血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)發(fā)生、發(fā)展中最主要的致病性危險因素之一,調(diào)脂藥物在ASCVD的一、二級預(yù)防中發(fā)揮了重要作用,因此血脂異常的防治意義重大。
常用的調(diào)脂藥物主要有六大類, 即他汀類、貝特類、膽固醇吸收抑制劑、煙酸、高純度魚油制劑和其他調(diào)脂藥,其中以他汀類和貝特類為主要調(diào)脂藥物。
國內(nèi)外血脂異常防治指南均強調(diào),LDL-C 在 ASCVD 發(fā)病中起著核心作用,推薦以LDL-C為首要干預(yù)靶點,優(yōu)先考慮 LDL-C 達(dá)標(biāo),兼顧 TC 和 TG。首選他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂治療,并且要根據(jù)個體狀況、合并用藥、肝腎功能、10 年心血管病風(fēng)險、 調(diào)脂強度等情況來綜合確定。
圖1.血脂異常患者藥物治療流程
1、他汀類藥物推薦用于所有 ASCVD 二級預(yù)防治療
2、推薦起始采用中等強度他汀
如不達(dá)標(biāo),可改用高強度他汀劑量或是聯(lián)合其他作用機制的降膽固醇藥物治療,如依折麥布或 PCSK9 抑制劑(如依洛尤單抗)等
3、不同作用強度的他汀藥物種類及劑量
4、他汀藥物治療期間需監(jiān)測安全性
治療前需評估 ALT、AST 和 CK 水平 ;初始藥物治療后 1~2 個月監(jiān)測 ALT、AST、 CK,升高達(dá)正常值上限 3 倍以上及合并總膽紅素升高患者,應(yīng)減量或停藥?;颊哂屑∪獠贿m和(或)無力,且連續(xù)檢測肌酸激酶呈進(jìn)行性升高時,應(yīng)減少他汀類劑量或停藥。出現(xiàn)肌痛或其它可疑不良反應(yīng),隨時給予復(fù)查,對有他汀不良反應(yīng)家族史的患者,應(yīng)加強監(jiān)控,教育患者開展早期自我監(jiān)測。
5、聯(lián)合用藥
對他汀不耐受或LDL-C水平不達(dá)標(biāo)的患者可以考慮非他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用,旨在提高血脂達(dá)標(biāo)率,降低不良反應(yīng)發(fā)生率。
兩種藥物分別影響膽固醇的合成和吸收,可產(chǎn)生良好協(xié)同作用。他汀和依折麥布聯(lián)用時,可達(dá)到高劑量他汀的效果,但無大劑量他汀不良反應(yīng)的風(fēng)險。對于中等強度他汀治療膽固醇水平不達(dá)標(biāo)或不耐受者,可考慮中 / 低強度他汀與依折麥布聯(lián)合治療(Ⅰ 類推薦,B 級證據(jù))。
兩者聯(lián)用能更有效降低 LDL-C 和 TG 水平及升高 HDL-C 水平,降低 sLDL-C。他汀聯(lián)合非諾貝特特別適用于混合型高血脂患者,尤其是糖尿病和代謝綜合征伴血脂異常的患者。開始合用時宜都用小劑量,早晨服用貝特類藥物,晚上服用他汀,避免血藥濃度顯著升高。
但由于他汀類和貝特類藥物代謝途徑相似,均有潛在損傷肝功能的可能,并有發(fā)生肌炎和肌病的危險,合用時發(fā)生不良反應(yīng)的機會增多,治療期間應(yīng)密切監(jiān)測丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和肌酸激酶(CK)水平,如無不良反應(yīng),可逐步增加劑量。
家族性高膽固醇血癥(FH )尤其是純合子型(HoFH) 患者,經(jīng)生活方式加最大劑量調(diào)脂藥物(如他汀 + 依折麥布 )治療, LDL-C 水平仍> 2.6 mmol/L 的 ASCVD 患者,加用 PCSK9 抑制劑,組成不同作用機制調(diào)脂藥物的三聯(lián)合用。
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