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本文刊登于《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》2021,37(7)：720-723

DOI：10.19538/j.fk2021070109

【引用本文】李寧，吳令英.中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)《卵巢癌診療指南（2021年版）》更新要點(diǎn)［J］.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2021,37(7)：720-723.

作者：李寧，吳令英

作者單位：國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院婦科，北京 100021

通訊作者：吳令英，電子信箱：wulingying@csco.org.cn

編者按

中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）婦科腫瘤專家委員會(huì)自2019年起出版卵巢上皮癌診治指南，并根據(jù)最新研究進(jìn)展對(duì)指南每年及時(shí)進(jìn)行更新。為指導(dǎo)讀者吸納更新精髓，《中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志》編委會(huì)特邀請(qǐng)國內(nèi)專家對(duì)指南更新要點(diǎn)進(jìn)行梳理。本期首篇推出CSCO《卵巢癌診療指南（2021年版）》更新要點(diǎn)，以饗讀者。本文僅針對(duì)2021年卵巢癌診療指南重要的更新之處進(jìn)行詳細(xì)介紹，如需了解CSCO卵巢癌診療指南全文，請(qǐng)登錄CSCO官網(wǎng)注冊(cè)后即可下載全部指南內(nèi)容。具體網(wǎng)址：http：//www.csco.org.cn。

卵巢癌是婦科三大常見的惡性腫瘤之一，病死率居首位。近年來，卵巢癌診治方面的臨床研究取得了豐碩的成果，對(duì)臨床治療產(chǎn)生了較大的影響。因此，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）婦科腫瘤專家委員會(huì)在2019年推出了首版卵巢上皮癌診治指南（以下簡(jiǎn)稱為卵巢癌指南），為我國廣大從事婦科腫瘤專業(yè)的醫(yī)生在臨床診療卵巢癌的過程中提供有價(jià)值的參考。本指南的制定原則秉承CSCO系列惡性腫瘤指南的統(tǒng)一要求，即：基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，兼顧診療產(chǎn)品的可及性，吸收精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新進(jìn)展。同時(shí)考慮到我國幅員遼闊，地區(qū)經(jīng)濟(jì)和學(xué)術(shù)發(fā)展不平衡，指南推薦的診治方法需要兼顧地區(qū)發(fā)展差異、藥物和診療手段的可及性以及腫瘤治療的社會(huì)價(jià)值3個(gè)方面，因此會(huì)更貼近我國的臨床實(shí)際。隨著更多大型Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究結(jié)果的發(fā)布，CSCO卵巢癌指南在2020年進(jìn)行了相應(yīng)的更新，本次更新是在2020年版基礎(chǔ)上的再次更新，以體現(xiàn)CSCO指南的時(shí)效性。指南以口袋書的形式呈現(xiàn)給廣大醫(yī)務(wù)工作者，便于在臨床診治過程中隨時(shí)參考。

CSCO卵巢癌指南從卵巢癌的診斷與鑒別診斷開始，對(duì)如何選擇合適的檢查方法、確診過程的注意事項(xiàng)以及手術(shù)范圍、術(shù)中的注意事項(xiàng)等，都提出了細(xì)致、全面的建議，涵蓋了確診后如何根據(jù)病理結(jié)果確定輔助治療方案以及如何定期監(jiān)測(cè)、復(fù)發(fā)后如何治療等卵巢癌全程管理的每一個(gè)環(huán)節(jié)。本文僅針對(duì)2021年卵巢癌診療指南重要的更新之處進(jìn)行詳細(xì)介紹，如需了解CSCO卵巢癌診療指南全文，請(qǐng)登錄CSCO官網(wǎng)注冊(cè)后即可下載全部指南內(nèi)容，具體網(wǎng)址：http：//www.csco.org.cn。

1 晚期卵巢癌一線化療后的維持治療

根據(jù)SOLO1和PRIMA研究的結(jié)果，對(duì)于BRCA1/2突變的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌，在腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后化療±貝伐珠單抗、且化療后達(dá)到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的患者而言，有必要接受腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑（尼拉帕利或奧拉帕利）的維持治療［1-3］。其中，對(duì)于術(shù)后化療未聯(lián)合貝伐珠單抗且化療后經(jīng)評(píng)估達(dá)到CR者，預(yù)后較好，考慮到PARP抑制劑在這部分人群尚未納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，因此，2020年版指南中化療結(jié)束后觀察作為Ⅱ級(jí)推薦。今年美國婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）年會(huì)上公布的SOLO1研究延長隨訪至5年時(shí)間的數(shù)據(jù)結(jié)果表明，中位無進(jìn)展生存期（PFS）奧拉帕利組為56個(gè)月，對(duì)照組為13.8個(gè)月，HR為0.33（95%CI 0.25～0.43），再一次證實(shí)PARP抑制劑作為BRCA1/2突變的晚期卵巢癌一線維持治療用藥的必要性［4］。另外，此次報(bào)道的結(jié)果中還有一項(xiàng)低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（分期為Ⅲ期、直接行初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)無肉眼殘存腫瘤者）的亞組分析，結(jié)果表明這部分預(yù)后已經(jīng)相當(dāng)不錯(cuò)的患者將奧拉帕利作為維持治療，與安慰劑對(duì)照組相比，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)仍然明顯降低，HR為0.38（95%CI 0.25～0.59），提示這部分患者有必要接受奧拉帕利的維持治療。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南在今年更新版中刪掉了有BRCA1/2突變的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)后化療期間未聯(lián)合貝伐珠單抗化療結(jié)束后達(dá)到CR者“觀察”的選項(xiàng)。我國從今年開始將卵巢癌一線維持治療用藥奧拉帕利也納入了醫(yī)保報(bào)銷范圍，治療費(fèi)用明顯下降，故本次指南更新將晚期攜帶BRCA1/2突變經(jīng)減瘤術(shù)+化療后達(dá)到CR者“觀察”的選項(xiàng)刪除。臨床醫(yī)生可根據(jù)患者的自身情況如既往化療中不良反應(yīng)發(fā)生情況、合并用藥、經(jīng)濟(jì)條件等，以及各地醫(yī)保政策等因素選擇PARP抑制劑的種類。

2 鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌化療有效后的維持治療

鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌無論是否攜帶BRCA1/2突變，在化療后達(dá)到CR或PR的患者后續(xù)可以PARP抑制劑維持治療［5-7］。在我國奧拉帕利和尼拉帕利均已有相關(guān)適應(yīng)證獲批。我國自主研發(fā)的PARP抑制劑氟唑帕利在一系列研究中顯示出良好的應(yīng)用前景。2021年SGO大會(huì)上“氟唑帕利用于鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌維持治療的Ⅲ期安慰劑隨機(jī)對(duì)照研究”被選為late breaking大會(huì)發(fā)言，公布了最新的研究結(jié)果［8］。252例鉑敏感復(fù)發(fā)經(jīng)含鉑聯(lián)合化療獲得CR或PR的患者以2∶1的比例隨機(jī)分為氟唑帕利或安慰劑維持治療組。截止到2020年7月1日，中位隨訪8.5個(gè)月后的中期分析結(jié)果表明，中位PFS在氟唑帕利組和安慰劑組分別為12.9個(gè)月和5.5個(gè)月（HR 0.25，95%CI 0.17～0.36，P＜0.0001）。有BRCA1/2突變和沒有突變的亞組分析表明，氟唑帕利均有利于推遲腫瘤復(fù)發(fā)，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，HR分別為0.14（95%CI 0.07～0.28）和0.46（95%CI 0.29～0.74）。安全性方面結(jié)果與上述研究相似，沒有發(fā)生新的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。這項(xiàng)研究結(jié)果再一次證實(shí)PARP抑制劑作為鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌化療有效后維持治療用藥的價(jià)值。隨著這一多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果的公布，鉑敏感復(fù)發(fā)化療有效后的維持治療用藥又增加了一個(gè)選擇。對(duì)于PARP抑制劑治療有效、但副反應(yīng)不能耐受的情況，比如乏力或惡心嚴(yán)重而影響服藥，可考慮更換另一種PARP抑制劑。新增的PARP抑制劑將為患者帶來更多獲益的機(jī)會(huì)。

3 BRCA1/2突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的治療

根據(jù)前次化療結(jié)束至本次復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔，可將復(fù)發(fā)卵巢癌劃分為鉑敏感復(fù)發(fā)（間隔6個(gè)月以上）和鉑耐藥復(fù)發(fā)（間隔6個(gè)月以內(nèi)）。對(duì)于鉑敏感復(fù)發(fā)患者首先評(píng)估是否適合二次減瘤術(shù)，手術(shù)后或不適合手術(shù)者，均推薦含鉑的聯(lián)合方案化療。隨著PARP抑制劑在BRCA1/2突變患者中的作用得到證實(shí)，也有多項(xiàng)研究顯示PARP抑制劑在鉑敏感復(fù)發(fā)伴BRCA1/2突變的患者中可以替代化療［9-10］，并獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。這對(duì)于既往有較多化療經(jīng)歷、不能耐受或不愿繼續(xù)化療的患者而言，不失為一個(gè)治療選擇。2021年Clinical Cancer Research上發(fā)表的研究中，對(duì)于既往接受過2～4線化療的BRCA1/2突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者而言，氟唑帕利單藥治療（150mg/次，每天2次）的客觀緩解率（ORR）達(dá)到69.9%，疾病控制率到94.7%［11］。由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（Independent Review Committee）評(píng)價(jià)的中位PFS為12個(gè)月，說明氟唑帕利對(duì)于這部分患者具有較好的療效。在安全性方面，3級(jí)及以上的中性粒細(xì)胞減少、貧血及血小板減少的發(fā)生率分別為10.6%、32.7%和12.4%，沒有3級(jí)及以上的惡心、乏力發(fā)生?；诖隧?xiàng)研究結(jié)果，2020年12月國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)氟唑帕利用于既往≥2線化療、有BRCA1/2突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的治療。另外一個(gè)PAPR抑制劑帕米帕利在2021年5月也獲批上市，用于既往≥2線化療、伴有BRCA1/2突變的復(fù)發(fā)卵巢癌患者。該藥在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)年會(huì)的報(bào)道結(jié)果表明，對(duì)于攜帶BRCA1/2突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌，ORR為68.3%（95%CI 57.1～78.1），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）為13.8個(gè)月（95%CI 10.97～20.73）。3級(jí)及以上的中性粒細(xì)胞減少、貧血及血小板減少的發(fā)生率分別為23.1%、25.6%和7.7%，有1例患者發(fā)生白血?。?2］。根據(jù)上述研究結(jié)果及我國NMPA批準(zhǔn)上市的藥物，2021年CSCO卵巢癌指南新增氟唑帕利和帕米帕利作為有BRCA1/2突變、既往≥2線化療的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者的治療選擇。

4 鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療

鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌缺少有效的治療措施，其治療仍是目前臨床棘手的問題。近年來隨著靶向治療、免疫治療的進(jìn)展，鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的用藥選擇有所增多，主要為非鉑單藥±貝伐珠單抗，也可根據(jù)生物標(biāo)志物的狀態(tài)選擇針對(duì)相應(yīng)靶點(diǎn)的靶向或者免疫治療藥物。在2021年SGO大會(huì)Late breaking上公布的另外一項(xiàng)由筆者牽頭的多中心的隨機(jī)對(duì)照研究——APPROVE研究，為鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者增加了用藥選擇［13］。該研究在鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌中將多柔比星脂質(zhì)體（PLD）聯(lián)合阿帕替尼與單藥PLD的療效和安全性進(jìn)行了對(duì)比。阿帕替尼是一種口服的小分子酪氨酸激酶抑制劑，選擇性結(jié)合并抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2（VEGFR-2），發(fā)揮抗血管生成的作用。阿帕替尼在我國獲批的適應(yīng)證包括晚期或復(fù)發(fā)胃癌或肝細(xì)胞癌。

APPROVE研究的設(shè)計(jì)與貝伐珠單抗的AURELIA研究［14］有相似之處，但在入組標(biāo)準(zhǔn)上存有差異。2項(xiàng)研究都以鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌為研究對(duì)象，AURELIA研究排除了前次治療中進(jìn)展的難治耐藥患者。但臨床上這一類患者可選擇的治療方案更少，更需要新的治療藥物，因此APPROVE研究的入組標(biāo)準(zhǔn)納入了這一部分鉑難治耐藥的患者。共計(jì)152例患者納入研究，1∶1的比例隨機(jī)分為PLD單藥組（74例）和聯(lián)合治療組（78例）。PLD的劑量均為40mg/m2，阿帕替尼為250mg，每天1次，每28 d為1個(gè)周期。中位隨訪18.5個(gè)月后，聯(lián)合治療組與單藥組的中位PFS分別為5.8個(gè)月和3.3個(gè)月［HR 0.44（95%CI 0.28～0.71），P=0.0005］，ORR分別為43.1%和10.9%（P＜0.0001），疾病控制率分別為84.6%（55/65）和57.8%（37/64）（P=0.0007），聯(lián)合治療組顯示出更好的療效。與單藥PLD相比，聯(lián)合治療組常見的副反應(yīng)除了PLD的血液性毒性外，還有抗血管生成藥物常見的副反應(yīng)，包括高血壓、手足綜合征和蛋白尿，3級(jí)及以上的發(fā)生率分別為8.1%、4.0%和2.7%。研究結(jié)果表明，對(duì)于鉑難治或耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌而言，PLD聯(lián)合阿帕替尼不失為較好的治療方案，這為鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者增加了一項(xiàng)治療用藥選擇。考慮到阿帕替尼沒有卵巢癌的適應(yīng)證，PLD用藥僅在部分城市納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，兩藥聯(lián)合的費(fèi)用比較高，今年CSCO卵巢癌診治指南暫將PLD聯(lián)合阿帕替尼的方案放在Ⅱ級(jí)推薦里。本指南證據(jù)水平見表1 。CSCO卵巢癌診療指南推薦等級(jí)見表2。

總之，隨著大型臨床研究結(jié)果的公布，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的不斷積累，卵巢癌患者的治療效果將會(huì)逐漸改善。作為指南的編寫者，CSCO婦科腫瘤專家委員會(huì)將盡力及時(shí)對(duì)指南進(jìn)行更新，使這些研究成果更快、更好的惠及廣大卵巢癌患者，為提高我國卵巢癌的整體診治水平做出貢獻(xiàn)。同時(shí)，我們也鼓勵(lì)患者參加合適的臨床研究，既有利于自身疾病的治療，也有助于推動(dòng)卵巢癌診療持續(xù)不斷向前發(fā)展。

［1］ Moore K，Colombo N，Scambia G，et al.Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer［J］.N Engl J Med，2018，379（26）：2495-2505.

［2］ Gonzalez-Martin A，Pothuri B，Vergote I，et al.Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer［J］.N Engl J Med，2019，381（25）：2391-2402.

［3］ Ray-Coquard IL，Pautier P，Pignata S，et al.Phase Ⅲ PAOLA-1/ENGOT-ov25：maintenance olaparib with bevacizumab in patients with newly diagnosed，advanced ovarian cancer treated with platinum-based chemotherapy and bevacizumab as standard of care［J］.Ann Oncol，2019，30（5）：v851-v934.

［4］ Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation：5-year follow-up from SOLO1［C］.2021 American Society of Gynecologic Oncology.Abstract 10520.

［5］ Ledermann J， Harter P， Gourley C， et al.Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer：a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial［J］.Lancet Oncol， 2014，15（8）：852-861.

［6］ Pujade-Lauraine E， Ledermann JA， Selle F， et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive，relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation（SOLO2/ENGOT-Ov21）：a double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 trial［J］.Lancet Oncol， 2017，18（9）：1274-1284.

［7］ Mirza MR， Monk BJ， Herrstedt J， et al.Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive，recurrent ovarian cancer［J］.N Engl J Med， 2016，375（22）：2154-2164.

［8］ Li N，Zhang YZ，Wang J，et al.Fuzuloparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive，recurrent ovarian carcinoma：a multicenter，randomized，double-blind，placebo-controlled，phase Ⅲ trial ［C］.2021 SGO.LBA 11557.

［9］ Penson RT，Valencia RV，Cibula D，et al.Olaparib versus nonplatinum chemotherapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a germline BRCA1/2 mutation（solo3）：a randomized phase Ⅲ trial［J］.J Clin Oncol，2020，38（11）：1164-1174.

［10］ Moore KN，Secord AA，Geller MA，et al.Niraparib monotherapy for late-line treatment of ovarian cancer（QUADRA）：a multicentre，open-label，single-arm，phase 2 trial［J］.Lancet Oncol，2019，20（5）：636-648.

［11］ Li N，Bu H，Liu J，et al.Efficacy and safety of oral poly（ADP-ribose）polymerase inhibitor fluzoparib in patients with BRCA1/2 mutations and recurrent ovarian cancer［J］.Clin Cancer Res，2021，27（9）：2452-2458.

［12］ Wu XH，Zhu JQ，Wang J，et al.Phase 2 study of pamiparib in Chinese patients with advanced ovarian cancer［C］.2020 ESMO.Poster 820.

［13］ Wang T，Li N，Tang J，et al.Apatinib combined with pegylated liposomal doxorubicin（PLD）versus PLD for platinum-resistant recurrent ovarian cancer（APPROVE）［C］.2021 SGO.LBA 11561.

［14］ Pujade-Lauraine E，Hilpert F，Weber B，et al.Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer：the AURELIA open-label randomized phase Ⅲ trial［J］.J Clin Oncol，2014，32（13）：1302-1308.

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