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近一年,我們對(duì)付高血壓又有了哪些新招法?(干貨滿滿)

“血壓”早已成為近年健康管理的重要靶點(diǎn)。

每年,學(xué)術(shù)領(lǐng)域的進(jìn)展都牽動(dòng)著領(lǐng)域內(nèi)萬千醫(yī)生和普通百姓的神經(jīng)。

中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、中國醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)主任委員孫英賢,通過檢索近1年來影響因子大于10分的研究期刊以及高血壓領(lǐng)域?qū)I(yè)期刊《Hypertension》并進(jìn)行篩選,在7月4日召開的“2020中國國家高血壓大會(huì)”上將最有價(jià)值的研究進(jìn)展呈現(xiàn)如下。

01

藥物、器械治療方面


美國研究:Lancet. 2019.394(10208):1540-1550.

【目的】探究鉀離子結(jié)合劑Patiromer是否能讓更多的頑固性高血壓合并慢性腎臟病的患者,長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)使用螺內(nèi)酯而不發(fā)生高血鉀。
【設(shè)計(jì)】隨機(jī)對(duì)照研究:574名≥18歲的頑固性高血壓合并慢性腎臟病患者,分為Patiromer組和安慰劑組,兩組患者開始時(shí)均使用螺內(nèi)酯降壓。主要終點(diǎn)事件,12周時(shí)各組仍維持螺內(nèi)酯治療患者的比例之差。
【結(jié)果】
Patiromer組、安慰劑組各有86%和66%的患者,維持服用螺內(nèi)酯,差異明顯;
Patiromer組、安慰劑組各有56%和53%的患者發(fā)生輕中度不良反應(yīng)事件。
【結(jié)論】頑固性高血壓合并慢性腎臟病的患者中,Patiromer能夠使更多的患者維持螺內(nèi)酯治療而不發(fā)生高血鉀。

日本研究:Geroge Bakris, et al. Hypertension.2020

【目的】評(píng)估依普利酮相比新的選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑Esaxerenone的降壓功效和耐受性。

【設(shè)計(jì)】隨機(jī)對(duì)照研究:參與研究的43個(gè)中心、共計(jì)1001名患者隨機(jī)分配,給予Esaxerenone 2.5mg、5mg或依普利酮50mg治療,全部患者納入安全性分析,998例患者納入完整分析。

【結(jié)果】12周后:

Esaxerenone 5mg組收縮壓降低16.5mmHg,舒張壓降低8.1mmHg;

Esaxerenone 2.5mg組收縮壓降低13.1mmHg,舒張壓降低6.4mmHg;

依普利酮組收縮壓降低11.9mmHg,舒張壓降低6.0mmHg;

【結(jié)論】Esaxerenone 2.5mg/d顯示出不遜色于依普利酮50mg/d的降壓效果,而Esaxerenone 5mg/d的降壓效果更為優(yōu)異,各治療組的不良事件沒有差異。

瑞士研究:Hypertension. 2020, 75(4): 956-965.

【目的】研究Aprocitentan(雙重內(nèi)皮素A/內(nèi)皮素B受體拮抗劑)在原發(fā)性高血壓患者中的劑量反應(yīng)特征。

【設(shè)計(jì)】隨機(jī)對(duì)照研究:收錄490名符合條件的患者,其中409名完成8周治療。對(duì)坐位舒張壓90~109mmHg的符合條件患者,分別給予Aprocitentan 5/10/25/50mg、安慰劑或賴諾普利20mg作為陽性對(duì)照,每天一次,持續(xù)8周?;€、第2周、第4周、第8周獲得無人值守的自動(dòng)化診室血壓,在基線和第9周監(jiān)測(cè)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓。

【結(jié)果】8周時(shí):
①Aprocitentan 10、25、50mg組自動(dòng)化診室血壓降低,分別為7.05/4.93、9.90/6.99、7.58/4.95mmHg,而使用賴諾普利患者血壓降幅稍遜色(4.83/3.81mmHg);
②Aprocitentan 10、25、50mg顯著降低24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓,分別達(dá)9.9/4.04、4.83/5.89、3.67/4.45mmHg;
③Aprocitentan組和安慰劑組的不良事件發(fā)生率相似。
【結(jié)論】Aprocitentan 10~25mg對(duì)于高血壓的療效顯著。

美國研究:Circulation. 2019, 140(20): 138-146.

【目的】Firibastat屬于氨基肽酶A抑制劑,可以阻斷腦內(nèi)血管緊張素Ⅱ向Ⅲ的轉(zhuǎn)變。后者通過增加血液中的抗利尿激素濃度、增加與血管緊張相關(guān)的交感神經(jīng)原活性,以及抑制壓力感受器反射等機(jī)制參與血壓的升高。

【設(shè)計(jì)】入選256名肥胖/超重的高血壓患者,黑人或西班牙裔患者占半數(shù)以上,經(jīng)過2周的洗脫期后接受Firibastat 250~500mg、每日兩次或聯(lián)合氫氯噻嗪,根據(jù)血壓水平滴定劑量。

主要終點(diǎn)為,8周后自動(dòng)化診室血壓收縮壓較極限下降情況,次要終點(diǎn)包括自動(dòng)化診室血壓舒張壓、24小時(shí)平均動(dòng)態(tài)血壓以及安全性。

【結(jié)果】8周時(shí):

①自動(dòng)化規(guī)劃診室血壓收縮壓9.5mmHg,舒張壓下降4.2mmHg;

②血壓下降在肥胖和黑人患者中更為明顯,且在不同年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)或種族亞組中均觀察到顯著降壓效果;

③頭痛、皮膚反應(yīng)為最常見的副作用,未觀察到血管性水腫、電解質(zhì)或腎功能的改變。

【結(jié)論】Firibastat在高血壓合并超重的多種族人群中有顯著降壓效果,未來或?qū)楦哐獕夯颊咛峁┬碌倪x擇,特別是單純ACEI/ARB效果不佳的難治性高血壓的高風(fēng)險(xiǎn)患者。

德國研究:Mahfoud F, et al. Eur Heart J. 2019

【目的】探究腎去神經(jīng)術(shù)在未控制高血壓患者中的長(zhǎng)期有效性及安全性。

【設(shè)計(jì)】隊(duì)列研究:196個(gè)中心納入2237名未控制高血壓患者和(或)由交感神經(jīng)過度興奮而導(dǎo)致的高血壓患者,接受SYMPLICITY去腎神經(jīng)系統(tǒng)的治療,觀察在真實(shí)世界中的3年安全性及有效性。

【結(jié)果】3年時(shí):

①有效性:診室收縮壓改變-16.5±28.6mmHg,24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)收縮壓改變-8.0±20.0mmHg;

②安全性:沒有觀察到腎臟去神經(jīng)術(shù)的長(zhǎng)期安全性問題。

【結(jié)論】 腎臟去神經(jīng)術(shù)在真實(shí)世界的3年隨訪中有較好的長(zhǎng)期安全性和有效性。

德國研究:Circulation. 2019, 139(5):590-600.

【目的】對(duì)比腎神經(jīng)射頻消融及血管內(nèi)超聲腎神經(jīng)消融。

【設(shè)計(jì)】隨機(jī)對(duì)照研究:120名頑固性高血壓患者,隨機(jī)分為3組,腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)射頻消融組(39人)、腎動(dòng)脈主干 側(cè)支 附件交感神經(jīng)射頻消融組(39人)、腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)血管內(nèi)超聲消融組(42人)。隨訪3個(gè)月,觀察動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)日間收縮壓的改變主要終點(diǎn)事件。

【結(jié)果】3個(gè)月時(shí)各組血壓均顯著下降:

①腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)血管內(nèi)超聲消融組,血壓下降顯著大于腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)射頻消融組;
②腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)射頻消融組,與腎動(dòng)脈主干 側(cè)支 附件交感神經(jīng)射頻消融組血壓下降無顯著差異;
③腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)血管內(nèi)超聲消融組,與腎動(dòng)脈主干 側(cè)支 附件交感神經(jīng)射頻消融組血壓降幅也無顯著差異。
【結(jié)論】在頑固性高血壓患者中:腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)血管內(nèi)超聲消融可能是較腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)射頻消融更優(yōu)的手術(shù)方案;但腎動(dòng)脈主干 側(cè)支 附件交感神經(jīng)射頻消融相較于腎動(dòng)脈主干交感神經(jīng)消融可能并無優(yōu)勢(shì)。

02

降壓策略研究


澳大利亞研究:Lancet. 2019,393(10174):877-888.

【目的】在接受溶栓治療的急性腦卒中患者中比較強(qiáng)化血壓治療及標(biāo)準(zhǔn)血壓治療的療效。

【設(shè)計(jì)】隨機(jī)對(duì)照研究:2196名行溶栓治療的急性腦卒中患者,分為強(qiáng)化治療組(血壓目標(biāo)130~140mmHg)、標(biāo)準(zhǔn)治療組(血壓目標(biāo)<180mmHg)。

【結(jié)果】

①兩組患者之間腦功能(mRS評(píng)分)無明顯差異;

②強(qiáng)化治療組顱內(nèi)出血事件顯著減少;

③其他嚴(yán)重事件的發(fā)生率在兩組間無差異。

【結(jié)論】盡管腦卒中急性期進(jìn)行強(qiáng)化降壓可能更安全,但由于并未改善臨床結(jié)果,故本研究結(jié)論不支持推薦在腦卒中急性期使用強(qiáng)化降壓方案。

美國研究:Circulation. 2019.

【目的】在老年人群(≥75歲)中,評(píng)估強(qiáng)化降壓治療對(duì)大腦白質(zhì)疾病的影響。

【設(shè)計(jì)】前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究:入選199名患者,隨機(jī)分為24小時(shí)平均收縮壓≤130mmHg(強(qiáng)化治療,99人)、24小時(shí)平均收縮壓≤145mmHg(標(biāo)準(zhǔn)治療,100人)。隨訪3年,主要觀察活動(dòng)性(步態(tài)速度)的變化和腦白質(zhì)信號(hào)量的累積。

【結(jié)果】3年時(shí):

①治療組之間的步態(tài)速度變化無差異,強(qiáng)化治療組、標(biāo)準(zhǔn)治療組分別為0.40±2.0和0.42±2.7(P=0.91);

②強(qiáng)化治療與標(biāo)準(zhǔn)治療相比,腦白質(zhì)高信號(hào)量相對(duì)于基線的變化較小;

③與強(qiáng)化治療組相比,標(biāo)準(zhǔn)治療組的主要不良心血管事件更高(17例 vs 4例,P=0.01)。

【結(jié)論】老年高血壓患者強(qiáng)化降壓并沒有導(dǎo)致活動(dòng)性差異,但與皮層下白質(zhì)疾病的發(fā)生率降低有關(guān)。

03

高血壓治療實(shí)施方案研究


美國研究:Circulation. 2019, 139(1):10-19.

【目的】研究黑人理發(fā)店高血壓管理模式在12個(gè)月時(shí)的效果。

【設(shè)計(jì)】隨機(jī)對(duì)照研究:319名黑人高血壓患者,分為兩組。干預(yù)組,理發(fā)師 藥師(開藥物處方) 初級(jí)保健提供者 催促患者改變生活方式;對(duì)照組,理發(fā)師 初級(jí)保健提供者 催促患者改變生活方式。

【結(jié)果】12個(gè)時(shí):

①收縮壓:干預(yù)組下降28.6mmHg,對(duì)照組下降7.2mmHg;

②血壓<130/80mmHg達(dá)標(biāo)率:干預(yù)組達(dá)68%,對(duì)照組僅有11.0%;

【結(jié)論】在患有未控制高血壓的黑人理發(fā)店的顧客中,理發(fā)師推進(jìn)健康優(yōu)化 藥劑師開處方的管理模式能帶來顯著且持續(xù)的血壓控制。

南亞研究:N Engl J Med. 2020.382(8):717-726.

【目的】通過各種干預(yù)措施,提高農(nóng)村地區(qū)高血壓的控制率。

【設(shè)計(jì)】隊(duì)列研究:2645名高血壓患者,隨訪24個(gè)月。
干預(yù)組:多層面干預(yù)
①血壓監(jiān)測(cè)&使用核對(duì)清單指導(dǎo)監(jiān)測(cè)與隨訪:社區(qū)工作者被訓(xùn)練使用電子血壓計(jì)測(cè)量患者血壓,每3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行1次隨訪,根據(jù)核對(duì)清單,血壓控制嚴(yán)重不足者及高心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)者將被引導(dǎo)至政府初級(jí)醫(yī)療基地進(jìn)行醫(yī)療評(píng)估與治療;
②家庭健康教育:政府社區(qū)工作者接受為期5天培訓(xùn),以學(xué)習(xí)協(xié)助患者改善生活行為的交流方式,此后社區(qū)工作者也會(huì)定期接受培訓(xùn)(第2月及之后每年),經(jīng)過培訓(xùn)的社區(qū)工作者每3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行1次隨訪,并對(duì)其進(jìn)行健康教育;
③對(duì)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行血壓控制、管理高血壓以及使用核對(duì)清單的訓(xùn)練,此后也會(huì)定期接受培訓(xùn)(第2月及之后每年),診療流程基于JNC、2013年ESC指南;
④在政府所屬診所建立指定的高血壓分類接收制度(減少高血壓患者等待就診時(shí)間)、高血壓治療協(xié)調(diào)員(追蹤血壓控制嚴(yán)重不足者);
⑤對(duì)額外產(chǎn)生的醫(yī)療服務(wù)進(jìn)行補(bǔ)助。
對(duì)照組:現(xiàn)有常規(guī)干預(yù)。
【結(jié)果】24個(gè)月后:
①平均收縮壓降低5.2mmHg,干預(yù)組降低9.0mmHg,對(duì)照組降低3.9mmHg;

②干預(yù)組較對(duì)照組平均舒張壓降低2.8mmHg;

③高血壓控制率(<140/90mmHg),干預(yù)組為53.2%,對(duì)照組為43.7%,差異顯著;

④全因死亡率,干預(yù)組為2.9%,對(duì)照組為4.3%,差異不顯著;

⑤心血管原因死亡率,干預(yù)組0.6%,對(duì)照組1.7%,差異不顯著。

【結(jié)論】在孟加拉國、巴基斯坦和斯里蘭卡的農(nóng)村,以社區(qū)為中心的多成分干預(yù)措施,專業(yè)的社區(qū)衛(wèi)生工作者主動(dòng)進(jìn)行家庭訪問與現(xiàn)有的公共衛(wèi)生保健基礎(chǔ)設(shè)施相聯(lián)系,在患有高血壓的成年人中,可大幅度降低血壓。

中國研究:JAMA Cardiol. 2020, 5(5):1-10.

【目的】評(píng)估基于工作場(chǎng)所的多因素干預(yù)策略對(duì)改善高血壓控制的效果。

【設(shè)計(jì)】隨機(jī)對(duì)照研究:20個(gè)城市地區(qū)的60個(gè)工作場(chǎng)所,共納入4166名參與者,隨機(jī)分為:

干預(yù)組,40個(gè)工作場(chǎng)所,3178人,干預(yù)兩年,包括兩個(gè)部分:①改善員工血管健康的工作場(chǎng)所健康計(jì)劃;②社區(qū)健康中心干預(yù)的以指南為導(dǎo)向的高血壓管理方案,伴隨每月隨訪以實(shí)現(xiàn)為期24個(gè)月的血管控制。

【結(jié)果】24個(gè)月時(shí):

①干預(yù)組血壓控制率明顯高于對(duì)照組;

②干預(yù)組血壓控制率在整個(gè)干預(yù)過程中呈逐漸增加的趨勢(shì);

③飲酒、感受到的壓力、鹽過度攝入的比例在干預(yù)組有較大下降。

【結(jié)論】基于工作場(chǎng)所的多因素干預(yù)策略似乎比常規(guī)護(hù)理更有效,帶來可測(cè)量的好處,如降低血壓、改善高血壓控制以及幫助養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣。因此,可以考慮在中國和其他國家的工作場(chǎng)所大規(guī)模使用或納入高血壓控制項(xiàng)目。

中國研究:BMJ. 2019,366:14064.

【目的】評(píng)估社區(qū)血壓篩查對(duì)中國老年人血壓水平的影響。

【設(shè)計(jì)】研究對(duì)象為中國老年健康影響因素跟蹤調(diào)查(CLHLS)2011-2012的篩查中納入3899名未被診斷過高血壓的老年研究對(duì)象。兩年后(2014年)測(cè)量血壓水平。

【結(jié)果】調(diào)整人口特征學(xué)、社會(huì)學(xué)及行為學(xué)變量后,干預(yù)使平均收縮壓降低8.3mmHg,較對(duì)照組有顯著差異,而干預(yù)對(duì)舒張壓的影響較小且不顯著。

【結(jié)論】基于社區(qū)的高血壓篩查并鼓勵(lì)人們改善生活習(xí)慣,且尋求高血壓治療在長(zhǎng)期可能降低人群中高血壓患病率。 

04

其他類型研究


美國研究:N Engl J Med. 2019, 381(3):243-251.

【目的】探究收縮壓、舒張壓是否均能獨(dú)立預(yù)測(cè)不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。

【設(shè)計(jì)】隊(duì)列研究:1316363名年齡≥18歲的凱撒北卡研究(KPNC)的門診患者,基線時(shí)進(jìn)行1次血壓測(cè)量,并在8年觀察期內(nèi)進(jìn)行兩次血壓測(cè)量。主要終點(diǎn)事件為初發(fā)心肌梗死或腦卒中(缺血性或出血性)。

【結(jié)果】

①收縮壓、舒張壓升高均能獨(dú)立造成心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加;

②收縮壓每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差則風(fēng)險(xiǎn)增加18%;

③舒張壓每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差則風(fēng)險(xiǎn)增加6%,且舒張壓與事件風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系存在“J型曲線”。

【結(jié)論】雖然收縮壓升高對(duì)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響更大,但收縮壓與舒張壓均能獨(dú)立造成心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加,且此影響不隨高血壓定義(140/90mmHg或130/80mmHg)而改變。

以色列研究:JAMA. 2019, 179(4):517-523.

【目的】探討健康青少年中高血壓與未來終末期腎臟病(ERSD)的關(guān)系。

【設(shè)計(jì)】納入1967-2013年參加以色列國防軍參軍前檢查的16~19歲健康青年人,共2 658 238人,中位隨訪時(shí)間為19.6年,

【結(jié)果】隨訪期間:

①2189人發(fā)生ESRD,發(fā)生率為3.9/10萬人年;

②青少年高血壓與未來發(fā)生ESRD顯著相關(guān)(HR=5.07;校正各類混雜因素,HR=1.98);

③排除重度高血壓患者,高血壓與ESRD的相關(guān)性仍顯著(HR=1.93)。

④在非超重人群的亞組分析中,高血壓與ESRD的相關(guān)性依然顯著(HR=2.11).

【結(jié)論】健康青少年中高血壓與未來終末期腎臟病發(fā)生關(guān)系顯著。

美國研究:JAMA.2020, 323(4):329-338.

【目的】探討美國孤立性舒張壓高的患病率,并描述孤立性舒張壓高(IDH,按2017年ACC/AHA和2003年JNC7的定義)與心血管事件的橫斷面及縱向關(guān)聯(lián)。

【設(shè)計(jì)】包括9590名成人,中位隨訪時(shí)間25.2年。

【結(jié)果】

①根據(jù)2017年ACC/AHA定義,NHANES中孤立性舒張壓高的估計(jì)患病率為6.5%;根據(jù)JNC7定義,IDH的患病率為1.3%;

②與血壓正常的ARIC參與者相比,2017年ACC/AHA定義的IDH與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管事件無顯著相關(guān)性。

【結(jié)論】在這項(xiàng)針對(duì)美國成年人的分析中,與JNC7指南相比,2017年ACC/AHA血壓指南對(duì)IDH的估計(jì)患病率更高。但是,孤立性舒張壓高與心血管結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)增加沒有顯著相關(guān)性。

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