在“阻塞性睡眠呼吸暫停的性別差異（之一）”科普文章中，我們對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea, OSA）的患病率、臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥等方面進(jìn)行了比較。本文將進(jìn)一步分析男女性別的荷爾蒙、呼吸道結(jié)構(gòu)等因素及其對(duì)OSA的發(fā)生和發(fā)展有何潛在的影響。
男性OSA病人上氣道的結(jié)構(gòu)更容易引起塌陷和阻塞
女性的上氣道比男性的細(xì)，這很容易讓人聯(lián)想到，女性的氣道更容易出現(xiàn)塌陷，其實(shí)并非如此。雖然男性上氣道的橫截面積通常大于女性，但如果考慮到體型和身體的大小，男女氣道與他/她們身體的相對(duì)比例并沒(méi)有顯著的不同。而且，男性的氣道比女性的長(zhǎng)，反而更容易塌陷和阻塞。男女性別這種氣道長(zhǎng)度上的差異在青春期前并不明顯，但在青春期后逐漸地顯露了出來(lái)，表明這與性別相關(guān)的荷爾蒙關(guān)系密切。上氣道長(zhǎng)度還與OSA 的嚴(yán)重程度相關(guān)聯(lián)?？傮w來(lái)說(shuō)，上氣道越長(zhǎng)，塌陷和阻塞的可能性越大，呼吸暫停和低通氣的次數(shù)越多，OSA也就越嚴(yán)重。
男性OSA病人更容易出現(xiàn)上氣道阻塞的另一原因是，睡眠時(shí)男性比女性有更多的體液從下肢流向頭頸部，這種體液的轉(zhuǎn)移會(huì)使男性的上氣道更加水腫、狹窄，促發(fā)呼吸暫停和通氣量不足。
荷爾蒙對(duì)OSA的發(fā)生和發(fā)展有影響嗎？
與OSA有關(guān)的女性荷爾蒙主要包括雌性激素。曾有報(bào)道，雌性激素通過(guò)影響頦舌肌來(lái)調(diào)節(jié)氣道的擴(kuò)張與收縮。頦舌肌是連接下巴頦和舌骨的肌肉，呈扇形分布。頦舌肌收縮時(shí)，咽喉開(kāi)放，上氣道擴(kuò)張。雌性激素可以增強(qiáng)頦舌肌的收縮，從而減少OSA的發(fā)生，對(duì)女性的睡眠呼吸起到保護(hù)作用。
另有研究者讓更年期后的女性服用雌性激素，以補(bǔ)充體內(nèi)這一荷爾蒙分泌的不足。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雌性激素明顯地降低了服藥者的呼吸暫停低通氣指數(shù)，表明她們OSA的嚴(yán)重程度較低。呼吸暫停低通氣指數(shù)是評(píng)估OSA嚴(yán)重程度最主要的客觀指標(biāo)。這一指數(shù)越高，OSA病情越嚴(yán)重。
以上的研究結(jié)果表明，雌性激素不僅可以預(yù)防OSA的發(fā)生，而且可以減輕已有的OSA的嚴(yán)重程度。這也合理地解釋了為什么生育期婦女OSA的患病風(fēng)險(xiǎn)只相當(dāng)于男性的一半。更年期后，這種差異迅速縮小，直至完全消失。
然而，晚近的研究結(jié)果并不完全支持以往的發(fā)現(xiàn)。研究人員認(rèn)為，雌性激素對(duì)OSA只有輕微的改善作用；這使情況變得復(fù)雜化了。
男性荷爾蒙對(duì)OSA的影響也存在不確定性。早期的研究發(fā)現(xiàn)，給睪丸酮水平低下的病人使用睪丸酮后，他們的呼吸暫停低通氣指數(shù)增加，表明OSA有加重的趨勢(shì)。睪丸酮是最典型的男性荷爾蒙。當(dāng)時(shí)普遍認(rèn)為，男性OSA患病率高在很大程度上與睪丸酮有關(guān)。此后，又有其他的研究結(jié)果證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。
值得注意的是，睪丸酮水平低下與肥胖有關(guān)，減肥有可能增加睪丸酮水平。可是，減肥后的OSA病人的嚴(yán)重程度不是增加，而是減輕。這樣的發(fā)現(xiàn)為男性荷爾蒙與OSA之間的關(guān)系平添一些撲朔迷離的色彩。
總體看來(lái)，女性荷爾蒙有減少OSA的發(fā)病和減輕癥狀的作用，而男性荷爾蒙的作用與之相反。然而，不同研究的結(jié)果不盡相同，需要更多的研究來(lái)加以澄清。
男性和女性O(shè)SA的治療有差別嗎？
迄今為止，很少有研究去探索OSA患者治療反應(yīng)中的性別差異。持續(xù)性氣道內(nèi)正壓（continuous positive airway pressure, CPAP）仍然是中-重度OSA治療的首選，這對(duì)男性和女性同樣適用。在CPAP治療的依從性方面，男性和女性似乎沒(méi)有明顯的不同。所謂依從性指的是能夠堅(jiān)持治療的程度。在控制了體重指數(shù)、年齡、CPAP的使用時(shí)間等因素后，治療時(shí)所需的壓力、加濕器的使用和對(duì)治療的整體滿意程度似乎沒(méi)有性別之間的差異。
減肥是常有的治療OSA的輔助方法。有研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是短期還是長(zhǎng)期的體重減輕，女性都比男性更容易做到。雖然女性減去的體重超過(guò)男性，但對(duì)OSA嚴(yán)重程度的影響，男女性別之間卻沒(méi)有顯著差異。
參考資料：
Kim SW and Taranto-Montemurro L. When do gender differenced begin inobstructive sleep apnea patients? J Thorac Dis. 2019; 11(Supple 9):S1147-1149.[doi: 10.21037/jtd.2019.04.37]
Bonsignore MR, Saaresranta T, Riha RL. Sexdifferences in obstructive sleep apnea. Eur Respir Rev. 2019; 28:190030.[https://doi.org/10.1183/16000617.0030-2019]
本文作者：沈建華 首席睡眠科學(xué)家，醫(yī)學(xué)博士，教授
本文編輯：李麗麗
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