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程穎教授，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，享受國(guó)務(wù)院特殊津貼，衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青 年專家?，F(xiàn)任吉林省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)、吉林省腫瘤研究所所長(zhǎng)、吉林省抗癌協(xié)會(huì)理事長(zhǎng)。擔(dān)任中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)、CSCO 小細(xì)胞肺癌專家委員會(huì)主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員、吉林省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)主任委員、吉林省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)及藥物治療專業(yè)委員會(huì)主任委員，吉林省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)主任委員

SCLC 的治療一直是困擾醫(yī)生的難題，然而研究者探索的腳步從未停歇，40 年間 SCLC 的治療模式逐漸改變，以放化療為主的綜合治療不斷細(xì)化。2016 年結(jié)合最新的研究進(jìn)展和中國(guó)自己的研究結(jié)果，中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）制定了中國(guó)第一個(gè)SCLC的臨床指南，成為SCLC 治療的又一重要事件。

手術(shù)作為腫瘤治療的一種重要手段，曾一度成 為 SCLC 治療的禁忌，2010 年以后研究者開始重新思 考外科治療對(duì) SCLC 治療的作用和意義。對(duì)監(jiān)測(cè)、流 行 病 學(xué) 和 最 終 結(jié) 果（SEER）的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，早期 SCLC 手術(shù)治療可以獲得更好的生存，手術(shù)治療成為 約 5%的早期 SCLC 綜合治療中不可或缺的部分，因此CSCO指南推薦肺葉切除術(shù) 肺門、縱隔淋巴結(jié)清掃 術(shù)，是 T1～2N0的局限期 SCLC 的基本治療策略。 SCLC術(shù)后是否接受輔助化療，證據(jù)仍然來(lái)自回顧性研究，JCOG9101 研究證實(shí)術(shù)后SCLC接受輔助化療有生存獲益，Ⅰ期患者獲益顯著，5 年總生存（OS）率為 66%。針對(duì)術(shù)后輔助放療有兩項(xiàng)回顧性研究，SEER 數(shù)據(jù)庫(kù)的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，N2 患者術(shù)后接受輔助放療生存期可提高6個(gè)月（22 個(gè)月 vs. 16 個(gè)月）。另一項(xiàng)美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)（NCDB）的回顧性分析發(fā)現(xiàn)，輔助放療使 N2 患者5年生存率提高10%（P<0.001），N1患者5年生存率提高5.6%（P=0.22），盡管N1患者術(shù)后放療的生存率沒(méi)有差異，但 N1 患者有生存獲益的趨勢(shì)。故指南推薦SCLC術(shù)后應(yīng)行依托泊苷 鉑類的輔助化療，N2 和 N1 患者行輔助放療。

胸部放療是指南推薦的局限期 SCLC 的基本治 療策略。然而胸部放療的理想分割方式仍在探索中。CONVERT 研究比較了1次/日與 2次/日放療對(duì)體能狀態(tài)（PS）較好的局限期SCLC 患者的療效和毒性。研究發(fā)現(xiàn)兩種分割方式的生存 獲益和毒性相似，但2次/日放療的治療完成情況較 好。研究認(rèn)為兩種分割方式都可以作為 PS 評(píng)分好的局限期SCLC患者的治療選擇。對(duì)于廣泛期SCLC是否有必要進(jìn)行胸部放療，有研究比較了完成4～6個(gè)周期含鉑化療獲得緩解的廣泛期 SCLC 患者接受 或者不接受胸部放療的局控率和生存獲益情況，研 究發(fā)現(xiàn)胸部放療可延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），同時(shí)也提高了2年生存率和胸部控制率，研究認(rèn)為對(duì)一線化療敏感的廣泛期SCLC患者，如果遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶得到控制且一般狀態(tài)較好，可行胸部放療。

PCI 雖然能夠降低 SCLC 腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生和改善生存，但是其相關(guān)毒性不可忽視。PCI 的神經(jīng)毒性主 要由其對(duì)室管膜下層和海馬區(qū)神經(jīng)前體細(xì)胞的損傷 和誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)所致。而發(fā)生在海馬區(qū)的腦轉(zhuǎn) 移低于 5%，海馬體保護(hù)的精準(zhǔn)放療理論上能夠降 低神經(jīng)認(rèn)知功能損害，目前相關(guān)的研究正在進(jìn)行。 對(duì)于廣泛期 SCLC，PCI 是否有價(jià)值，日本的一項(xiàng) PCI 治療廣泛期 SCLC 的Ⅲ期研究發(fā)現(xiàn)，雖然 PCI 顯著 降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，但并未改善 OS，因此廣泛期 SCLC 化療有效患者是否進(jìn)行 PCI 治療需要根據(jù)患者 的個(gè)體情況綜合考慮。

在廣泛期 SCLC 一線治療方面，研究者也進(jìn)行了 探索。伊立替康/順鉑（IP）方案雖 然是廣泛期 SCLC 一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一，但不同 的研究伊立替康采用的劑量并不相同。不同劑量 IP 方案一線治療廣泛期 SCLC 的Ⅱ期研究，通過(guò)劑量爬 坡探索伊立替康的合理劑量。

拓?fù)涮婵凳悄壳巴扑]的 SCLC 的二線治療方案， 然而其有效率不足 20%。對(duì)復(fù)發(fā)耐藥 SCLC 的治療 研究者也進(jìn)行了諸多嘗試 ，但 始終沒(méi)有突破性進(jìn) 展。有研究采用小劑量順鉑、依托泊苷、伊立替 康，每周用藥的節(jié)拍化療方案與拓?fù)涮婵祮嗡幈容^ 治療敏感復(fù)發(fā) SCLC 的初步結(jié)果獲得 OS 和 PFS 改善， 但是節(jié)拍方案 3/4 級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率更高，并且因毒性減量和延遲治療的情況更常見(jiàn)。節(jié)拍聯(lián)合化療方案或許可作為 SCLC 的二線治療選擇，但其安全性需要關(guān)注。未來(lái)需要深入探索節(jié)拍化療的最佳藥物組合、合理劑量、應(yīng)用的頻率、持續(xù)的期限，以及明確適合進(jìn)行節(jié)拍化療的人群。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的提出正在改變臨床實(shí)踐，驅(qū)動(dòng)基因 的發(fā)現(xiàn)和靶向藥物的發(fā)展正在使腫瘤診治領(lǐng)域向精 準(zhǔn)醫(yī)療邁進(jìn)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的浪潮也促進(jìn)了 SCLC個(gè)體 化治療的發(fā)展。盡管 SCLC 個(gè)體化治療的探索面臨諸多挑戰(zhàn)，但為實(shí)現(xiàn) SCLC 的個(gè)體化治療，針對(duì)潛在的靶點(diǎn)，包括靶向 Aurora 激酶、Notch信號(hào)通路、免疫靶向等幾個(gè)方面進(jìn)行了不斷嘗試。

2.1 Aurora kinase 抑制劑

Aurora kinase參與中心體的成熟和分裂，紡錘體的 組裝，染色體排列到赤道板，平均分配到子細(xì)胞和細(xì)胞 質(zhì)分裂，在有絲分裂中發(fā)揮重要作用。Myc 是Aurora 激酶的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，能夠上調(diào) Aurora kinase 表達(dá)，而Aurora-A具有穩(wěn)定Mycn，抑制 Mycn降解的作用。研 究發(fā)現(xiàn)存在 Myc 改變的 SCLC 對(duì) Aurora 激酶抑制更敏 感。Myc 是一個(gè)與小細(xì)胞肺癌關(guān)系密切的原癌基因， 約 20%的SCLC 存在Myc家族基因的改變。Myc 受 多種信號(hào)調(diào)控，也可以調(diào)控多種基因。Tp53/RB 基因敲 除鼠自發(fā)形成腫瘤，單細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn)某些腫瘤細(xì)胞 具有更強(qiáng)的增殖能力，這樣的細(xì)胞高表達(dá)上皮細(xì)胞黏 附分 子（EpCAM）和 CD24，低表達(dá) CD44，同時(shí)存在 Myc家族基因異常活化， 抑制Myc活化能夠影響這類細(xì)胞的生長(zhǎng)、自我更新和生 存。提示存在Myc基因活化的SCLC 可能是SCLC 重要 的一種亞型，最近 Mollaoglu 教授及其團(tuán)隊(duì)首次構(gòu)建了 c-Myc小鼠SCLC模型，而且這種類型的 SCLC侵襲性更 強(qiáng)，生長(zhǎng)更迅速。靶向Myc 可能是未來(lái)治療這類SCLC 的策略之一。

alisertib 是一種選擇性 Aurora A 抑 制 劑 。但 alisertib 治療非選擇性復(fù)發(fā)耐藥 SCLC 的Ⅱ期研究中 的有效率僅為 21%，與二線拓?fù)涮婵弹熜喈?dāng)?？梢?jiàn) Aurora 激酶抑制劑發(fā)揮療效同樣需要篩選適合的 人群。2016 年歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)（ESOM）報(bào)道了 Alisertib 比 對(duì)安慰劑聯(lián)合紫杉醇二線治療 SCLC 的研究。研 究發(fā)現(xiàn)接受 Alisertib 紫杉醇聯(lián)合治療和安慰劑聯(lián)合紫杉醇治療的 PFS 分別為 3.32 個(gè)月和 2.17 個(gè)月（P=0.038），其中 c-Myc 陽(yáng)性患者從alisertib 紫杉醇聯(lián)合 治療中獲益更多，而且其中 1 例存在 Mycl1 融合基因的 SCLC 患者 ，alisertib 治療后，療 效接近完全緩解（CR），PFS 長(zhǎng)達(dá) 18 個(gè)月。提示 Mycl1 融合基因可能是 SCLC 的治療靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究看 到了 SCLC 實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的希望，然而 Mycl1 融合 基因能否使 SCLC 個(gè)體化治療的夢(mèng)想成真，還需要明 確 Aurora 激酶抑制劑在存在 Mycl1-JAZF1 融合基因 的 SCLC 中的潛在分子機(jī)制，存在不同的 Mycl1 融合 基因的 SCLC 對(duì) Aurora 激酶抑制劑療效是否有差 異。另外 Mycl1 融合基因是否能夠成為治療靶點(diǎn)也 需要臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

2.2 抗體偶聯(lián)藥物

近年來(lái)，化療藥物在 SCLC 治療中鮮有突破，針 對(duì) SCLC 異?；蛲蛔兊陌邢蛑委煂覍沂艽欤ㄟ^(guò) 單克隆抗體聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物精準(zhǔn)攻擊目標(biāo)腫瘤細(xì) 胞的抗體偶聯(lián)藥物（ADCs） 逐漸進(jìn)入了人們的視野?？贵w偶聯(lián)藥物不但能特異性識(shí)別腫瘤細(xì)胞的表面抗原，而且可利用自身攜帶的高效小分子藥物毒素靶向殺滅腫瘤細(xì)胞。通過(guò)這種組合方式，既降低了細(xì)胞毒性藥物對(duì)正常細(xì)胞的毒性，又克服單克隆抗體單獨(dú)給藥時(shí)臨床療效的局限性，是非常具有前景的藥物。

Rova-T 由人源化的DLL3 單克隆抗體偶聯(lián)DNA 損 傷劑 pyrrolobenzodiazepine 二聚體毒素組成，利用腫瘤 細(xì)胞表面的 DLL3 表達(dá)識(shí)別腫瘤細(xì)胞并將細(xì)胞毒性藥 物輸送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，達(dá)到定向殺死腫瘤細(xì)胞的作用。 DLL3 是Notch信號(hào)的配體之一，是 Notch信號(hào)的抑制因 子，可直接影響 Notch下游的靶基因ASCL1，DLL3 過(guò)表 達(dá)與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生相關(guān)。免疫組織化學(xué)檢 測(cè)顯示約有80%的SCLC腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞表面存在 DLL3 表達(dá)，因此DLL3 可能是SCLC理想的治療靶點(diǎn)。 研究發(fā)現(xiàn)，在 SCLC 患者衍生的鼠移植瘤模型中（PDX）給予 Rova-T 治療可獲 得持久的療效。Rova-T 治療復(fù)發(fā)SCLC 的劑量爬坡研 究納入一線系統(tǒng)治療后進(jìn)展的SCLC 患者 73 例（2/3 為 廣泛期、1/3 為局限期），共獲得 50 例患者的組織標(biāo)本， 并檢測(cè)了 DLL3 的表達(dá)水平。研究確定的有效劑量為 0.2～0.4 mg/kg，該劑量組 60 例可評(píng)價(jià)患者的客觀緩解 率（ORR）為 20%，臨床獲益率（CBR）為 70%。DLL3 可評(píng)價(jià)患者 28 例，ORR為39%，CBR為75%，Rova-T 二線治療DLL3 患者的 ORR 為 40%，CBR 為 73%；三線治療的 ORR 為 38%，CBR 為 77%。初步的研究結(jié)果驗(yàn)證了 Rova-T 對(duì) SCLC具有良好的療效，成為SCLC 個(gè)體化治療漫漫長(zhǎng)路 中的一道曙光。2016 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上更新報(bào)道，被 選為突破性研究。2016 年世界肺癌大會(huì)（WCLC）再次更新研究結(jié)果， 60 例可評(píng)價(jià)患者的中位PFS 為 2.8 個(gè)月，中位 OS 為 4.6 個(gè)月，1 年 OS 為 18%。在 DLL3 ≥50%的 26 例患者中， 10 例（38%）獲得緩解，中位 PFS 為 4.3 個(gè)月，中位 OS 為5.8 個(gè)月，1 年生存率為 29%。該研究證實(shí)了Rova-T 治 療SCLC 尤其是DLL3 高表達(dá)的患者具有顯著而持久的療效。對(duì)于仍然沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)治療推薦的 SCLC 三線治療的患者，Rova-T 治療DLL3 高表達(dá)患者可以獲得 50%的 ORR和33%的1 年生存率，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化療藥物的療 效。未來(lái)Rova-T 能否成為SCLC 三線治療的標(biāo)準(zhǔn)治療 選擇，也許正在進(jìn)行的 Rova-T 針對(duì) DLL3 表達(dá)的 SCLC 三線治療的Ⅱ期研究（TRINITY）能夠回答這個(gè)問(wèn)題。 Rova-T 不僅是治療SCLC首個(gè)有效的ADCs，而且DLL3可能是Rova-T治療SCLC的第一個(gè)預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物，這為一直以來(lái)令人傷神的SCLC的個(gè)體化治療帶來(lái)了希望，成為SCLC個(gè)體化治療的先鋒。未來(lái) Rova-T 治療 SCLC的研究也將由二、三線治療進(jìn)入到一線治療，此外 Rova-T治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的籃子研究也正在進(jìn)行中， Rova-T 能否取得更好的結(jié)果，令人期待。

2.3 免疫靶向治療是突破SCLC治療困境的希望

免疫靶向治療的熱度繼續(xù)攀升，在多種實(shí)體瘤中獲得突破性進(jìn)展。SCLC 基因組不穩(wěn)定，存在較高 的突變負(fù)荷，理論上可能對(duì)免疫靶向治療更敏感。 免疫靶向治療在 SCLC 中也進(jìn)行了諸多嘗試。細(xì)胞 毒性 T 淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4（CTLA-4）抑制劑伊匹單抗（ipilimumab）是首個(gè)用于 SCLC 研究的免疫靶向藥物，但是 Ⅲ期發(fā)現(xiàn) ipilimumab 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療并不能夠改善 廣泛期 SCLC 的 OS 和 PFS。這可能與 ipilimumab 活化 的是淋巴結(jié)中 T 淋巴細(xì)胞，能否在腫瘤組織發(fā)揮作 用，發(fā)揮多少作用有關(guān)，也不除外 SCLC 中存在與 ipilimumab 耐藥相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，例如干擾素-γ（IFN-γ）。另外在 ipilimumab 聯(lián)合化療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)探索性分析中發(fā)現(xiàn)治療前自身抗體高表達(dá)的患者可能從中獲益，但需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

雖然針對(duì)T細(xì)胞活化早期的激活階段的CTLA-4抑制劑在SCLC一線治療并未獲得陽(yáng)性結(jié)果，但是死亡受體-1/死亡受體配體-1（PD-1/PD-L1）抑制劑針對(duì)外周或腫瘤組織中 T 細(xì)胞活化晚期的效應(yīng)階段，聯(lián)合阻斷不同的免疫抑制通路是更有希望的治療策略之一。有研究評(píng)價(jià)了 nivolumab 聯(lián)合 ipilimumab 治療既往接受過(guò)含鉑方案一線治療后進(jìn)展的 SCLC 的療效和安全性。研究顯示 nivolumab 3mg/kg ipilimumab 1mg/kg 獲得7.9個(gè)月的 OS，2年生存率達(dá) 30%。聯(lián)合治療的生存結(jié)果令人鼓舞，并推薦 nivolumab 3mg/kg ipilimumab1 mg/kg，每 3 周 1 次的方案進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究，而且在美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）2017 年 SCLC 第一版中 nivolumab±ipilimumab 成為敏感復(fù)發(fā) SCLC 二線治療的新推薦。PD-1 和 PD-L1 抑制劑一 線治療正在進(jìn)行中，能否改變廣泛期 SCLC 一線治療 策略值得期待，在中國(guó)開展 PD-1 和 PD-L1 抑制劑一 線和二線治療 SCLC 的研究也將為我國(guó) SCLC 患者帶來(lái)新的希望。

二代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展和生物信息學(xué)的進(jìn)步使人們深入理解腫瘤發(fā)生發(fā)展的分子基礎(chǔ)成為可能。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）驅(qū)動(dòng)基因的 發(fā)現(xiàn)和相關(guān)靶向藥物的研發(fā)，徹底改變了 NSCLC 的診療模式，成為腫瘤精準(zhǔn)治療的先鋒和典范。然而與NSCLC 相比，SCLC 由于腫瘤組織來(lái)源有限，驅(qū)動(dòng)突變和可以藥用的靶點(diǎn)仍在探索中。從 2012 年開始，陸續(xù)發(fā)表了有關(guān)SCLC的二代測(cè)序結(jié)果，發(fā)現(xiàn)TP53和RB1 失活突變普遍存在于SCLC，然而在腫瘤中TP53 和RB1 基因改變的類型眾多，TP53 和RB1基因失活可能使腫瘤獲得了一些新的功能，但對(duì)這些功能依然不了解，針對(duì) TP53 和 RB1 的治療仍然困難重重。

Notch 家族和 Myc 家族基因改變也是多項(xiàng) SCLC 基因組分析中發(fā)現(xiàn)的共同特征。Notch-DLL-3-ASCL1 信號(hào)通路是肺發(fā)育和分化的重要信號(hào)途徑， ASCL1 是參與神經(jīng)內(nèi)分泌分化的重要轉(zhuǎn)錄因子， Notch 和 ASCL1 通過(guò)調(diào)節(jié)增殖分化凋亡，上皮間質(zhì)轉(zhuǎn) 化等多種細(xì)胞功能參與肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生。 活化 Notch 通路或抑制 ASCL1 信號(hào)都會(huì)影響 SCLC 的 發(fā)生和發(fā)展。Tp53/RB 敲除鼠 ASCL1 基因后，就不會(huì)發(fā)生 SCLC。這可能與 ASCL1 促進(jìn)SCLC其他致癌 基因和維持神經(jīng)內(nèi)分泌表型基因表達(dá)有關(guān)，因此 ASCL1  被認(rèn)為是未來(lái)SCLC的一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。

核轉(zhuǎn)錄因子I/B（NFIB），參與調(diào)節(jié)肺分化相關(guān)的基因，15% SCLC中可見(jiàn)NFIB的基因擴(kuò)增， 常伴隨Mycl1 的擴(kuò)增，推測(cè) NFIB與Mycl1 二者可能協(xié) 同作用促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)NFIB使染色質(zhì)處于轉(zhuǎn) 錄的開放狀態(tài)，有利于腫瘤轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因表達(dá)，NFIB 可能成為 SCLC 的治療靶點(diǎn)。

與其他腫瘤相比，SCLC 外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）數(shù) 量更多 ，CTCs 克服 SCLC 組織來(lái)源有限的制約，成為 SCLC 研究的有力手 段。耐藥是阻礙 SCLC 治療進(jìn)展的主要羈絆。目前 對(duì) SCLC 化療敏感性的判斷是基于臨床治療結(jié)果的 回顧性分析。如果在治療前能夠區(qū)分敏感的患者， 給予化療，耐藥的患者避免無(wú)效治療，嘗試更希望獲 益的治療手段，將改善 SCLC 患者的臨床結(jié)局，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。Carter 等探索了治療前 SCLC 的 CTCs 分子特征能否預(yù)測(cè)治療的敏感性。該研究發(fā)現(xiàn)根據(jù) CTCs 全基因組拷貝數(shù)譜可以區(qū)分敏感型和耐藥型 SCLC，總體準(zhǔn)確率為 90.3%。也證實(shí)基于患者治療前 CTCs 的基因拷貝數(shù)分型，敏感型和耐藥型 SCLC 的 PFS 有顯著性差異。另外該研究還發(fā)現(xiàn)敏感患者在 基線、復(fù)發(fā)時(shí)的基因拷貝數(shù)譜相當(dāng)穩(wěn)定一致，而與耐 藥患者的基因拷貝數(shù)譜不同，提示 SCLC 原發(fā)耐藥的 遺傳改變與獲得性耐藥的改變是不同的。研究認(rèn)為基線時(shí) CTCs 的遺傳改變與 SCLC 治療結(jié)果相關(guān)，這些遺傳改變可能成為治療前預(yù)測(cè) SCLC 化療敏感性的標(biāo)志物。通過(guò)CTCs 對(duì) SCLC 進(jìn)行更精準(zhǔn)的分型，將成為未來(lái)臨床研究對(duì) SCLC 患者進(jìn)行分層和發(fā)展個(gè)體化治療的重要方法。

隨著各項(xiàng)研究的進(jìn)行，SCLC 的臨床實(shí)踐正在悄然改變，化療依然是 SCLC 治療的基石，放療在 SCLC 的治療中應(yīng)用范圍更廣，手術(shù)也成為 SCLC 個(gè)體化治療的重要組成部分，抗體偶聯(lián)藥物 Rova-T 使 SCLC 個(gè)體化治療曙光乍現(xiàn)，使研究者對(duì)個(gè)體化治療有了不同的概念和理解，免疫檢查點(diǎn)聯(lián)合治療成為 SCLC 二線治療新選擇，這些研究使 SCLC 的個(gè)體化治療充滿無(wú)限希望，但 SCLC 的治療仍然存在諸多問(wèn)題，充滿挑戰(zhàn)。鼓勵(lì)患者參加臨床試驗(yàn)，積極開展國(guó)內(nèi) SCLC 的新藥研究，將為 SCLC 患者提供更多治療的機(jī)會(huì)。 然而只有深入理解 SCLC 的分子機(jī)制才能真正實(shí)現(xiàn) SCLC 治療的突破。

節(jié)選自：中國(guó)腫瘤臨床 2017 年第 44 卷第 12 期

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