來(lái)源： 安陽(yáng)市三醫(yī)院臨床藥學(xué)
慶大霉素是一種氨基糖苷類抗生素，主要用于治療細(xì)菌感染，尤其是革蘭氏陰性菌引起的感染。慶大霉素能與細(xì)菌核糖體30s亞基結(jié)合，阻斷細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。慶大霉素是為數(shù)不多的熱穩(wěn)定性的抗生素，因而廣泛應(yīng)用于培養(yǎng)基配置。慶大霉素系從放線菌科單孢子屬發(fā)酵培養(yǎng)液中提得，系堿性化合物，是常用的氨基糖苷類抗生素。中國(guó)獨(dú)立自主研制成功的廣譜抗生素，是新中國(guó)成立以來(lái)的偉大科技成果之一。它開(kāi)始研制于1967年，成功鑒定在1969年底，取名慶大霉素，意指慶祝九大以及慶祝工人階級(jí)的偉大。
由于其耳毒性和腎毒性，肌內(nèi)注射及靜脈注射應(yīng)用逐漸減少。查閱本院病例發(fā)現(xiàn)部分患者霧化使用慶大霉素使用慶大霉素。查閱萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)有類似霧化對(duì)比性研究。對(duì)療效有部分的肯定。那么慶大霉素可以這樣用嗎？
藥品因素分析
1. 藥物性質(zhì)及劑型因素分析：
藥品因素：慶大霉素屬于氨基糖苷類藥物，藥物本身堿性，水溶性較好，脂溶性較差，組織穿透性不強(qiáng) 。理論上呼吸道膿痰的酸性和局部厭氧環(huán)境會(huì)影響霧化吸入慶大霉素的抗菌活性。
劑型之輔料因素：市面上沒(méi)有專供霧化吸入的慶大霉素，查閱硫酸慶大霉素注射劑藥品說(shuō)明書(shū):(口服：成人，0.24g～0.64g/日；兒童，每日10mg～15mg/kg。分3～4次服用。肌注，成人，0.12g～0.24g/日。兒童，每日3mg～5mg/kg，分3次給藥。靜滴，成人，0.16g～0.24g/日。兒童，每日4mg～8mg/kg，以葡萄糖注射液或生理鹽水稀釋后靜脈滴注，該品不宜靜脈推注給藥。)未有霧化使用方法。霧化使用為超說(shuō)明書(shū)用藥。靜脈用硫酸慶大霉素注射液并不完全適用于霧化吸入，因其含有亞硫酸鈉（防腐劑），有報(bào)道稱該輔料可能誘發(fā)支氣管哮喘。
2.霧化因素：
（1）有研究指出 , 硫酸慶大霉素注射液霧化通常會(huì)形成大顆粒，不容易到達(dá)肺部 。
因?yàn)殪F化給藥要求霧化后藥物的顆粒直徑在 0.5～10.0μm，以 3.0～5.0μm 為佳（藥物微粒在此粒徑范圍內(nèi)能較好的沉積在氣道和肺部）。
研究認(rèn)為 , 即使采用最佳的霧化器 , 也只有大約總劑量的 10% 將被傳遞到肺部 。2016 年《霧化吸入療法在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》指出慶大霉素霧化氣道內(nèi)藥物濃度過(guò)低，達(dá)不到抗感染目的。
（2）霧化吸人時(shí)藥物的吸收有很大的個(gè)體差異性 。
（3）慶大霉素注射液霧化吸入后 , 從尿中濃度測(cè)得的生物利用度表明慶大霉素分布在肺部的量非常少 。
小結(jié)：由于慶大霉素屬于濃度依賴型抗菌藥物 , 提高藥物濃度是確保藥效發(fā)揮的關(guān)鍵, 采用霧化方式給藥存在較大個(gè)體差異、氣道、肺部藥物濃度過(guò)低、活性不易發(fā)揮、可能誘發(fā)支氣管哮喘。從藥物角度分析，不推薦慶大霉素注射液用于霧化吸入。
臨床因素分析
1. 臨床療效研究：
國(guó)內(nèi)研究表明：臨床單用或者聯(lián)用慶大霉素注射液霧化用于肺炎、咽炎、支氣管炎、呼吸道感染有確切的療效 。文獻(xiàn)類型以病例報(bào)道、回顧性分析、病例對(duì)照研究為主，但是由于缺乏臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)等高質(zhì)量循證證據(jù)，這些文獻(xiàn)報(bào)道尚不能充分證實(shí)慶大霉素霧化吸入的有效性。
2. 不良反應(yīng)發(fā)生率：
研究表明，慶大霉素在任何劑量、任何治療方案 , 任何的血清水平下都有可能產(chǎn)生前庭毒性。一項(xiàng)回顧性綜述表明 , 慶大霉素沒(méi)有安全劑量 , 慶大霉素的血清水平監(jiān)測(cè)對(duì)耳毒性的預(yù)測(cè)和發(fā)病及其嚴(yán)重程度的評(píng)估意義不大。因此認(rèn)為慶大霉素霧化吸入可減少全身性不良反應(yīng)缺乏依據(jù)。
循證研究
2009 年《臨床診療指南：耳鼻咽頭頸外科分冊(cè)》的急慢性喉炎的治療中，推薦喉部慶大霉素，α-糜蛋白酶、地塞米松等霧化吸入。慶大霉素是沒(méi)有專門的吸入制劑的，用注射劑改變給藥途徑來(lái)源于臨床經(jīng)驗(yàn)。
2012 年《成人慢性氣道疾病霧化吸入治療專家共識(shí)》中指出：迄今為止我國(guó)尚無(wú)專供霧化吸入的制劑，臨床以及大多數(shù)研究均以靜脈制劑替代。而靜脈制劑并不完全適用于霧化給藥，靜脈制劑中含有防腐劑，如酚、亞硫酸鹽等，可誘發(fā)支氣管哮喘。慶大霉素霧化吸入在其療效及安全性尚缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
2016 年《霧化吸入療法在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用專家共識(shí)》將慶大霉素注射液霧化認(rèn)定為不規(guī)范用法，并指出慶大霉素霧化，氣道內(nèi)藥物濃度過(guò)低，達(dá)不到抗感染目的，還可加重細(xì)菌耐藥，同時(shí)刺激氣道上皮，加重上皮炎癥反應(yīng)。
早在1996年全國(guó)呼吸內(nèi)科會(huì)議就提出：不用慶大霉素作為呼吸道霧化藥物，因?yàn)槿菀讓?dǎo)致肺纖維化。尤其對(duì)兒童用藥，一是霧化用藥劑量和時(shí)間不好掌握（說(shuō)明書(shū)未有用法用量）；二是慶大霉素屬于濃度依賴型抗生素，采用局部霧化吸入不能使感染部位達(dá)到治療感染的高血藥濃度。
綜上所述：目前循證證據(jù)并不支持慶大霉素注射液用于霧化吸入。
結(jié)論
不推薦慶大霉素注射液以霧化吸入形式給藥。
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