（如衰老的生物標(biāo)志物）。
不過(guò)，抗衰老研究可能會(huì)引來(lái)過(guò)度炒作，或是類似于“你想長(zhǎng)生不老嗎”那樣不切實(shí)際的幻想。長(zhǎng)生不老是一個(gè)美夢(mèng)，但非此類研究的目標(biāo)。
那么衰老研究已獲得哪些成果？它會(huì)在未來(lái)30年對(duì)我們的生命作怎樣的安排？
目標(biāo)：延長(zhǎng)“健康壽命”
你可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)一種名為Senolytics的神奇藥物，它可以殺死那些不再分裂增殖的有毒“僵尸”細(xì)胞。盡管在人類身上的試驗(yàn)很少，但僅從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)看，Senolytics是最有前途的抗衰老藥物之一。
老年科學(xué)涉及面很廣，在某種程度上可以說(shuō)是一個(gè)分裂的領(lǐng)域，充滿了不同思想觀點(diǎn)間的交鋒。但大多數(shù)研究人員都是在共同為了延長(zhǎng)人類的健康壽命努力著，毫無(wú)疑問(wèn)，這也是老年科學(xué)的出發(fā)點(diǎn)。
年齡是導(dǎo)致當(dāng)前大多數(shù)慢性疾病的最大風(fēng)險(xiǎn)因素——心血管疾病、癌癥和阿爾茨海默氏癥。當(dāng)一個(gè)人的年紀(jì)足夠大時(shí)，患一個(gè)或多個(gè)慢性疾病的可能性就會(huì)猛增。
我們無(wú)法阻止實(shí)際年齡的增長(zhǎng)，但如果可以延長(zhǎng)健康壽命，那么罹患上述疾病的風(fēng)險(xiǎn)就可以在一定程度上和人的實(shí)際年齡脫鉤。也就是所謂的雖然年老色衰，也可無(wú)病無(wú)災(zāi)。
科學(xué)家們希望解碼人體內(nèi)推動(dòng)機(jī)體衰老的過(guò)程，來(lái)找到延長(zhǎng)健康壽命，降低疾病負(fù)擔(dān)的方法，哪怕這不會(huì)改變整體壽命。
雷帕霉素阻止細(xì)胞老化
數(shù)百種與衰老相關(guān)的基因的發(fā)現(xiàn)為衰老提供了分子藍(lán)圖。這些分子都不是單獨(dú)起作用的，其中有很多都源于1939年限制熱量攝入可以延長(zhǎng)老鼠的壽命這一發(fā)現(xiàn)。而這一發(fā)現(xiàn)最近也在靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上得到了重現(xiàn)（存在爭(zhēng)議）。
通過(guò)深入研究那些負(fù)責(zé)人體對(duì)熱量限制反應(yīng)的基因，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了胰島素樣信號(hào)通路。這是一個(gè)廣泛的分子網(wǎng)絡(luò)，調(diào)控生物的進(jìn)化生長(zhǎng)。其中一些基因甚至和百歲老人的長(zhǎng)壽秘密有著聯(lián)系。這些基因就是科學(xué)家們的首要研究對(duì)象。
明星藥物——雷帕霉素，最初因其對(duì)抗真菌的能力而被發(fā)現(xiàn)，后又被發(fā)現(xiàn)可以作用于人體內(nèi)一組與營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)有關(guān)的基因。
作為抗衰老藥物，雷帕霉素延長(zhǎng)壽命的訣竅在于能夠阻斷mTOR通道。（mTOR通道是控制著細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖流程的“主開(kāi)關(guān)”之一。）
當(dāng)食物充足時(shí)，mTOR通道從激素和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)中獲得信號(hào)使細(xì)胞吸收營(yíng)養(yǎng)并生長(zhǎng)，但細(xì)胞進(jìn)行新陳代謝和生長(zhǎng)的過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生激發(fā)細(xì)胞老化的副產(chǎn)物。
當(dāng)限制食物熱量的攝入時(shí)，這個(gè)通道可以發(fā)出信號(hào)使細(xì)胞停止生長(zhǎng)，借此來(lái)延緩衰老。
而雷帕霉素做的就是通過(guò)抑制mTOR通道的活性來(lái)延緩細(xì)胞的新陳代謝，以此抗衰老。
當(dāng)然，雷帕霉素也存在弊端，它會(huì)抑制免疫系統(tǒng)。
不過(guò)在2016年，德克薩斯大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)布了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，這些結(jié)果并沒(méi)有那么樂(lè)觀。
他們?cè)趲孜焕夏耆松砩鲜褂美着撩顾匾浴案纳粕罟δ堋薄庖呓】怠⒄J(rèn)知和身體機(jī)能、心血管功能。參與者每天服用一次雷帕霉素，連續(xù)服用8周。
最后結(jié)果呈現(xiàn)的是：雷帕霉素組僅僅在認(rèn)知測(cè)試和行走速度方面表現(xiàn)稍好，而他們體內(nèi)某種類型的免疫細(xì)胞受到了極小的干擾。
雖然結(jié)果并不出彩，但這種藥物及其低毒性的衍生產(chǎn)品仍然充滿吸引力——不光因?yàn)樗目顾ダ夏芰Γ惨驗(yàn)樗鼘?duì)付像阿爾茨海默氏癥這樣與年齡相關(guān)疾病的潛力。
抗氧化就能抗衰嗎？
氧化應(yīng)激是另一個(gè)抗衰老研究重點(diǎn)。
1995年，SIRT基因被識(shí)別發(fā)現(xiàn)，這種基因會(huì)作用于細(xì)胞內(nèi)的一種抗氧化蛋白——NAD+。
我們的細(xì)胞不斷受到紫外線和其他環(huán)境因素的攻擊，這些因素通過(guò)氧化破壞了基本的分子成分。NAD+可以幫助許多動(dòng)物實(shí)現(xiàn)抗氧化，但隨著人年齡的增長(zhǎng)或細(xì)胞的“僵尸化”，NAD+的水平會(huì)下降。
很多研究者致力于將NAD+轉(zhuǎn)化為補(bǔ)充劑。初步結(jié)果表明，某些形式的NAD+具有很好的耐受性。
不過(guò)它們是否有效還有待討論，目前沒(méi)有多少證據(jù)表明它們對(duì)人類有效。正如NIH的衰老生物學(xué)主任費(fèi)利佩·塞拉（Felipe Sierra）博士所說(shuō)：“所有這些都還沒(méi)準(zhǔn)備好......我不會(huì)嘗試這些東西.....因?yàn)槲也皇抢鲜??！?/p>
也有很多科學(xué)家關(guān)注線粒體。線粒體是細(xì)胞的動(dòng)力源，當(dāng)它產(chǎn)生能量時(shí)，它會(huì)釋放出氧化劑和其他廢物分子，而NAD+和其他物質(zhì)會(huì)將這些東西清除。
但隨著時(shí)間的推移，這些氧化劑和廢物分子越積越多，對(duì)線粒體的傷害也就越來(lái)越大，這就導(dǎo)致了引發(fā)細(xì)胞損傷和衰老的連鎖反應(yīng)。
而老年科學(xué)的研究者們?nèi)栽跔?zhēng)論：抗氧化劑（如藍(lán)莓或維生素C）是有助于延長(zhǎng)壽命，還是在某種程度上通過(guò)抑制細(xì)胞的保護(hù)反應(yīng)而無(wú)意中減少了壽命。
愿諸位闔家歡樂(lè)，福壽綿長(zhǎng)
如前所述，老年科學(xué)的研究者們琢磨出了大量招數(shù)去從分子層面抵抗衰老。雖然這些招數(shù)還只是被證明對(duì)動(dòng)物奏效，但衰老過(guò)程在遺傳和分子水平上是相當(dāng)保守的，所以動(dòng)物研究（理論上）可以很容易地應(yīng)用到人類試驗(yàn)中。
我們現(xiàn)在正處于一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)——把這些研究結(jié)果應(yīng)用到現(xiàn)實(shí)世界中，這并不容易。
研究已經(jīng)表明，抗衰老治療在某些環(huán)境和基因基礎(chǔ)上有效，但在其他環(huán)境和基因基礎(chǔ)上無(wú)效。雖然科學(xué)家們正在努力揭示這些基因差異，但目前還沒(méi)有一種像23andMe這樣的DNA篩查方法能讓某個(gè)人從某種特定類型的治療中受益。
還有一個(gè)問(wèn)題：我們?nèi)绾螌⒗着撩顾亍⒍纂p胍、senolytics這些有前景的藥物轉(zhuǎn)化為有效的治療方法？
科學(xué)家們表示：
“老年科學(xué)預(yù)測(cè)，衰老療法將同時(shí)改善或預(yù)防幾種與年齡有關(guān)的疾病和狀況?！?/p>
這意味著最好的試驗(yàn)結(jié)果將涉及多個(gè)健康問(wèn)題，但它們將會(huì)是長(zhǎng)期的，而且花費(fèi)巨大。
不過(guò)科學(xué)家們充滿希望。他們認(rèn)為只要找到能夠測(cè)量生物年齡和相關(guān)健康結(jié)果的準(zhǔn)確生物標(biāo)志物，我們就能夠更有效地測(cè)試抗衰老療法。反過(guò)來(lái)，研究結(jié)果將提供積極反饋，幫助識(shí)別高?；颊?，以便盡早進(jìn)行干預(yù)。
30年前，我們發(fā)現(xiàn)一些獨(dú)特基因與衰老之間存在聯(lián)系，如今，我們已經(jīng)為有望延長(zhǎng)人類健康壽命的治療方法奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
資料來(lái)源：
Scientists Just Released a New Playbook for Engineering Longer, Healthier Lives
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