藥源性甲狀腺疾病是使用藥物而引起的，包括甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）、甲狀腺功能減退（甲減）、甲狀腺腫及亞臨床甲狀腺疾病等。
甲狀腺激素（TH）以碘為原料，由濾泡上皮細(xì)胞合成。首先是濾泡聚碘，濾泡上皮細(xì)胞通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制選擇性攝取和聚集碘，通過(guò)鈉-碘同向轉(zhuǎn)運(yùn)體將碘轉(zhuǎn)運(yùn)到濾泡腔；再者是酪氨酸碘化，濾泡中的碘在甲狀腺過(guò)氧化物酶（TPO）催化下迅速氧化為活性碘，與甲狀腺球蛋白（TBG）分子上的酪氨酸殘基結(jié)合，形成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）；最后為碘化酪氨酸縮合，MIT和DIT在TPO作用下縮合成甲狀腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3），后釋放入血。
體內(nèi)的TH主要以結(jié)合形式存在于循環(huán)血液中，與TH結(jié)合的蛋白質(zhì)主要是甲狀腺球蛋白（TBG）、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白（TBPA）和白蛋白。在外周組織，體內(nèi)80%的T4、T3在脫碘酶的作用下經(jīng)脫碘途徑代謝，20%通過(guò)非脫碘途徑代謝。TH的分泌受腺垂體分泌的促甲狀腺激素（TSH）調(diào)節(jié)，而TSH又受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的調(diào)節(jié)，形成了下丘腦-垂體-甲狀腺軸（HPT）調(diào)節(jié)系統(tǒng)。
影響甲狀腺細(xì)胞對(duì)碘的攝?。?/strong>
碘劑、含碘造影劑可通過(guò)抑制碘攝取和甲狀腺激素的分泌，致甲狀腺素水平降低，甚至出現(xiàn)原發(fā)性甲狀腺功能減退表現(xiàn)。
增加TBG濃度：
雌激素如雌二醇、炔雌醇環(huán)丙孕酮等，能增加肝臟TBG的合成，且雌激素所致的TBG糖基化可使其代謝清除率減慢、半衰期延長(zhǎng)，進(jìn)而升高T4的濃度，且與雌激素劑量呈現(xiàn)正相關(guān)。
減少TBG濃度：
① 雄激素、糖皮質(zhì)激素可抑制TBG合成，降低T4濃度，但游離T4（FT4）及TSH濃度變化不大，可在正常范圍內(nèi)。
② 抗腫瘤藥如5-氟脲嘧啶、L-天冬酰胺酶可影響血中TBG濃度而致甲狀腺功能減退。
影響TBG功能：
肝素、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、大劑量呋塞米能抑制T4、T3和TBG的結(jié)合，減少總體激素的水平，但FT4可正常。
影響甲狀腺激素的代謝：
① 甲狀腺激素的活化即T4向T3的轉(zhuǎn)化需1型或2型5’-脫碘酶的激活；
② 腎上腺皮質(zhì)激素、胺碘酮、β受體阻滯劑等可抑制脫碘酶，使外周或垂體組織中T4向T3的轉(zhuǎn)化減少，胺碘酮也抑制T4進(jìn)入肝臟的過(guò)程，引起T4代謝性清除下降，致甲狀腺激素活性下降；
③ 生長(zhǎng)激素、苯妥英、苯巴比妥可激活脫碘酶，增加血T3水平；
④ 利福平可影響甲狀腺激素的代謝，增加甲狀腺激素的代謝率和清除率，致原發(fā)性甲狀腺功能減退癥。
對(duì)甲狀腺濾泡的直接毒性作用：
胺碘酮對(duì)甲狀腺濾泡細(xì)胞可產(chǎn)生直接毒性而引起破壞性甲狀腺炎，可加劇自身免疫反應(yīng)而引發(fā)橋本氏甲狀腺炎及致甲減，可破壞濾泡上皮細(xì)胞后因大量TH釋放入血而致甲亢。
誘導(dǎo)甲狀腺自身抗體產(chǎn)生：
干擾素α是調(diào)節(jié)免疫的細(xì)胞因子，可能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生甲狀腺自身抗體而誘發(fā)自身免疫性甲狀腺疾病，與性別、使用療程等有關(guān)。其甲狀腺異常有甲狀腺自身免疫炎癥，Graves病，甲狀腺功能減退癥，非自身免疫性、損傷性甲狀腺炎等。
抑制TPO活性：
酪氨酸激酶抑制劑（TKI）如伊馬替尼、索拉非尼等，其對(duì)甲狀腺細(xì)胞有直接毒性作用，且抑制TPO活性使甲狀腺激素合成減少，也抑制甲狀腺對(duì)碘主動(dòng)攝取等，引起甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進(jìn)及破壞性甲狀腺炎。
干擾垂體TSH分泌：
① TSH分泌主要受TRH和血中甲狀腺激素水平的雙重調(diào)節(jié)，TRH對(duì)腺垂體的刺激作用與血中T4、T3的反饋抑制作用相互影響而維持外周血液中甲狀腺激素的穩(wěn)態(tài)；
② 促進(jìn)TSH分泌：雌激素可增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)，使TSH分泌增加，進(jìn)而使TH分泌增加；多巴胺受體拮抗劑如甲氧氯普胺，阻斷多巴胺受體，調(diào)節(jié)TRH的合成及釋放，提高血清基礎(chǔ)TSH水平；
③ 抑制TSH分泌：糖皮質(zhì)激素通過(guò)影響下丘腦TRH和垂體TSH的分泌，致血清TSH水平降低，但極少引起甲狀腺功能減退癥，但早產(chǎn)兒靜脈使用后，可出現(xiàn)血清TSH水平下降，同時(shí)伴有FT4下降；生長(zhǎng)抑素及其類似物如奧曲肽等，可抑制下丘腦TRH的釋放或直接作用于垂體TSH細(xì)胞抑制TSH的分泌，致血清TSH和FT4下降，通常是暫時(shí)的，可見(jiàn)于正常人、垂體生長(zhǎng)激素（GH）分泌瘤和TSH分泌瘤者；類維生素A藥如貝沙羅汀可直接作用于垂體TSH細(xì)胞上的TSHβ亞單位基因，進(jìn)而較強(qiáng)抑制垂體TSH的分泌，致血清TSH降低，可伴有臨床甲狀腺功能減退表現(xiàn)。
影響甲狀腺激素的釋放：
鋰鹽對(duì)甲狀腺有直接抑制作用，可抑制甲狀腺激素的釋放，對(duì)下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能也有一定影響。其引起的甲狀腺異常主要是甲減、甲狀腺腫、甲狀腺毒癥。
參考文獻(xiàn)：
[1] 母義明等.臨床藥物治療學(xué)-內(nèi)分泌代謝疾病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016:128-129.
[2] 谷秀蓮等.藥源性甲狀腺功能異常[J].藥品評(píng)價(jià),2013,14(15):17-22.
[3] 連小蘭.藥源性甲狀腺疾病[J].藥品評(píng)價(jià),2014,11(11):18-21.
[4] 錢鳳娟等.藥源性甲狀腺功能異常[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008,14(15):2338-2340.
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