作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄
審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 伍俊妍
痤瘡（痘痘）是一件很痛苦的事情，特別是嚴(yán)重的痤瘡，一臉的痘痘、流膿、發(fā)癢，瘢痕，自己都不敢照鏡子。其實(shí)，對于中重度痤瘡，有一款藥物的治療效果是很明顯的，也是專家共識推薦的一線藥物，它就是：異維A酸。
異維A酸制劑分為外用和口服，外用的異維A酸制劑（如阿達(dá)帕林），是輕度痤瘡的一線藥物，中度痤瘡的聯(lián)合用藥以及痤瘡維持治療的首選。而口服異維A酸主要適用于中重度痤瘡、結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡、爆發(fā)性痤瘡、集合性痤瘡，或痤瘡伴嚴(yán)重皮脂溢出的，或頻繁復(fù)發(fā)其他治療無效，或輕中度痤瘡但患者有快速療效需求的患者。
異維A酸效果顯著，是治療痤瘡的神藥，這是因?yàn)?strong>異維A酸是能針對性改善痤瘡發(fā)病4個(gè)關(guān)鍵病理生理環(huán)節(jié)，從而發(fā)揮治療作用，改善的這4個(gè)病理環(huán)節(jié)是：抑制皮脂腺分泌，改善皮脂腺導(dǎo)管異常角化，減少痤瘡丙酸桿菌繁殖，抗炎和預(yù)防瘢痕形成。
雖然異維A酸效果好，但患者看到說明書密密麻麻的副作用，可能不免有些擔(dān)心和疑問，異維A酸的不良的反應(yīng)有哪些？如何應(yīng)對？能長期使用？以下逸仙藥師為大家答疑：
1、外用異維A酸制劑
不良反應(yīng)及應(yīng)對措施
外用異維A酸制劑（如阿達(dá)帕林）主要是輕中度痤瘡和維持治療的一線選擇，建議在睡前使用，使用早期通常皮膚會有輕度刺激反應(yīng)，比如局部皮損、發(fā)紅、脫屑和燒灼感等，但隨著用藥時(shí)間的延長往往可逐漸耐受。為了降低這種刺激的發(fā)生以及提高患者用藥的依從性，建議開始使用時(shí)，宜使用較低起始濃度、小范圍試用、減少使用次數(shù)盡量以及在皮膚干燥情況下使用，并注意防曬和避免接觸唇眼部。
雖然阿達(dá)帕林的透皮吸收率非常低，少量數(shù)據(jù)也沒有顯示對早期妊娠的患者有任何不良作用，但對于妊娠婦女還是不推薦使用，意外妊娠應(yīng)當(dāng)即刻停止治療。
用藥療程
外用的異維A酸制劑（如阿達(dá)帕林）通常治療后 4 至 8 周開始臨床起效，3 個(gè)月后有明顯改善，推薦在 3 個(gè)月治療后評估患者的改善情況。外用異維A酸制劑（如阿達(dá)帕林）用于維持治療的療程通常在3~12月。
2、口服異維A酸制劑
不良反應(yīng)及應(yīng)對措施
口服異維A酸制劑最為常見的不良反應(yīng)是皮膚黏膜干燥，如眼干、口干、鼻干和唇炎，這與維生素A過量的癥狀相似，因?yàn)椋?span style="color: #121212; --tt-darkmode-color: #A3A3A3;">異維A酸是屬于維生素A的衍生物。如果出現(xiàn)這些不良反應(yīng)，往往是藥物起效的標(biāo)志。應(yīng)對的措施是：多喝水，必要時(shí)使用潤膚膏或潤唇膏；如果出現(xiàn)口唇皸裂，應(yīng)及時(shí)咨詢自己的醫(yī)師，考慮減量或停藥，不能私自處理。
異維A酸使用初期可能會出現(xiàn)皮疹短期加重情況，但通常是一過性，不用特別處理，如反應(yīng)嚴(yán)重者則需停藥或減量處理。?
較少的副作用如肝酶異常、血脂異常、血糖異常等，因此，必要時(shí)檢測肝功能、血脂和血糖，尤其對于有肝病或血脂異?；颊摺?/p>
異維A酸有致畸作用，因此，育齡期婦女或其配偶在開始服用異維A酸治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施。
異維A酸可致骨骺閉合過早、骨密度降低，因此12歲以下兒童盡量不用。
因?yàn)?/span>異維A酸可能導(dǎo)致抑郁、精神錯(cuò)亂、暴力行為，因此對于有抑郁癥、精神病患者慎用。
其他的不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、頭痛、失眠、感覺異常、心動(dòng)過速、月經(jīng)紊亂、呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、蕁麻疹、炎癥性腸病、耳鳴、視神經(jīng)炎、血細(xì)胞減少癥、尿酸升高等，這些不良反應(yīng)少見或罕見，通常在停藥后癥狀可緩解或消失。
用藥療程
國內(nèi)異維A酸藥品說明書注明：通常6-8周為一療程，如果皮損持續(xù)存在或出現(xiàn)重度結(jié)節(jié)性痤瘡復(fù)發(fā)，則可考慮進(jìn)行第二個(gè)療程治療，兩個(gè)療程之間應(yīng)間隔8周以上。
國外異維A酸原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數(shù)重度難治性結(jié)節(jié)性痤瘡患者在用該藥治療15-20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15-20周。如果在在15-20周療程結(jié)束前，痤瘡結(jié)節(jié)總計(jì)數(shù)的減少已超過70%也可停藥。
而我國《中國痤瘡治療指南，2019》指出：異維A酸的療程應(yīng)視皮損消退情況和服用劑量而定，通常應(yīng)不少于16周。一般3-4周起效，在皮損控制后可適當(dāng)減少劑量繼續(xù)鞏固治療2~3月或更長時(shí)間。
因患者間存在個(gè)體差異，故以上用藥療程僅作為參考。
3、服用注意事項(xiàng)
1、異維A酸為親脂性，食物有利于藥物吸收，因此應(yīng)與食物同服。
2、服藥后對陽光的敏感性會增加，宜采取預(yù)防措施，如涂防曬霜，打遮陽傘和戴寬檐帽等。
3、異維A酸每日一次給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率增加，故不推薦每日一次用藥，應(yīng)分開兩次給藥。
4、異維A酸與四環(huán)素類藥物同時(shí)服用，可能回出現(xiàn)良性顱內(nèi)壓升高，因此，如出現(xiàn)視神經(jīng)乳頭水腫，頭痛、嘔吐等癥狀時(shí)，應(yīng)停藥并就醫(yī)。
5、應(yīng)避免與含有維生素A的制劑或保健品同時(shí)服用。
總之，雖然異維A酸說明書注明了眾多的不良反應(yīng)，但常見的不良反應(yīng)較輕微，而嚴(yán)重的不良反應(yīng)少見或罕見，廣泛的臨床應(yīng)用充分證明該藥是安全、有效的。國內(nèi)外專家共識和指南也均推薦異維A酸是治療痤瘡的一線選擇。當(dāng)然，藥再好也不要擅自用藥，一切用藥請遵醫(yī)囑，醫(yī)生會根據(jù)患者體重計(jì)算合適的用藥劑量。
參考文獻(xiàn)
1、中國痤瘡治療指南專家組.《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》
2、異維A酸藥品說明書
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