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血壓升高是靶向藥物治療過程中常見的副作用之一，尤其是服用抗血管生成類靶向藥時，發(fā)生率約為15％～28％。高血壓可發(fā)生在治療過程的任何時間，一般多見于治療后3～4周。

一

什么是靶向藥相關的高血壓？

定義

在靶向藥物治療過程中以血壓升高至≥ 140/90mmHg或舒張壓較基礎水平升高20mmHg為臨床表現(xiàn)的抗腫瘤治療相關藥物毒性反應。

類別

特點

病理生理機制

抗血管生成藥物所致高血壓的具體病理生理機制尚不明確，依據現(xiàn)有試驗數(shù)據可能的分子機制包括：

（1）血管內皮生長因子 (VEGF)被抗血管生成藥物阻斷后，將引發(fā)一氧化氮水平下降，進而導致血管無法擴張，外周阻力增加，因而引發(fā)高血壓。

（2）一氧化氮的減少可以直接影響腎內管球反饋、鈉離子平衡，可能影響腎功能，引起水鈉潴留，繼而引發(fā)全身血壓升高。

二

何種患者服藥后更易高血壓？

三

抗血管生成靶向藥物引起高血壓的治療關鍵

治療的重點是：減少與高血壓相關的心血管并發(fā)癥發(fā)病率（中風、心肌梗死，心力衰竭等），同時保證獲得理想的抗腫瘤治療效果。

1、首先給予生活方式干預，必要時應用抗高血壓藥物：應根據患者的危險因素（肥胖、高鹽飲食、老年、飲酒等）、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾?。ㄈ缣悄虿?、心臟病等）情況，合理使用藥物，優(yōu)先選擇降壓藥物。

2、血壓＜160/100mmHg或低?；颊呖墒走x用單藥治療；血壓≥160/100mmHg或高于目標血壓20/10mmHg的高?；颊呤走x兩藥聯(lián)合方案。

3、若應用多種降壓藥物治療血壓仍未達標，則考慮抗血管生成靶向藥物減量或停用；血壓≥180/110mmHg，或出現(xiàn)不可耐受的高血壓相關癥狀時，應立即停用抗血管生成靶向藥物。

目前，研究證據不支持高血壓的預防治療，故在用藥期間應密切監(jiān)測血壓變化，早期診斷、早期干預、動態(tài)評估、合理治療，并及時做出相關靶向藥物減量及停藥處理。

四

腫瘤治療過程注意事項

1、合并糖尿病、蛋白尿、腎病等并發(fā)癥的患者建議選擇血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物。

2、慢性腎臟?、羝诨颌跗?/strong>的患者，噻嗪類利尿劑應替換為袢利尿劑，比如呋塞米、托拉塞米或布美他尼。

3、利尿劑為常用的抗高血壓藥物，但在接受化療的腫瘤患者中需謹慎使用，以避免引起血容量下降。鈣超載的患者可以增加利尿劑劑量。

4、鈣拮抗劑不作為推薦。因為細胞色素P450（CYP）氧化酶CYP3A4抑制劑會抑制肝臟CYP3A4活性，而抗血管生成靶向藥物多為CYP3A4底物，主要通過CYP3A4介導的氧化作用進行分解、代謝，兩者同時服用易導致抗血管生成靶向藥物血藥濃度升高，增加不良反應發(fā)生率。

研究顯示，二氫吡啶類鈣拮抗劑能夠誘導VEGF分泌，可能會影響抗血管靶向藥物療效。

5、若控制未達標的患者可在5類藥物中行合適的三/四聯(lián)療法。

五

降壓目標

1、年齡＜60歲的一般人群血壓控制目標為140/90 mmHg以下。

2、60歲及以上的一般人群血壓控制目標可為150/90 mmHg以下。

3、合并糖尿病或慢性腎臟疾病建議控制在130/80 mmHg以下。

六

飲食注意事項

防止過胖飲食要有節(jié)度。長期食量過大，易使痰濕內盛而肥胖，肥胖者又易發(fā)高血壓病。所以高血壓病(尤其是體胖者)要適當限制飲食，或少食精白米飯，多食糙米及雜糧。

少食肥甘對飲食的基本要求是以清淡素食為主，少食肥甘油膩，飲食合理搭配。

此外，還需了解三點：

①宜以豆類及谷類為主食，如黃豆、大麥、小米、玉米、小麥、高粱等；以白菜、芹菜、西紅柿、豆芽、菠菜、蘿卜、海帶等為主要蔬菜；多食新鮮水果如柑橘、山楂、蘋果等。

②少食或不食動物脂肪，而以植物油如豆油、棉油、糠油等為主；少食含膽固醇高的食物如動物內臟、蛋黃、螃蟹、帶魚、魚子等。

③少食發(fā)物如雄雞、豬頭肉、狗肉、鹿茸等，因這一類發(fā)物均易耗損肝陰，使肝陽易亢，病情復發(fā)或加重。