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阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑......常用抗血小板藥物一文梳理

抗血小板藥物是心血管科常用藥,是預(yù)防動(dòng)脈血栓事件及其復(fù)發(fā)的基石。臨床抗血小板藥物眾多,有什么區(qū)別?該怎么用?今天一起來(lái)學(xué)習(xí)一下。

常用抗血小板藥物藥理機(jī)制:



01

阿司匹林


通過(guò)不可逆地抑制 COX-1 從而阻止血栓素 A2 的合成及釋放,抑制血小板聚集。阿司匹林口服后吸收迅速、完全,服用后 1 h 達(dá)峰值血藥濃度。在胃內(nèi)開(kāi)始吸收,在小腸上段吸收大部分。

阿司匹林的腸溶制劑為臨床常用制劑,根據(jù)腸溶制劑的設(shè)計(jì)原則,理想的服用時(shí)間是進(jìn)餐前。

用法用量:口服,一日 1 次,預(yù)防用量一般一日 50~150 mg,治療用量一般一日 300 mg。

注意事項(xiàng):

(1)阿司匹林常見(jiàn)的不良反應(yīng)是胃腸道不適和消化道出血,出血危險(xiǎn)與劑量相關(guān)。少數(shù)還可發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),主要表現(xiàn)為哮喘、蕁麻疹。

(2)阿司匹林與糖皮質(zhì)激素類藥物合用可引起胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加。

(3)考來(lái)烯胺類與阿司匹林合用會(huì)形成復(fù)合物而妨礙藥物吸收。



02

吲哚布芬


可逆性地抑制 COX-1,對(duì)前列腺素抑制率較低,胃腸道反應(yīng)較小、出血風(fēng)險(xiǎn)較低,可考慮作為出血及胃潰瘍風(fēng)險(xiǎn)高等阿司匹林不耐受患者的替代治療。

用于動(dòng)脈硬化所致的缺血性心、腦血管和周圍血管疾病,靜脈血栓形成,血脂或血糖代謝障礙等;也可用于體外循環(huán)手術(shù)時(shí)防止血栓形成。

用法用量:每日劑量為 200~400 mg,分 2 次口服。老年人及腎功能不全者宜減半。

注意事項(xiàng):

(1)不良反應(yīng)常見(jiàn)惡心、嘔吐、消化不良、上腹部不適、腹痛、腹脹、便秘、頭痛、頭暈、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、齒齦出血及鼻出血等。如出現(xiàn)蕁麻疹樣皮膚過(guò)敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥。

(2)治療期間必要時(shí)需進(jìn)行出血時(shí)間測(cè)定。



03

氯吡格雷


P2Y12 受體拮抗劑,為無(wú)活性前體藥物,需經(jīng)肝臟活化后通過(guò)選擇性不可逆地抑制血小板 ADP 受體而阻斷 P2Y12 依賴激活的血小板膜糖蛋白(GP)IIb/IIIa 復(fù)合物,有效減少 ADP 介導(dǎo)的血小板激活和聚集。半衰期為 6 h,常規(guī)劑量起效時(shí)間為 2~8 h。

主要用于近期心肌梗死患者、與阿司匹林聯(lián)合用于 ACS 患者(包括支架植入后),用來(lái)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件,同時(shí)可用于對(duì)阿司匹林禁忌患者。

用法用量:

非 ST 段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征:口服,單次負(fù)荷劑量 300 mg,以后一次 75 mg,1 次/d,推薦聯(lián)合阿司匹林,不超過(guò) 100 mg/日。

ST 段抬高型急性心肌梗死:應(yīng)以負(fù)荷量氯吡格雷開(kāi)始,然后以 75 mg,1 次/d 連續(xù)服藥,合用阿司匹林,可合用或不合用溶栓藥。75 歲以上不使用負(fù)荷劑量,至少用藥 4 周。

冠狀動(dòng)脈藥物支架植入術(shù):75 mg,1 次/d,至少 1 年,建議與阿司匹林聯(lián)用。

注意事項(xiàng):

(1)常見(jiàn)不良反應(yīng)為消化道出血、中性粒細(xì)胞減少、腹痛、食欲減退、胃炎、便秘、皮疹等。

(2)奧美拉唑等可降低氯吡格雷的血藥濃度,增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。



04

替格瑞洛


新型 P2Y12 受體拮抗劑,為非前體藥,無(wú)需經(jīng)肝臟代謝激活即可直接起效,直接作用于血小板 ADP 受體。常規(guī)劑量起效時(shí)間為 30 min 至 4 h,平均半衰期為 7.2 h。

替格瑞洛通過(guò)抑制紅細(xì)胞膜上平衡型核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體-1 對(duì)腺苷的攝取,增加血漿腺苷濃度,導(dǎo)致額外的血小板抑制,并增加冠狀動(dòng)脈血流速度、改善外周動(dòng)脈功能、減少心肌梗死面積、抑制動(dòng)脈內(nèi)膜增生。建議存在缺血高危和有氯吡格雷耐藥傾向的 STEMI 靜脈溶栓患者應(yīng)用替格瑞洛。

用法用量:口服,ACS 患者負(fù)荷劑量 180 mg,維持劑量 90 mg/次,每日 2 次;高危心肌梗死 1 年后的患者使用 60 mg,每日 2 次。

注意事項(xiàng):

(1)替格瑞洛的主要不良反應(yīng)包括呼吸困難、心動(dòng)過(guò)緩、血清肌酐和尿酸水平升高等,可能與其抑制紅細(xì)胞對(duì)腺苷的攝取有關(guān)。

(2)替格瑞洛治療過(guò)程中應(yīng)盡量避免漏服;漏服 1 次劑量,并不會(huì)影響抗血小板效果,無(wú)需補(bǔ)服。

(3)替格瑞洛為非前體藥物,藥物清除不經(jīng) CYP2C19 酶的代謝途徑,聯(lián)合 PPI 不會(huì)對(duì)替格瑞洛的藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。

(4)換藥建議:已接受氯吡格雷負(fù)荷劑量的 ACS 患者,需要換用替格瑞洛時(shí),可給予起始負(fù)荷劑量 180 mg,維持劑量 90 mg,2 次/d,不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。



05

替羅非班


強(qiáng)效抗血小板聚集藥物,主要通過(guò)阻斷血小板表面的 GPIIb/IIIa 受體,抑制其與纖維蛋白原的交聯(lián),從而抑制血小板的聚集。

用于不穩(wěn)定型心絞痛和非 Q 波心肌梗死、急性心肌梗死和急性缺血性心臟猝死等,包括可用藥控制的患者和需做 PTCA、血管成形術(shù)或動(dòng)脈粥樣硬化血管切除術(shù)的患者。替羅非班可減少急性冠脈綜合征和冠狀動(dòng)脈介入治療后的冠心病事件發(fā)生率,改善患者癥狀和預(yù)后。

以推薦劑量靜脈給藥時(shí),在 30 min 后對(duì)血小板聚集的抑制率可達(dá) 90%。停用后,血小板的聚集功能恢復(fù),即抑制作用是可逆性的。持續(xù)靜脈滴注可使血栓不易形成。

用法用量:與肝素合用,靜脈給藥。開(kāi)始 30 min 給藥速度為 0.4 ug/(kg·min),然后速度減為維持量 0.1 ug/(kg·min),2~5 d 為一療程。患者至少給藥 48 h,此期間不進(jìn)行手術(shù)治療(除非患者發(fā)病為頑固性心肌缺血或新的心肌梗死)。

注意事項(xiàng):

(1)常見(jiàn)不良反應(yīng)有出血,如顱內(nèi)出血、腹膜內(nèi)出血、心包出血等。

(2)與其他影響出血的藥物合用應(yīng)小心,若壓力不能控制出血時(shí)應(yīng)停用替羅非班和肝素,在出血癥狀明顯時(shí)可減少肝素用量,若出血嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。

(3)使用中須嚴(yán)密觀察出血反應(yīng)并檢測(cè)出血時(shí)間和血小板計(jì)數(shù)等,應(yīng)減少血管和其他創(chuàng)傷。

(4)嚴(yán)重腎功能不全患者(肌酐消除率 < 30 mL/min)應(yīng)以普通速度的一半給藥。

06

西洛他唑


選擇性磷酸二酯酶 III 抑制劑,具有抗血小板、擴(kuò)血管、抑制平滑肌增殖等多種生物學(xué)活性。對(duì)血小板聚集的抑制作用是可逆性的,停藥后可迅速恢復(fù)。

用于慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛、冷感和間歇性跛行等缺血性癥狀及預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)(心源性腦梗死除外)。

用法用量:口服,100 mg/次,每日 2 次。

注意事項(xiàng):

因其禁用于充血性心力衰竭患者,且可能增加心率誘導(dǎo)心絞痛發(fā)生,冠狀動(dòng)脈狹窄的患者慎用,因此西洛他唑多用于非冠心病的其他患者。

相較于傳統(tǒng)抗血小板治療,西洛他唑單藥的出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)更低,且聯(lián)合用藥沒(méi)有增加出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

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