男朋友看美女视频,性感美女动漫视频

李單青教授：早期肺癌輔助靶向治療的時代已經(jīng)到來

2021.05.15

*僅供醫(yī)學專業(yè)人士閱讀參考

肺癌不再“一刀切”，輔助靶向治療使更多患者受益

EGFR突變是肺癌最常見的基因類型，目前治療方案首推高效低毒的TKI（酪氨酸激酶抑制劑）靶向治療，相比化療時代，靶向治療提升了晚期肺癌患者的生存時間。隨著近幾年一些關于肺癌術后輔助靶向治療的臨床研究數(shù)據(jù)更新，輔助靶向治療在肺癌治療領域成為臨床關注的焦點。

然而，EGFR-TKI在中早期（IA-IIIA）可手術肺癌患者中的研究卻相對較少。ADAURA研究結果的公布，開啟了早期肺癌術后輔助靶向治療的新篇章，使得早期肺癌患者獲益更多。“醫(yī)學界”特邀北京協(xié)和醫(yī)院胸外科主任李單青教授介紹肺癌術后靶向治療以及ADAURA研究對于臨床的意義。

早期肺癌“一刀切”時代已經(jīng)過去

“此前，肺癌的治療全憑手術切除，但無論如何提高手術技巧和模式，患者終究會達到平臺期，遠期生存和獲益無法進一步提高。經(jīng)過多年的摸索，我們發(fā)現(xiàn)對于肺癌早期的術后患者，接受輔助治療是非常重要的。”李單青教授介紹，對于早期非小細胞肺癌（NSCLC），完全手術切除仍然是提高患者生存率的關鍵，且術后輔助治療是外科根治性切除的重要組成部分。

當前，臨床上常見的輔助治療手段有化療、放療以及一些中醫(yī)中藥手段，但這些手段的副作用較大，很多患者無法耐受。

隨著分子檢測技術的不斷發(fā)展，越來越多的靶向藥物應運而生。“EGFR-TKI目前已經(jīng)發(fā)展到第三代了，它也正在改變早期肺癌術后輔助治療的格局?！?/p>

奧希替尼作為全球EGFR突變晚期患者一線治療的王牌藥，在FLAURA研究取得無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）雙終點陽性結果后，繼而開始在早期肺癌領域發(fā)力。

ADAURA研究展現(xiàn)早期肺癌輔助靶向治療卓越療效

“ADAURA研究是一項國際多中心、雙盲、隨機對照III期臨床研究，我們中心也參與了該研究，ADAURA研究全球入組人數(shù)中亞裔人數(shù)占了60%以上，結果非常好，并提前兩年結束?！崩顔吻嘟淌诮榻B道。ADAURA研究的全文已經(jīng)發(fā)表在頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。

ADAURA研究的主要研究終點中位無病生存期（DFS）顯著獲益，2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO）年會公布的數(shù)據(jù)顯示，DFS的HR值為0.17（95%CI 0.11-0.26），P<0.0001。次要研究終點ⅠB-ⅢB期（T3N2，AJCC8）患者的中位DFS亦有顯著獲益，HR值從0.21更新為0.20（95%CI 0.14-0.30），p<0.0001。在2020年世界肺癌大會（WCLC）上，更新的次要研究終點ⅠB-ⅢB期（T3N2，AJCC8）患者的中位DFS有顯著獲益，既往接受過輔助化療的患者HR值為0.16，未接受過化療患者的HR值為0.23。這也是目前EGFR-TKI在肺癌治療史上觀察到的最低的HR值。

ADAURA研究表明，第三代TKI奧希替尼治療ⅠB-ⅢB期（T3N2，AJCC8）EGFR突變陽性且接受完全切除術非小細胞肺癌患者有顯著的DFS獲益，且部分ⅠB-ⅢB期（T3N2，AJCC8）患者（接受過輔助化療）的DFS HR值達到史無前例的0.16，將疾病進展或死亡風險降低84%，早期NSCLC更強的輔助靶向治療方案初現(xiàn)端倪，奧希替尼或成最強術后輔助治療方案。

NCCN指南歷史首次推薦

基于該研究結果，2021年首版美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡（NCCN）指南推薦，對于IB-IIIB期EGFR陽性NSCLC患者（接受過輔助化療或不適合含鉑雙藥輔助化療）給予奧希替尼輔助靶向治療。

2021NCCN NSCLC指南V1版

李單青教授表示，作為術后輔助治療，奧希替尼的安全性是非常好的。在ADAURA研究中，既往是否輔助化療在兩組間的分布是均衡的，并且與以往研究和臨床實踐中觀察到的使用情況一致。無論既往是否使用過輔助化療，無論分期如何，后續(xù)使用奧希替尼輔助治療，均有顯著統(tǒng)計學意義和臨床意義的DFS獲益，展現(xiàn)了奧希替尼全方位獲益的優(yōu)異成績。

“既往TKI的使用往往用在患者手術后，先輔助化療或放療，然后序貫TKI藥物，經(jīng)過ADAURA研究驗證后，我們發(fā)現(xiàn)將TKI直接用于術后輔助治療，療效依然非常好。”李單青教授認為，如果可以將奧希替尼直接用于早期NSCLC患者術后，患者將避免遭遇化療和放療帶來的副作用，未來在肺癌輔助治療上，奧希替尼有望代替化療。

錦上添花，穿過血腦屏障

“奧希替尼能夠很好地穿過血腦屏障，到達腦部發(fā)揮作用，而且奧希替尼能改善存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉移患者的預后。NCCN發(fā)布的2020第三版中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤指南中，建議奧希替尼作為伴有腦轉移的EGFR T790M突變NSCLC患者的治療藥物，推薦級別優(yōu)于一代EGFR-TKI。作為術后輔助治療，它依然可以達到這樣的療效?！崩顔吻嘟淌诮榻B，通過ADAURA研究，可以看到，術后接受奧希替尼的患者，各器官發(fā)生腫瘤復發(fā)的頻率均明顯下降，包括腦部，這表明奧希替尼能很好的預防EGFR突變患者術后腦部病灶復發(fā)，為這些患者取得長期預后提供保障。

在臨床工作中，李單青教授發(fā)現(xiàn)，奧希替尼可有效穿透血腦屏障，具有較高的CNS活性，且針對CNS轉移NSCLC患者能發(fā)揮顯著療效?；诖?，李單青教授表示，未來研究的探索方向可將奧希替尼與神經(jīng)外科治療或放射治療結合作為NSCLC的輔助治療模式，進一步擴大奧希替尼在CNS轉移患者中的適用性，以期造福更多患者。

專家簡介