怎么看待美國、英國、日本高血壓指南均將β受體阻滯劑從一線降壓藥物剔除?
β受體阻滯劑長期以來一直是最主要的五大類降壓藥物中有著獨(dú)特地位的一類降壓藥如:倍他洛克、氨酰心安(阿替洛爾)、卡維地洛、比索洛爾、拉貝洛爾、阿爾馬爾等。臨床廣泛用于一線降壓藥或聯(lián)合降壓的選擇之一,尤其對(duì)心率偏快的高血壓患者效果更好。但為什么英國、美國、日本先后把β受體阻滯劑剔出高血壓一線降壓藥呢?
最早是英國于2006年首次將β受體阻滯劑從高血壓治療一線藥物中剔除后,β受體阻滯劑的臨床價(jià)值近年來屢遭質(zhì)疑。
Lindholm等的薈萃分析為β受體阻滯劑帶來了很大的負(fù)面影響:該薈萃分析納入13項(xiàng)研究共105 951例高血壓患者,結(jié)果顯示:與其他類別降壓藥物鈣離子給抗劑CCB,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI,血管緊張素受體阻滯劑ARB相比,β受體阻滯劑(主要是阿替洛爾,屬于選擇性阻滯心臟β1受體)顯著增加卒中風(fēng)險(xiǎn)( 16%,P =0.009有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異),還傾向于增高全因死亡率( 3%,P =0.14)。
新版的美國、英國及日本的高血壓指南均認(rèn)為,β受體阻滯劑不是一線降壓藥物,其主要依據(jù)是β受體阻滯劑( 阿替洛爾國外用得早而且用得多,故許多研究都是阿替洛爾為研究背景)缺乏心血管保護(hù)作用。
長期以來我們都把β受體阻滯劑作為一線降壓藥,尤其適用于高血壓伴心率過快的患者。也廣泛應(yīng)用于控制心室率快的房顫患者,各種快速性室上性心律失常,長期應(yīng)用于冠心病患者預(yù)防心絞痛發(fā)作,也可用于慢性心力衰竭的治療。冠心病合并高血壓的患者可優(yōu)先選擇或聯(lián)合使用β受體阻滯劑,從血壓達(dá)標(biāo)的角度,β受體阻滯劑聯(lián)合CCB也是常用組合。英、美、日等國家從Lindholm等繪萃分析中因長期使用β受體阻滯劑非但不能保護(hù)心血管甚至明顯增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于長期應(yīng)用β受體阻滯劑降壓的中國患者何去何從呢?
最近針對(duì)上述爭議,專家共識(shí)從中國高血壓人群出發(fā),給出了明確的臨床建議。
1.明確為我國一線降壓藥物
中國高血壓防治指南(2018年修訂版)確認(rèn)包括β受體阻滯劑在內(nèi)的五大類藥物均為一線降壓藥物,在同等程度降低血壓的情況下,五大類藥物降低心血管事件和死亡率的效益基本相同。
2.治療高血壓合并癥中不可或缺
β受體阻滯劑尤其適用于高血壓伴心房顫動(dòng)合并快速心室率、其他快速性室上性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神經(jīng)活性增高以及高動(dòng)力狀態(tài)的患者。這些高血壓患者可優(yōu)先選擇或聯(lián)合使用β受體阻滯劑,從血壓達(dá)標(biāo)的角度,β受體阻滯劑聯(lián)合CCB是常用方案。
3.在不同年齡患者中療效不同
β受體阻滯劑主要適用于高交感神經(jīng)活性的中青年高血壓患者。不建議作為≥60歲老年無合并癥的高血壓患者的常規(guī)一線降壓藥物。
4.心率增快的高血壓患者推薦使用
無合并癥高血壓伴靜息心率>80次/分、24 h動(dòng)態(tài)心率>75次/分或家庭自測(cè)靜息心率>75次/分的患者,無β受體阻滯劑治療禁忌證時(shí),推薦使用選擇性β1受體阻滯劑以控制心率。
5.不同類型β受體阻滯劑,臨床療效存在異質(zhì)性
阿替洛爾的臨床療效較差;美托洛爾、比索洛爾及卡維地洛在高血壓、冠心病及心力衰竭患者中的臨床效益在多項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中均已得到證實(shí);阿羅洛爾的降壓療效和安全性也有較多研究證實(shí)。
6.臨床應(yīng)用時(shí),這些也需重點(diǎn)關(guān)注
β受體阻滯劑與其他降壓藥物一樣也存在不良反應(yīng),應(yīng)當(dāng)給予高度重視。長期應(yīng)用者不能突然停藥,以免引起血壓反跳性升高、心動(dòng)過速、頭痛、焦慮及心絞痛惡化等撤藥綜合征表現(xiàn)。β受體阻滯劑是主動(dòng)脈夾層患者首選的降壓藥物,應(yīng)盡快將血壓和心率控制在患者能耐受的目標(biāo)水平。
所以國際上尤其對(duì)醫(yī)學(xué)科學(xué)來說歷來存在許多不同的爭議,有些甚至是絕然相反的,畢竟西醫(yī)正式走上人類社會(huì)也就近百年,人體不同于機(jī)器,人和人存在著巨大的個(gè)體差異,既使同一種病原體、不同的藥物和治療會(huì)產(chǎn)生不一樣的結(jié)果,暫且不說精神和心理上的問題。我始終認(rèn)為對(duì)幾百年后的人類和醫(yī)生來說:我們現(xiàn)在仍處于原始醫(yī)學(xué)中!有許多問題要依靠時(shí)間和累積后才能有一些更正確的認(rèn)識(shí)。
β受體阻滯劑中國專家的共識(shí)仍維持著它應(yīng)有的地位,只是也警告了我們對(duì)大于60歲以上的高血壓患者沒有冠心病心絞痛、沒有心室率過快的不宜選作一線降壓藥使用。尤其合并有慢性阻塞性肺氣腫(最近一期柳葉刀指出中國人40歲以上則達(dá)13.7%,60歲以上人群患病率已超過27%)的高血壓患者避開應(yīng)用β受體阻滯劑。對(duì)心功能差的高血壓病患者即使要用β受體阻滯劑也應(yīng)從極小劑量逐步遞增。對(duì)心臟竇房結(jié)功能衰退或有房室傳導(dǎo)阻滯的高血壓患者禁用。因此β受體阻滯劑最適合的高血壓患者是容易或長期處于交感神經(jīng)興奮、易緊張、焦慮、心率偏快的青中年高血壓患者。由于交感神經(jīng)興奮會(huì)導(dǎo)致腎素一血管緊張素RAS系統(tǒng)激活,這二者都會(huì)導(dǎo)致中小動(dòng)脈收縮使血壓居高不下。
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