局部麻醉藥利多卡因為鈉通道阻滯劑，具有膜穩(wěn)定作用，應(yīng)用于抗室性心律失常。近年來隨著藥理研究及
臨床應(yīng)用的不斷深入，利多卡因還具有
免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)功能，在炎性反應(yīng)的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，其顯著的抑制炎性反應(yīng)、急性肺損傷，對抗癌藥物增敏效應(yīng)，抑菌，腦保護(hù)及減輕術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）等方面的作用受到
臨床學(xué)者的關(guān)注。
利多卡因的抗菌活性作用
1909年首次報道局麻藥有抗菌活性。有學(xué)者通過對1200份臨床細(xì)菌標(biāo)本研究發(fā)現(xiàn)，利多卡因?qū)瘘S色葡萄球菌，大腸埃希菌等致病菌和孤立的真菌均有不同程度的抑制作用，且抑制率隨局麻藥濃度的增高而增高，能夠很好的
預(yù)防多種醫(yī)院
感染。有研究表明，在臨床常用劑量下（0.5％～1.0％的利多卡因和0.125％～0.25％布比卡因）即有顯著的抑菌作用，并且隨著濃度增高而抑菌作用有增強的趨勢。而且可認(rèn)為1％的利多卡因較0.125％布比卡因有更強的抑菌效果。
有報道利多卡因能抑制粒細(xì)胞的粘附和化學(xué)趨化過程，具有一般的細(xì)胞毒性。研究表明，局麻藥抑制大腸桿菌的細(xì)胞生長，并導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物的外流和干擾其呼吸作用。綜合上述報道，采用利多卡因行硬膜外麻醉或長時間術(shù)后止痛時，可防止微生物在硬膜外腔及導(dǎo)管內(nèi)生長，是安全可行的。利多卡因等局麻藥抗菌活性作用機制尚不清楚，可能局麻藥與細(xì)菌細(xì)胞表面大分子物質(zhì)或細(xì)胞膜的相互作用，干擾了真核生物和原核生物細(xì)胞膜，改變了細(xì)胞膜的功能，導(dǎo)致了細(xì)菌的死亡或生長受抑制。
利多卡因的腦保護(hù)作用
利多卡因易于通過血腦屏障，且具有膜穩(wěn)定作用。正常生理條件下，細(xì)胞內(nèi)外的離子濃度是相對恒定的，腦組織在缺血、缺氧早期腦細(xì)胞可出現(xiàn)異常的離子電流。研究表明，利多卡因具有一定的腦保護(hù)作用。候立仁等研究認(rèn)為，利多卡因在直接收縮腦和全身大
血管的同時，又能擴張創(chuàng)傷部位的腦微
血管，顱內(nèi)大血管收縮可以快速降低顱壓，病灶區(qū)微循環(huán)解除痙攣則能改善缺血腦組織的血供而無“竊血”之疑。
研究表明，幕上腫瘤切除術(shù)患者術(shù)中應(yīng)用利多卡因，可以降低腦氧代謝，減少無氧酵解，維持血糖穩(wěn)定，不延長術(shù)后恢復(fù)時間，發(fā)揮腦保護(hù)作用，可以安全用于顱腦手術(shù)。以上研究表明利多卡因具有腦保護(hù)作用，其可能通過阻斷Ｎa+、K+、Ca2+通道，降低胞內(nèi)Ｎa+、Ca2+濃度，減少ATP消耗，對缺氧的神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，減少K+外流，抑制興奮性氨基酸和氧自由基的釋放減輕腦組織的損害，改善腦血流量，發(fā)揮腦保護(hù)作用。
利多卡因的抗心律失常作用
利多卡因具有廣譜抗心律失常作用。室性心律失常包括室性期前收縮，室性心動過速，心室撲動和心室顫動，后三者被稱為惡性心律失常，是心源性猝死的獨立危險因素之一，惡性的室性心律失常往往導(dǎo)致患者血流動力學(xué)惡化，加速病情進(jìn)展，甚至危及生命。
利多卡因為ＩB類抗心律失常藥物，選擇性作用于浦肯野纖維細(xì)胞和心室肌細(xì)胞，可以減慢４相除極速率，降低浦肯野纖維自律性，促進(jìn)K+外流而縮短動作電位時程，相對延長有效不應(yīng)期。常用于室性心律失常的防治。利多卡因可以使心臟傳導(dǎo)功能減慢，抑制心臟收縮力和使心排血量下降。利多卡因在臨床抗心律失常使用時間較長，經(jīng)驗較多，面對室性心律失常，臨床醫(yī)師們常常選用利多卡因來控制，其有效性及安全性都較高。
很多研究表明，利多卡因?qū)?chuàng)傷或內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有很好的預(yù)防和防治作用。利多卡因是一種膜穩(wěn)定劑，可抑制中性粒細(xì)胞（ＰＭＮ）粘附、聚集、減少氧自由基和蛋白水解酶釋放，穩(wěn)定細(xì)胞膜，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，抑制過度的炎癥反應(yīng)。炎癥介質(zhì)LB４，白細(xì)胞介素１α（IL-１α）均是強烈的ＰＭＮ趨化劑，誘導(dǎo)PMN著邊，脫粒，滲出，生成超氧化物，并協(xié)同前列腺素Ｅ２ 增加血管通透性。體外用單核細(xì)胞與不同濃度（2-20mol/L）的利多卡因孵育可以明顯抑制LB４、IL-１α的釋放，利多卡因的微摩爾的濃度級可以抑制白細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺，說明利多卡因可以抑制一些關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)的釋放，起到抗炎作用。
在臨床應(yīng)用中，多項研究發(fā)現(xiàn)術(shù)中靜脈輸注利多卡因可調(diào)節(jié)患者
免疫功能，加快患者術(shù)后康復(fù)。Herroeder等于結(jié)直腸手術(shù)患者術(shù)中輸注利多卡因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，圍術(shù)期靜脈輸注利多卡因能加快增強
胃腸功能的恢復(fù)，并且明顯縮短住院時間，同時，靜脈輸注利多卡因能明顯降低血漿中IL-６、IL-８，補體Cза，CD-11b等的表達(dá)水平，其機制可能為利多卡因?qū)κ中g(shù)創(chuàng)傷的抗炎調(diào)節(jié)作用。有研究報道，前瞻性隨機雙盲對照試驗中，給予門診
腹腔鏡患者靜脈輸注利多卡因，發(fā)現(xiàn)利多卡因組患者術(shù)后康復(fù)指數(shù)明顯提高，且靜脈輸注利多卡因能明顯縮短住院時間，患者阿片類藥物使用劑量也明顯減少。
在PCIA過程中存在著靜脈炎等并發(fā)癥，在靜脈鎮(zhèn)痛泵中加入利多卡因能有效預(yù)防靜脈炎的發(fā)生。可能由于利多卡因作用于靜脈穿剌點附近血管內(nèi)皮細(xì)胞及末梢神經(jīng)感受器，使所在血管擴張并抑制了靜脈壁對套管針的刺激反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性因子的釋放；擴張的血管使血流加速，血小板不易聚集，從而阻止微
血栓的形成和靜脈炎的發(fā)生。化療導(dǎo)致的靜脈炎在臨床常有發(fā)生，有研究表明，采用靜推小劑量利多卡因加地塞米松來預(yù)防化療性的靜脈炎，有顯著的療效。
總之，圍術(shù)期小劑量利多卡因靜脈注射可以減輕手術(shù)所致的炎癥反應(yīng)，減少手術(shù)中一種常用的酰胺類局部麻醉藥，研究顯示其具有抗炎作用，且圍術(shù)期靜脈輸注利多卡因能夠減輕術(shù)后疼痛，減少阿片類鎮(zhèn)痛藥使用量，減輕機體炎癥反應(yīng)，加快
胃腸功能恢復(fù)及縮短患者住院時間。進(jìn)一步研究利多卡因?qū)κ中g(shù)創(chuàng)傷致機體免疫功能下降的保護(hù)作用及機制，能夠為利多卡因應(yīng)用于臨床抗炎治療提供新的理論依據(jù)。
利多卡因在急性肺損傷中的應(yīng)用
急性肺損傷（ALI）是由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素引起肺內(nèi)炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的肺泡上皮和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。它的致病機制為全身過度失控的炎癥反應(yīng)在肺部的表現(xiàn)?；镜牟±砩硎且訮MN的浸潤和肺微血管損害為中心的失控性炎性反應(yīng)。正常情況下，PMN滲出，清除壞死組織是機體抵御外來侵害的一種正常反應(yīng)，受機體的精密調(diào)控，炎性反應(yīng)只限于局部，但當(dāng)
感染嚴(yán)重時，調(diào)控機制被破壞，PMN激活失控，則導(dǎo)致炎性反應(yīng)擴大。很多實驗研究證實，利多卡因能抑制PMN炎性反應(yīng)，減輕多種原因引起的急性肺損傷。肺損傷模型中也發(fā)現(xiàn)靜脈給利多卡因預(yù)處理較未處理者在氣道動力學(xué)，氧合，肺血管通透性，組織病理學(xué)變化，肺泡灌洗液的生化改變等方面均有明顯改善。總之，利多卡因能穩(wěn)定細(xì)胞膜，作用于PMN，參與炎性反應(yīng)的各個環(huán)節(jié)，抑制PMN向受傷組織遷移，代謝與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，從而減輕多種原因引起的ALI。
作者：佚名 來源：新青年麻醉論壇
