紫杉醇（Paclitaxel，PTX）別名紅豆杉醇，泰素，紫素，特素，是目前已發(fā)現(xiàn)的最優(yōu)秀的天然抗癌藥物，在臨床上已經(jīng)廣泛用于乳腺癌、卵巢癌和部分頭頸癌和肺癌的治療，被稱作“化療明星”。
紫杉醇促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移，與Atf3基因有關(guān)
然而最新研究發(fā)現(xiàn)：紫杉醇是把雙刃劍，在利用細(xì)胞毒性殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，也會增加癌細(xì)胞對化療劑的抗性并促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，機(jī)制跟Atf3基因密切相關(guān)。文章發(fā)表在近期出版的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
來自美國俄亥俄州立大學(xué)生物化學(xué)與藥理學(xué)教授 Tsonwin Hai 團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究為紫杉醇促進(jìn)乳腺癌的肺轉(zhuǎn)移提供了“佐證”。他們對能夠產(chǎn)生自發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌模型小鼠注射了一定量的紫杉醇，結(jié)果發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤確實(shí)有縮小，但轉(zhuǎn)移到肺部的癌細(xì)胞卻更多。于是，研究者將一部分小鼠的Atf3 基因進(jìn)行敲除，結(jié)果發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移到肺部的癌細(xì)胞明顯減少。
使用/不使用紫杉醇、敲除Atf3前后的治療效果及四種小鼠的肺部切片（深色部分為轉(zhuǎn)移瘤）
上述圖片指的是：在第26天，不使用紫杉醇和使用紫杉醇及敲除Atf3基因后不使用紫杉醇和使用紫杉醇的四種小鼠肺轉(zhuǎn)移腫瘤占總肺部的面積，結(jié)果說明紫杉醇的這種促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移的作用與Atf3基因有關(guān)，對這幾種腫瘤組織進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)用紫杉醇治療的小鼠，與血管生成有關(guān)的一些基因表達(dá)量高，與抗血管生成有關(guān)的一些基因表達(dá)量低。
改變腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境
紫杉醇對腫瘤織的影響
腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境由三類交織在一起的不同細(xì)胞組成：表達(dá)MENA蛋白的腫瘤細(xì)胞，血管周圍的巨噬細(xì)胞以及內(nèi)皮細(xì)胞。這三種細(xì)胞的密度和乳腺癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)掛鉤。
在這項(xiàng)研究中，他們還發(fā)現(xiàn)，使用紫杉醇治療的小鼠腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境密度明顯升高，而Atf3基因介導(dǎo)的化療劑對癌癥肺轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用是化療中普遍存在的現(xiàn)象。
無獨(dú)有偶，幾個(gè)月前知名科研機(jī)構(gòu)愛因斯坦醫(yī)學(xué)院（Albert Einstein College of Medicine）的研究人員發(fā)表在《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》上的一項(xiàng)研究也揭示：在往化療的藥物中添加紫杉醇后，小鼠體內(nèi)的“腫瘤轉(zhuǎn)移微環(huán)境”有所增多，患者的完全緩解率有著顯著上升，但卻不能延長患者的總體生存率。
抑制Atf3基因表達(dá)，解除化療副作用
綜上所述，紫杉醇不僅會改變原發(fā)腫瘤周邊血管的狀態(tài)，幫助乳腺癌細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)；還會改造肺組織微環(huán)境，使更適合癌細(xì)胞生存；而導(dǎo)致這兩件事發(fā)生的主要原因均與Atf3基因有關(guān)。因此，通過抑制Atf3基因的表達(dá)，有望解除化療的副作用，這也是 Tsonwin Hai 團(tuán)隊(duì)的下一個(gè)研究目標(biāo)。
參考資料：
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