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鈉‐葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（SGLT2抑制劑）通過抑制近端腎小管（SGLT2）的活性增加尿葡萄糖排泄，從而達到降糖作用。

正常成年人生理條件下，每天約有180g葡萄糖被腎小球過濾并被腎小管完全吸收，這時尿液中是檢測不到葡萄糖的。當血糖濃度超過11.1mmol/L時，葡萄糖經(jīng)腎小管進行重吸收，可在尿液中檢測到葡萄糖。

SGLT-2幾乎只作用于腎臟中的腎小管部分，重吸收約90%的葡萄糖。SGLT2抑制劑通過抑制腎小管的葡萄糖的重吸收，每天可排出60-80g葡萄糖，從而降低血糖水平，減少脂肪組織的形成，在6個月內(nèi)可以使患者體重減少2-4kg，還可使2型糖尿病患者患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）降低0.5%-1.0%。

SGLT-2抑制劑是目前新型的降糖藥，具有獨特的不依賴于胰島素分泌的降糖途徑，現(xiàn)有的臨床研究顯示，SGLT-2抑制劑不論單獨用藥還是聯(lián)合用藥，都具有非常確鑿、有效的降血糖效果。2015年，美國糖尿病協(xié)會和歐洲糖尿病研究協(xié)會均推薦SGLT-2抑制劑為2型糖尿病的二、三線用藥，且可與二甲雙胍或其他降糖藥聯(lián)合使用。在《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》中，也特別強調(diào)了SGLT-2抑制劑的應用。

2017年5月，中國首個SGLT2抑制劑達格列凈（安達唐）正式上市，用于治療2型糖尿病。臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，與對照組相比，試驗組患者分別應用達格列凈5mg/天和10mg/天，治療24周后，糖化血紅蛋白和空腹血糖、餐后血糖、血糖控制達標率及體重指標均發(fā)生顯著變化。研究結果顯示，達格列凈總體安全性良好。

在其他試驗中，與安慰劑相比，達格列凈還將糖尿病患者心衰住院或死亡復合風險顯著降低17%，作用效果十分明顯。

對糖尿病患者而言，最可怕的不是糖尿病本身，而是各種嚴重的并發(fā)癥，包括心血管疾病、尿毒癥、糖尿病足等。大量的臨床研究證實，SGLT-2抑制劑可以給糖尿病患者帶來心血管和腎臟的雙重獲益。因此，最新的歐洲糖尿病指南推薦合并心血管疾病的糖尿病患者首選SGLT2抑制劑。此外，“凈凈”們還可以給患者的身體狀況帶來全面的改善，包括體重減輕、血壓降低、血脂改善等。

SGLT-2抑制劑對體重的影響：現(xiàn)有的大量研究還顯示，SGLT-2抑制劑在有效降糖的同時，還可有效減輕體重（傳統(tǒng)的胰島素、促胰島素分泌的格列系列類藥物會增加糖尿病患者的體重）。

SGLT-2抑制劑對血壓的影響：有人使用氫氯噻嗪作為對比，對恩格列凈的降壓效果進行了研究，發(fā)現(xiàn)恩格列凈不僅能有效降低血糖水平，還有著與氫氯噻嗪相當?shù)慕祲盒Ч?，?jù)推測恩格列凈的降壓效果可能源自滲透性利尿作用。

SGLT-2抑制劑的心血管獲益：一項前瞻性臨床試驗共納入7000例心血管高危的2型糖尿病患者，在平均跟蹤3.1年后，結果顯示，給予標準治療——每日10mg或25mg的SGLT-2抑制劑恩格列凈，可明顯降低患者的心血管病風險(主要包括降低非致死性心肌梗死、心血管死亡和非致死性卒中的發(fā)生風險)。這也是首個在心血管結局研究中被證實具有降低心血管疾病風險的降糖藥。

SGLT-2抑制劑的腎保護作用：由于SGLT-2抑制劑主要是通過腎臟發(fā)揮其在血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)的作用，因此其腎臟安全性的問題一直備受關注。研究發(fā)現(xiàn)，SGLT-2抑制劑不僅能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，而且對于輕、中度腎功能不全的患者還有潛在的腎臟功能保護作用。

1.達格列凈

適應癥：配合飲食控制和運動，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量：①推薦起始劑量為5mg，每日1次，晨服，不受飲食限制。

②對于需要加強血糖控制且耐受5mg者，可增至10mg，每日1次。

不良反應：可見低血壓、酮癥酸中毒、急性腎損害及腎功能不全、尿路感染及腎盂腎炎、生殖器真菌感染、低密度脂蛋白膽固醇增高。

2.卡格列凈

適應癥：配合飲食控制和運動，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量：口服，推薦劑量100mg，每日早餐前晨服1次。

注意事項：

①卡格列凈可引起高鉀血癥。

②骨折風險增高，最早可發(fā)生于開始治療后第12周，治療前應評估骨折風險。

③伴有心血管疾病或心血管疾病風險的2型糖尿病患者服用本品有一定的截肢風險，如使用本品時應密切關注，如有下肢感染或潰瘍，立即停藥。

3.恩格列凈

適應癥：首個可以減少糖尿病患者的心血管事件風險的口服降糖藥。①配合飲食控制和運動，改善2型糖尿病患者的血糖控制。②降低2型糖尿病合并心血管疾病風險。

用法用量：口服，10mg，晨服。耐受者可調(diào)整劑量至25mg?？梢栽谶M食后或空腹時給予。