3個(gè)首選降壓藥,我國(guó)原創(chuàng)、降壓作用強(qiáng)、促進(jìn)血壓達(dá)標(biāo)、副作用少而輕微、每天服一次、防治高血壓并發(fā)癥:
1.左旋氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯藥,是治療原發(fā)性高血壓的一線首選藥物,主要通過(guò)阻滯鈣離子通過(guò)心肌或平滑肌細(xì)胞膜的鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),舒張血管平滑肌,擴(kuò)張外周血管而降低血壓,適用于各個(gè)年齡段、各種類型的高血壓。左旋氨氯地平通過(guò)擴(kuò)張外周小動(dòng)脈,使外周阻力下降,減少心肌耗氧量,治療穩(wěn)定型心絞痛,通過(guò)抑制鈣離子、血栓素和5-羥色胺引起的冠脈痙攣,治療變異性心絞痛。
左旋氨氯地平的半衰期可達(dá)到50.6小時(shí),每日服用一次,不僅可以有效控制24小時(shí)臥位和立位血壓,還可抑制清晨高血壓。臨床研究觀察發(fā)現(xiàn),左旋氨氯地平漏服24小時(shí)和48小時(shí)后,仍能保持血壓低于140/90mmHg,提示藥物長(zhǎng)效持久的降壓作用。不論是白晝還是晚上服用左旋氨氯地平,均可較好地糾正夜間的高負(fù)荷血壓,提高夜間血壓達(dá)標(biāo)率,控制血壓變異性。
左旋氨氯地平單獨(dú)或與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用,在有效降壓的同時(shí),均有逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、降低白蛋白尿、保護(hù)腎功能的作用。在改善動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指 數(shù)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能方面進(jìn)行了相應(yīng)的臨床觀察,確定了其器官保護(hù)作用。
在安全性方面,左旋氨氯地平的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括外周水腫、便秘、 心悸、面部潮紅,低血壓也時(shí)有發(fā)生,其他不良反應(yīng)還包括頭痛、頭暈、虛弱無(wú)力等。左旋氨氯地平在水腫和頭痛方面的不良反應(yīng)發(fā)生率低于氨氯地平。
2.阿利沙坦酯:屬于血管緊張素II的I型受體(AT1)拮抗劑,它經(jīng)大量存在于胃腸道的酯酶代謝產(chǎn)生與氯沙坦鉀經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生相同的活性代謝產(chǎn)物E3174。 E3174能與AT1受體選擇性結(jié)合,阻斷任何來(lái)源或任何途徑合成的血管緊張素II所產(chǎn)生的縮血管效應(yīng)而降低血壓,適用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。
阿利沙坦酯與血管緊張素II的AT1型受體結(jié)合得更加牢固,結(jié)合時(shí)間更長(zhǎng),并可抑制AT1型受體激活,兼具強(qiáng)效和長(zhǎng)效降壓的特點(diǎn),每日服用一次,可達(dá)到24小時(shí)平穩(wěn)降壓,一般在2周內(nèi)起效,4周后可達(dá)到最大降壓療效。
阿利沙坦酯可拮抗血管緊張素II對(duì)靶器官的損害,具有明確的心血管保護(hù)作用,如抗動(dòng)脈粥樣硬化,逆轉(zhuǎn)左心室肥厚,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制成纖維細(xì)胞增殖和房顫電重構(gòu),并可改善胰島素抵抗,降低尿蛋白,還能抑制腎小管中的尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)體,從而阻止尿酸的重吸收,有助于降低血尿酸水平,長(zhǎng)期規(guī)律服用可顯著降低心肌梗死、腦卒中等心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn),對(duì)肥胖、糖尿病、心臟、腎臟等靶器官損害的高血壓患者具有相對(duì)較好的療效,尤其適用于伴有冠心病、心肌梗死、心力衰竭、房顫、糖耐量降低或糖尿病腎病的高血壓患者。
在安全性方面,阿利沙坦酯的耐受性較好,一般不良反應(yīng)輕微且短暫,大多以頭暈和頭痛為主,可自行緩解或?qū)ΠY處理后緩解。阿利沙坦酯體內(nèi)代謝不經(jīng)過(guò)肝藥酶,減少了藥物相互作用發(fā)生的可能性。但與其他抑制血管緊張素II及其作用的藥物相同,須慎重與鋰劑、 引起血鉀水平升高的藥物等聯(lián)用。
3.依那普利葉酸片:依那普利為血管緊素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,主要通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,阻斷腎素血管緊張素Ⅱ的生成,抑制激肽酶的降解而發(fā)揮降壓作用,其降壓作用明確,對(duì)糖脂代謝無(wú)不良影響。限鹽或加用利尿劑可增加依那普利的降壓效應(yīng)。尤其適用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后心功能不全、心房顫動(dòng)預(yù)防、糖尿病腎病、非糖尿病腎病、代謝綜合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。具有長(zhǎng)效性,每天服一次,血壓達(dá)標(biāo)率高。
我國(guó)是卒中發(fā)病大國(guó),卒中是我國(guó)居民首位死亡原因。高血壓是導(dǎo)致卒中的最重要危險(xiǎn)因素,中國(guó)高血壓人群最主要的特征之一是約75%的患者伴有 同型半胱氨酸(Hcy)水平升高。Hcy與血壓、心腦血管事件呈正相關(guān),且顯著影響降壓藥物療效。。葉酸可作用于蛋氨酸循環(huán),其一碳單位轉(zhuǎn)化為甲基可使Hcy再甲基化生成蛋氨酸。 因此,外源性補(bǔ)充葉酸能夠促進(jìn)Hcy甲基化過(guò)程, 降低血漿Hcy 水平,同時(shí)緩解機(jī)體低葉酸水平狀態(tài)。
依那普利與葉酸在降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)方面存在協(xié)同作用,因此,在降壓的同時(shí)降低Hcy水平,對(duì)防治我國(guó)高血壓所致卒中的發(fā)生和死亡均具有重要意義。與單純降壓相比,馬來(lái)酸依那普利葉酸片能夠降低高血壓患者腎臟病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn),顯著降低高血壓患者尿酸水平, 降低新發(fā)高尿酸血癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),提高高尿酸血癥的控制率。
在安全性方面,依那普利最常見(jiàn)不良反應(yīng)為干咳,多見(jiàn)于用藥初期,癥狀較輕者可堅(jiān)持服藥,不能耐受者可改用沙坦類降壓藥。其他不良反應(yīng)有低血壓、皮疹,偶見(jiàn)血管神經(jīng)性水腫及味覺(jué)障礙。長(zhǎng)期應(yīng)用有可能導(dǎo)致血鉀升高,應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血鉀和血肌酐水平。葉酸可引起臉紅、氣管痙攣、紅斑、皮疹、瘙癢、不安等不良反應(yīng),長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)畏食、食欲缺乏、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。長(zhǎng)期用藥具有良好的安全性和耐受性。
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