鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是含鉑化療，但今年ASCO年會上公布了兩項以PARP抑制劑或聯(lián)合貝伐珠單抗治療鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的研究，首創(chuàng)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌“去化療”的概念，在業(yè)界引發(fā)關(guān)注和熱議。【腫瘤資訊】特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的吳小華教授，就卵巢癌“去化療”治療的意義和未來展開訪談。
復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦瘤科教授、博導(dǎo)、科主任
婦科腫瘤綜合治療首席專家
中國抗癌協(xié)會婦科腫瘤專委會候任主委
IGCS國際委員會委員
SGO教育委員會委員
CSCO理事
中華醫(yī)學(xué)會婦科腫瘤專委會常委
美國西北大學(xué)Prentice婦產(chǎn)科醫(yī)院客座教授
AVANOVA2和SOLO3研究創(chuàng)鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌“去化療”新概念
吳小華教授：今年ASCO會議上發(fā)表了兩項關(guān)于鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌不用化療而用PARP抑制劑，或者是PARP抑制劑與血管靶向藥物聯(lián)用的研究。第一項是Ⅱ期研究AVANOVA2，在鉑類敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者中使用尼拉帕利單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗，研究發(fā)現(xiàn)尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗較尼拉帕利單藥明顯延長無進展生存（PFS），中位PFS分別為11.9個月和5.5個月，復(fù)發(fā)風(fēng)險降低了65%（HR=0.35，P＜0.001），該結(jié)果是第一次報道，非常鼓舞人心。遺憾的是該研究沒有以常規(guī)的化療方案作為對照。另外一項是Ⅲ期研究SOLO3，在gBRCA突變的鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者中評估奧拉帕利對比非鉑類化療的療效，發(fā)現(xiàn)奧拉帕利也可以改善患者PFS。這兩項研究引發(fā)了一個思考，那就是對于鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌我們是繼續(xù)用化療？還是用PARP抑制劑或者是PARP抑制劑聯(lián)合貝伐珠單抗這樣的非化療？由此我們會想到“去化療”的概念，應(yīng)該講“去化療”的確切定義是減少化療或者是不用化療。關(guān)于卵巢癌“去化療”，既往也有PARP抑制劑的研究，但都是用于維持治療。AVANOVA2研究中鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌以尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗代替化療，較單用尼拉帕利明顯降低復(fù)發(fā)風(fēng)險65%，PFS延長了6.4個月，是一個非常好的Ⅱ期臨床研究。另外，其他的腫瘤如結(jié)直腸癌也有類似的報道，用非化療的藥代替常規(guī)的化療藥，這是一個很大的進步，我們期待尼拉帕利或奧拉帕利有更明確的Ⅲ期或者更多的證據(jù)來支持我們對某一些類型的人群不用化療或少用化療，避免遭受化療帶來的諸多毒性反應(yīng)。
“去化療”方案的意義——低毒優(yōu)勢為患者增添新選擇
吳小華教授：鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌“去化療”的意義在哪里？眾所周知，化療的毒副作用相對較重，鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的常用化療方案為紫杉類加鉑類，紫杉類除了血液學(xué)毒性以外，還有一個特殊的毒性就是周圍神經(jīng)毒性，給患者帶來了很多困擾。如果可以用非化療的方案，比如PARP抑制劑尼拉帕利、奧拉帕利來代替化療，就可以避免周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)。目前，PARP抑制劑的價格還相對較高，如果價格下降到與化療相近，那么患者就多了一個自由的選擇。
去化療方案、或者是少用化療方案，到底適用于哪些人群？雖然目前尚不清楚，但我個人認(rèn)為，作為PARP抑制劑，其對不同人群的療效應(yīng)該會有所不同。關(guān)于鉑類敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了3個PARP抑制劑用于卵巢癌的維持治療，我們不難發(fā)現(xiàn)對于gBRCA突變或者sBRCA突變患者，PARP抑制劑的獲益最大，對同源重組修復(fù)缺陷（HRD）者可能次之，高級別漿液性癌再次之，所以由此我們可以推斷雖然尼拉帕利使all-comer都可以獲益，但是究竟哪些復(fù)發(fā)性卵巢癌患者可以去化療或者是少用化療，有待于進一步甄別。
“去化療”未來的研究方向——甄別真正獲益人群，嘗試不同的聯(lián)合方案
吳小華教授：我認(rèn)為，卵巢癌“去化療”方案的未來研究方向主要有兩點：①甄別“去化療”方案的真正獲益者。眾所周知，靶向治療相對于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物化療的特點就是有針對性，有作用有效的靶點，目前PARP抑制劑已知的最有效靶點是gBRCA突變，或者是HRD，或者是高級別漿液性癌，F(xiàn)DA當(dāng)然也批準(zhǔn)了對于所有鉑類敏感復(fù)發(fā)者的維持治療都可以用尼拉帕利、盧卡帕利或奧拉帕利，但是其對于不同人群的獲益程度是不一樣的，今后我們應(yīng)該關(guān)注哪些患者是“去化療”方案的真正獲益者，哪些生物標(biāo)志物能提示這些患者是“去化療”方案的真正獲益者。②期待將PARP抑制劑與其他非化療藥物如抗血管生成靶向治療或免疫治療進行聯(lián)合，組合出有效的“去化療”方案。AVANOVA2研究就是一個很好的例子，尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗明顯優(yōu)于單用尼拉帕利，我們也期待其他聯(lián)合方案進一步的成果。
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