淋巴瘤晚期，肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移.....在常人的眼里，這樣病入膏肓的病情，肯定無法挽救了，但是她卻成功地挺了過來，體內(nèi)癌細(xì)胞全部消失。

2018年圣誕節(jié)，海倫無意中發(fā)現(xiàn)胸部有一個不明原因的腫塊，隨后被確診為淋巴瘤開始接受化療。但是化療并沒有緩解海倫的病情，腫瘤以飛快的速度在海倫的體內(nèi)發(fā)展，出現(xiàn)了多處轉(zhuǎn)移，很快海倫就進(jìn)入了淋巴瘤的終末期，連醫(yī)生都開始提醒她安排后事。

然而天無絕人之路，有人邀請海倫使用CAR-T細(xì)胞療法，為了活下去，CAR-T細(xì)胞療法是海倫最后的救命稻草，她答應(yīng)了。

這是一個不可思議的過程，醫(yī)生在收集海倫身體內(nèi)的T細(xì)胞后，經(jīng)過培養(yǎng)，再將數(shù)以百萬計的CAR-T細(xì)胞輸回海倫的體內(nèi)。在接受CAR-T細(xì)胞療法6個月后，醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)海倫的體內(nèi)已經(jīng)沒有癌細(xì)胞。

這是發(fā)表在BBC上的一個案例，CAR-T細(xì)胞療法給了海倫新生，也給了無數(shù)治無可治的癌癥患者新的希望。

細(xì)胞療法教父：未來所有癌癥都能被CAR-T療法治愈

在癌癥治療領(lǐng)域，尤其是新型的治療方式上，CAR-T細(xì)胞療法是目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域最熱的研究方向之一。簡單來說，這是通過基因工程的改造，在體外培養(yǎng)出大量的腫瘤特異性CAR-T細(xì)胞，而后輸送回患者體內(nèi)，開始對癌細(xì)胞展開攻擊治療。

該治療方法的創(chuàng)始人是權(quán)威癌癥免疫學(xué)家、美國藝術(shù)與科學(xué)院院士Carl June，他曾被《時代周刊》評為“2018年全球最具影響力的100人”之一。

世界上第一個使用該療法的是一名急性白血病復(fù)發(fā)的小女孩艾米麗，2011年的時候，Carl June的團(tuán)隊使用該方法成功將女兒治愈，使其成為世界首例通過該療法治愈癌癥的臨床病人，目前已經(jīng)無癌生存超過9年。

作為創(chuàng)始人，Carl June十分看好CAR-T細(xì)胞療法，在2019年的時候，他便宣稱5年內(nèi)，所有的血液腫瘤可以通過CAR-T細(xì)胞療法得到治愈，未來所有的癌癥都能被CAR-T細(xì)胞療法治愈。

CAR-T療法是如何治療腫瘤的？

CAR-T細(xì)胞療法不同于常規(guī)的癌癥治療，整個治療可分為5步，每一步都至關(guān)重要。

• 第一步：提取T細(xì)胞，用導(dǎo)管將患者胸部或者手臂連接上一臺特殊的機(jī)器設(shè)備，然后進(jìn)行血液過濾，以便于得等到所需要的T細(xì)胞。

• 第二步：細(xì)胞改造，通過基因工程，將可以識別腫瘤的CAR結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)入到被提取出來的T細(xì)胞中。

• 第三步：培養(yǎng)細(xì)胞，將改善出來的細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，大量培養(yǎng)CAR-T細(xì)胞，一直到數(shù)量足夠患者使用，一般來說，需要幾十億乃至上百億。

• 第四步：清髓，也就是先清除患者體內(nèi)的免疫抑制細(xì)胞，減輕后續(xù)患者本身對CAR-T細(xì)胞抵抗，一般是通過化療的方式來實現(xiàn)，這樣也可以減輕患者的腫瘤負(fù)擔(dān)。

• 第五步：回輸，將培養(yǎng)出來的大量的CAR-T細(xì)胞輸回患者體內(nèi)。

CAR-T療法可以治療哪些癌癥？

目前，CAR-T療法在血液腫瘤的治療上效果較好，而在實體瘤治療方面，還存在一定的局限性。這是因為實體瘤的腫瘤微環(huán)境復(fù)雜，瘤體比較大，而且腫瘤抗原靶點較為復(fù)雜多樣，CAR-T細(xì)胞難以侵潤到腫瘤組織以及實體瘤中存在多種免疫逃逸機(jī)制。雖然有局限性，但隨著研究的不斷深入，在以下幾種類型的腫瘤治療上還是取得了相應(yīng)成效。

前列腺癌：在一項PSMA為靶點的CAR-T聯(lián)合白介素2（IL-2）治療晚期前列腺癌的臨床試驗中，兩名患者瘤體明顯縮小，一名患者的PSA下降了70%。

肺癌：國內(nèi)一項利用EGFR為靶點的CAR-T治療EGFR表達(dá)強陽性的晚期難治性非小細(xì)胞肺癌的臨床試驗中，參與試驗的11名患者，兩名患者腫瘤明顯縮小，五名患者病情穩(wěn)定。

乳腺癌：美國一項以ROR1為靶點的CAR-T治療晚期三陰性乳腺癌患者的臨床試驗顯示，參與的七名患者，兩名患者病情穩(wěn)定，其中一名患者在接受第二個療程后，腫瘤縮小明顯。

中國專家開發(fā)CAR-T新療法

雖然在實體瘤的治療上，目前CAR-T療法主要還處于臨床試驗和研究階段，但作為未來腫瘤治療的新方向，國內(nèi)外的科研團(tuán)隊都在爭分奪秒的推進(jìn)。國內(nèi)，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院楊選明團(tuán)隊今年2月份在《自然》子刊上發(fā)表了關(guān)于CAR-T療法的最新突破。

該研究首次發(fā)現(xiàn)抗原非依賴OX40信號，并且在此基礎(chǔ)上改進(jìn)出了具有獨立共刺激信號的新型CAR-T細(xì)胞，經(jīng)過新改造的CAR-T細(xì)胞，在相關(guān)的臨床試驗中，證明了其殺傷癌細(xì)胞的能力增強了。

研究人員通過橫向?qū)Ρ?，最終發(fā)現(xiàn)包含OX40共刺激受體的20BBZ-OX40 CAR-T細(xì)胞，其擴(kuò)增能力和殺死癌細(xì)胞的能力更強悍。在針對難治復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床試驗中，五名參與者全部接受了20BBZ-OX40 CAR-T細(xì)胞治療，有效率100%，其中兩名患者完全緩解，三名患者部分緩解。

隨著改進(jìn)后的CAR-T細(xì)胞增殖、抗凋亡、抗耗竭和殺傷能力的提高，未來CAR-T療法在腫瘤的治療上將會有著更好的發(fā)揮優(yōu)勢。

每一種新療法的問世，對癌癥患者而言都是利好消息。在治療上的新突破和新的進(jìn)步，都會給未來的抗腫瘤事業(yè)提供新的思路。

參考資料

[1]《對話細(xì)胞療法教父：未來所有癌癥都能被CAR-T療法治愈》.澎湃新聞，2019.11.2

[2]《CAR-T細(xì)胞免疫療法 ——腫瘤患者新生的希望》.醫(yī)脈通，2021.1.9

[3]《有效率100%，上海交大楊選明團(tuán)隊開發(fā)新型CAR-T療法》.生物世界，2021.2.2