回首2017年肺癌進展，仍以靶向治療和免疫治療風頭最盛，CTONG1104的研究可以說是一個在將靶向精準治療應用到早期治療中的成功典范，隨即EVAN的研究也進一步證實靶向治療早期應用可行性。在2018年中針對靶向治療/免疫治療向早期（潛在）可切除非小細胞肺癌拓展的臨床研究也是尤為矚目。CTONG1103作為全球第一個公布的靶向新輔助治療，盡管沒有達到主要終點，但所有終點指標均顯示新輔助靶向＋輔助靶向個體化治療模式能給EGFR突變患者帶來更長無進展生存期，但我們?nèi)孕枰M一步思考病理緩解評估對新輔助療效及預后預測價值和治療過程動態(tài)組織及血液標本的轉(zhuǎn)化性研究探索。
對于不可切除局部晚期非小細胞肺癌患者，既往標準治療方案為根治性同步化放療，隨著2017年PACIFIC研究初步結(jié)果公布，給局部晚期不可切除肺癌標準治療帶來了顛覆性沖擊，今年公布的后續(xù)OS結(jié)果也同樣被寫進新英格蘭雜志。誠然一種新治療模式的引入必然會帶來各種新的疑問和好奇，對于這樣一種全新治療模式，我們還有哪些可以創(chuàng)新優(yōu)化的地方，不同治療方案聯(lián)合及序貫策略能否更進一步提高整體治療效果。
對于小細胞肺癌，從Checkmate032后線免疫聯(lián)合到今年免疫聯(lián)合化療一線臨床試驗，SCLC的免疫探索之路艱難而又曲折，盡管IMpower133研究僅僅顯示出相比對照組1個月左右獲益，但不可否認免疫治療在SCLC仍有較大發(fā)揮空間，也期待后續(xù)能有更多針對SCLC新靶點/新治療模式。
對于晚期治療主要分5部分進行解讀，包括EGFR腦轉(zhuǎn)移；克服CMET耐藥；ALK突變NSCLC，其它靶向藥物進展以及晚期免疫治療進展。
肺癌腦轉(zhuǎn)移可以說是晚期肺癌中非常棘手的燙山芋，其中EGFR突變晚期肺癌患者具有更高腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風險，傳統(tǒng)針對腦轉(zhuǎn)移治療主要還是WBRT，但WBRT治療后往往對患者整體認知功能會造成較大傷害，隨著靶向治療的應用，攜帶驅(qū)動突變患者接受靶向治療后整體生存期顯著延長，對于合并EGFR突變的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者能否通過小分子抑制劑取代WBRT傳統(tǒng)“有創(chuàng)”治療方式，如何精準區(qū)分哪些患者應首選小分子抑制劑，哪些應首選WBRT。另外如何進一步優(yōu)化治療策略及模式。
CMET擴增是EGFR突變晚期肺癌患者接收EGFR-TKI治療后主要耐藥機制之一，如何克服這一常見耐藥分子通路。Tepotinib聯(lián)合Gefitinib相比傳統(tǒng)標準治療方案顯著提高治療客觀緩解率，盡管該研究因入組困難而提前終止，但為克服CMET耐藥提供了可行臨床治療策略。
隨著J-ALEX，ALEX研究相繼公布，ALK突變肺癌邁上靶向治療全新的臺階，今年于WCLC大會上公布的ATLA研究也為ALK突變肺癌增添多一名主力軍Brigatinib。從ALEX以及Alec二線研究結(jié)果來看，Alectinib毫無疑問定義了今后ALK融合一線治療地位，對比ATLA研究盡管ALEX并沒有confirm在腦轉(zhuǎn)移患者有效性及安全性，近期Alice Shaw在JTO上發(fā)表了關于Alectinib在ALK陽性有癥狀腦轉(zhuǎn)移患者中療效，從結(jié)果來看Alectinib也交出了73.3%中位CNS客觀緩解率以及19.3m中位持續(xù)緩解時間不俗的答卷，當然今后的一線ALKi研究可能也需要進一步更新對照組治療方案以更客觀反映新藥整體有效性。
其它靶向藥物進展一覽
今年晚期肺癌免疫治療進展當數(shù)聯(lián)合免疫治療，對于PD-L1表達偏低甚至陰性患者，免疫聯(lián)合均顯示出相比傳統(tǒng)治療更好預后優(yōu)勢，但仍需要警惕免疫聯(lián)合帶來的毒副反應，對于一線單藥免疫治療，PD-L1表達的檢測仍是必要的。
2018年得與失：新廣譜靶向藥物及針對棘手少見突變靶向藥物的療效初現(xiàn)與備受矚目免疫及新靶點藥物失敗告終
對于2018年如此多肺癌治療進展，我們應該更關注哪些研究，吳一龍教授和Tony Mok教授也分別給出了他們的答案。
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