回顧2020，11款抗體類藥物在歐美獲批：teprotumumab-trbw (Tepezza?)、eptinezumab-jjmr (VyeptiTM)、isatuximab-irfc (Sarclisa?)、sacituzumab govitecan-hziy (TrodelvyTM)、inebilizumab-cdon (UpliznaTM)、tafasitamab-cxix (Monjuvi?)、belantamab mafodotin-blmf (Blenrep?)、satralizumab-mwge (ENSPRYNGTM)、atoltivimab/maftivimab/odesivimab-ebgn (InmazebTM)、naxitamab-gqgk (DANYELZA) 和 margetuximab (Margenza)。此外大毛批了prolgolimab 和 olokizumab，鬼子批了全球首個光免疫療法藥物cetuximab saratolacan(Akalux?)。
展望2021，15款藥物處于FDA或者EMA的審批狀態(tài)，其中11款非腫瘤領(lǐng)域(tanezumab、narsoplimab、evinacumab、aducanumab、tralokinumab、teplizumab、inolimomab、ansuvimab、bimekizumab、anifrolumab、sutimlimab) ，4款腫瘤領(lǐng)域 (oportuzumab monatox、dostarlimab、balstilimab、loncastuximab tesirine)。
另外截止到20年11月：
44款非腫瘤領(lǐng)域的抗體處于臨床后期，包括6款新冠針對COVID-19，至少6款提交了上市申請計劃于21年上市(leronlimab、tezepelumab、faricimab、ligelizumab、garetosmab和fasinumab)
同樣腫瘤領(lǐng)域也有44款抗體類藥物處于臨床后期，其中I-131 omburtamab、trastuzumab duocarmazine、tisotumab vedotin、amivantamab 和 ublituximab在20年提交了上市申請，sabatolimab、zalifrelimab、cusatuzumab, AK104、cosibelimab、mirvetuximab soravtansine、apamistamab-I-131 和 KN046可能會在21年提交上市申請
正文基于原文，但是根據(jù)實際進展都有一定改動
Antibodies to watch in 2021:
Non-cancer indications
除了新冠抗體以外，目前38個非腫瘤領(lǐng)域的抗體處于臨床后期，其中至少6個計劃于21年提交上市申請：leronlimab、tezepelumab、faricimab、ligelizumab、garetosmab和fasinumab
Leronlimab (CytoDyn Inc.)
Leronlimab的靶點CCR5參與了多個病理生理過程，比如HIV進入CD4+ T細胞、腫瘤的逃逸和轉(zhuǎn)移、NASH的發(fā)病、aGvHD的進展等等，F(xiàn)DA之前授予leronlimab聯(lián)合高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療HIV感染的快速通道資格。CytoDyn Inc.已經(jīng)提交leronlimab (700mg劑量)聯(lián)合標準抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者的BLA的非臨床部分材料，但是7月份FDA拒絕了該項申請，主要是缺少完成實質(zhì)所需的信息，CytoDyn將再次提交BLA。
Tezepelumab (AstraZeneca/Amgen)
Tezepelumab (AMG157/MEDI-9929)是靶向TSLP的全人源IgG2λ單抗，其中TSLP是促炎性刺激誘發(fā)產(chǎn)生的上皮細胞因子，會驅(qū)動下游IL-4、IL-5和IL-13等T2因子的釋放，導致炎癥和哮喘癥狀。FDA已經(jīng)授予Tezepelumab突破性進展認定/BTD，用于治療沒有嗜酸性粒細胞表型的、接受吸入性糖皮質(zhì)激素和長效β激動劑and/or口服糖皮質(zhì)激素及其他哮喘藥物但病情仍不受控的嚴重哮喘。安進與阿斯利康于12年開始共同開發(fā)該藥物，后者將于21H1提交Tezepelumab治療嚴重哮喘的注冊申請。
2項評估Tezepelumab治療嚴重哮喘的療效和安全性的Ph 3研究NAVIGATOR (NCT03347279)和SOURCE (NCT03406078)于20年9月份結(jié)束。
Tezepelumab在嚴重不受控哮喘患者中進行的3期試驗NAVIGATOR達到了主要終點：與安慰劑+SoC相比，tezepelumab+SoC治療52周后,不管是整體患者還是在基線嗜酸性粒細胞計數(shù)小于300/mL的亞組，年平均哮喘急性發(fā)作率（AAER）發(fā)生了具有統(tǒng)計學和臨床意義上的顯著降低。而在SOURCE研究評估了 tezepelumab vs 安慰劑用于需要標準療法聯(lián)合口服糖皮質(zhì)激素(OCS)維持的重度哮喘，主要終點是第48周在哮喘持續(xù)得到控制的情況下，OCS用量較基線的下降比例，但結(jié)果顯示，與安慰劑相比，tezepelumab未能達到在統(tǒng)計上顯著減少的主要終點。
Faricimab (F. Hoffmann-La Roche Ltd.)
Faricimab (RO6867461, RG7716)是基于CrossMab平臺的靶向VEGF-A和Ang-2的雙抗，雖然保留了經(jīng)典的IgG1形式，但是對Fc區(qū)進行修飾以消除與包括FcRn在內(nèi)的IgG Fc受體的結(jié)合，從而消除了效應功能并提高了清除率。
羅氏計劃在21年提交治療DME和wAMD的MAA：
近日公布了2項比較Faricimab vs 阿柏西普治療DME的隨機雙盲全球3期研究YOSEMITE (NCT03622580)和RHINE (NCT03622593)的陽性結(jié)果，共入組1891例DME患者，分別接受每8周一次的faricimab、個體化注射頻率的faricimab(最長可間隔16周)和每8周一次的阿柏西普，主要終點是第48周最佳矯正視力(BVCA)相比基線的變化，結(jié)果顯示相比阿柏西普，faricimab 8周組達到非劣，而個體化組也證明了持久性：超過一半患者第1年治療時治療間隔延長到16周。
而2項比較Faricimab vs 阿柏西普治療wAMD的隨機雙盲全球3期研究TENAYA (NCT03823287) 和 LUCERNE (NCT03823300)將各入組640例wAMD患者，隨機分配分別接受每16周一次faricimab、可選擇每12周或8周一次faricimab或每8周一次阿柏西普治療，主要終點也是第48周最佳矯正視力(BVCA)相比基線的變化，預計研究將在21年8月份完成。
Ligelizumab (Novartis)
Ligelizumab(QGE031)是靶向Ig E的全人源IgG1k單抗，和唯一上市的同靶點藥物奧馬珠單抗(Xolair?)相比，結(jié)合Ig E的親和力大大提升（KD 17.8 pM vs 2659 pM），此外兩者對IgE的識別和結(jié)合表位也存在差異，所以抑制譜也明顯不同。奧馬珠單抗由諾華與羅氏共同開發(fā)和推廣，因此Ligelizumab也被諾華擱置多年，后面也在臨床中證明了對奧馬珠單抗的優(yōu)勢，諾華將在21年下半年提交Ligelizumab治療慢性蕁麻疹(CSU)的注冊申請。
目前2項隨機雙盲的陽性藥物和安慰劑對照的III期臨床研究（NCT03580369 和NCT03580356）評估ligelizumab治療H1抗組胺藥物無法充分治愈的CSU，每個研究包含4個組：即2個劑量水平的ligelizumab、奧馬珠單抗和安慰劑，全球各入組1050例患者，主要終點是治療12周時每周蕁麻疹活動性評分(UAS-7)相較基線的變化值，兩項研究預計分別于21年1月和4月結(jié)束。之前的2期研究顯示，Ligelizumab在臨床試驗中使患者達到完全緩解的比例高于奧馬珠單抗。
Garetosmab (Regeneron)
Garetosmab (REGN2477)是抑制TGFβ家族Activin A的IgG4k單抗，由再生元開發(fā)治療一種極其罕見的遺傳疾病——進行性肌肉骨化癥(fibrodysplasia ossificans progressiva，F(xiàn)OP)，患者體內(nèi)正常骨骼外的肌肉、肌腱和韌帶逐漸被骨骼替代，也就是發(fā)生異位骨化(Hoterotopic Ossification,HO)，最終造成骨骼畸形、喪失活動能力和過早死亡。FOP的致病基因是ACVR1，編碼的蛋白調(diào)節(jié)骨骼形成，但所有的FOP患者ACVR1基因上都攜帶突變，而Garetosmab通過結(jié)合Activin A阻斷了異常的信號通路，防止骨骼的異常生長。
歐盟和FDA授予garetosmab孤兒藥資格，后者進一步授予garetosmab預防FOP患者異位骨化(HO)的快速通道資格。一項在治療FOP的隨機、雙盲、安慰劑對照的2期LUMINA-1臨床研究中，治療28周后，采用PET骨掃描測定：與安慰劑相比，garetosmab將總的病變活動(新的和現(xiàn)有的病變)減少了25%(p=0.07)，其中新的病變減少達到90%。而采用CT掃描的結(jié)果與之類似：骨病變?nèi)萘?包括新的和現(xiàn)有的病變)減少約25%，其中新的骨骼病變也是減少近90%?；颊邎蟾娴募毙园l(fā)作（flare-up）減少了50%(名義p=0.03)。再生元基于該研究和先前的一項Ph1的結(jié)果，計劃于21年提交注冊申請。
一項在日本成人FOP患者中開展評估garetosmab療效和安全性的Ph3(NCT04577820) 已于11月啟動，計劃21年8月結(jié)束。
Fasinumab (Regeneron)
Fasinumab (REGN475)是靶向NGF的全人源IgG1k抗體，由再生元與Teva在除了日韓及其他9個亞洲國家以外的地區(qū)合作開發(fā)和推廣。再生元計劃21年提交Fasinumab用于因骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis， OA)導致的慢性疼痛的注冊申請。
再生元和Teva宣布在2項臨床3期的研究FACT OA1 (NCT03161093) 和 FACT OA2 (NCT03304379)中，每個月1mg fasinumab的劑量達到了共同主要終點，其中FACT OA1是在3307例患者中進行的隨機雙盲多劑量的安慰劑和萘普生對照的評估fasinumab治療臀部和膝蓋骨OA引起的疼痛的療效和安全性，而FACT OA2是在1650例患者中進行的隨機雙盲多劑量的安慰劑和NSAID對照的評估fasinumab治療臀部和膝蓋骨OA引起的疼痛的療效和安全性。
因臀部和膝蓋骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis， OA）導致的慢性疼痛的臨床3期試驗中達到共同主要終點以及所有關(guān)鍵要終點。結(jié)果顯示，在第16和24周，相比安慰劑，接受fasinumab治療的患者感受到的疼痛明顯減輕，而且運動能力獲得顯著改善。在這兩個臨床中，每個月1mg fasinumab 都能帶來運功能力的改善，而在FACT OA 2中相比FDA批準的最大劑量NSAID，fasinumab帶來疼痛明顯減輕。在FACT OA 1中每2個月1mg fasinumab 相比安慰劑也有獲益的趨勢，但是沒有達到統(tǒng)計學顯著。安全性分析顯示fasinumab組關(guān)節(jié)病發(fā)生率更高，長期的安全性和療效數(shù)據(jù)將在21年早些時候公布。
非腫瘤領(lǐng)域處于臨床后期的抗體
Investigational monoclonal antibodies in late-stage clinical studies for non-cancer indications
Antibodies to watch in 2021:
Cancer indications
截止到20年11月份，腫瘤領(lǐng)域44項抗體療法處于臨床后期，其中至少13項將在21年底之前提交注冊申請，包括20年底前可能提交的I-131 omburtamab、trastuzumab duocarmazine、tisotumab vedotin、amivantamab和ublituximab；以及可能在21年提交的sabatolimab、zalifrelimab、cusatuzumab、AK104、cosibelimab、mirvetuximab soravtansine、apamistamab-I-131和KN046。
I-131 Omburtamab (Y-mAbs Therapeutics, Inc.)
I-131 Omburtamab是靶向B7-H3抗原的鼠IgG1抗體8H9和放射性的碘-131組成，B7H3也是一類抑制型免疫檢查點分子，廣泛表達于多類腫瘤細胞表面。最初由MSKCC開發(fā)后授權(quán)給Y-mAbs Therapeutics。2017年6月Omburtamab獲得了FDA的突破性治療認定，用于治療復發(fā)或難治的中樞神經(jīng)系統(tǒng)/柔腦膜轉(zhuǎn)移的兒童神經(jīng)母細胞瘤，同時也被FDA授予孤兒藥和罕見兒科疾病用藥認定。
20年8月Y-mA提交了I-131 omburtamab 治療CNS/LM轉(zhuǎn)移的兒童神經(jīng)母細胞瘤的BLA，但是FDA認為CMC以及臨床模塊中部分內(nèi)容需要進一步的詳細說明在10月拒絕了該項BLA(并不涉及對臨床療效的質(zhì)疑)。Y-mAbs計劃在20年底再次提交BLA。
Ph1 研究03-133 (NCT00089245) 和前瞻性的Ph2/3研究101 (NCT03275402)評估了omburtamab的療效和安全性。在單中心研究03-133試驗中，107名CNS/LM轉(zhuǎn)移的神經(jīng)母細胞瘤患者接受了2個劑量脊髓液注射的I-131 omburtamab治療，結(jié)果表明，該藥物的中位OS達到50.8個月。而在101研究中 18歲以下的CNS/LM轉(zhuǎn)移的神經(jīng)母細胞瘤患者接受了最多兩個療程的I-131 omburtamab治療：其中一個療程包括了第一周2mCi和第二周50mCi劑量的藥物。主要臨床終點是首次治療后3年的OS率。其中17例患者的中期分析顯示，隨訪26周后12個月的OS達到86%，其他公司披露的這個OS的歷史數(shù)值是30%，計劃是20年12月份結(jié)束。
[vic]Trastuzumab duocarmazine (Byondis BV)
[vic]Trastuzumab duocarmazine (SYD985)是曲妥珠單抗基礎(chǔ)上、利用duocarmycin類似物的valine-citrulline-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole (vc-seco-DUBA)作為可切割的細胞毒藥物-連接子（linker-drug）開發(fā)的ADC藥物，目前已經(jīng)有2個基于曲妥珠單抗的ADC藥物ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla?) and fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu?)分別在2013年和2019年被美國獲批用于HER2陽性的乳腺癌的治療。[vic]trastuzumab duocarmazine由Byondis BV (前 Synthon Biopharmaceuticals BV) 公司開發(fā)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，2018年1月美國FDA已經(jīng)授予[vic-]trastuzumab duocarmazine (SYD985)快速通道認定，用于已至少接受了兩種HER2靶向治療后進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌或者接受Kadcyla治療期間/之后進展的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)。Synthon開始了一項隨機、開標、陽性藥物對照的關(guān)鍵性臨床3期研究TULIP，在HER2陽性不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中比較SYD985與醫(yī)生治療選擇的療效及安全性，后者包括拉帕替尼、卡培他濱、曲妥珠單抗、長春瑞濱和艾日布林，主要終點是PFS，關(guān)鍵次要終點是OS和ORR，計劃在21年7月結(jié)束。
Tisotumab vedotin (Genmab A/S, Seattle Genetics, Inc)
Tisotumab vedotin (HuMax-TF-ADC)是靶向組織因子(tissue factor，TF)的ADC藥物，由全人源的IgG1κ單抗和蛋白酶可裂解的連接子共價連接抗微管藥物MMAE，在2017年8月由Genmab和西雅圖遺傳共同合作開發(fā)，2家公司計劃向美國FDA提交治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌的BLA，以支持加速批準tisotumab vedotin。
注冊申請基于一項前瞻性的Ph2單臂innovaTV 204 研究(NCT03438396) ，評估Tisotumab vedotin在復發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中的療效和安全性，主要終點是BICR評估的ORR，101例患者接受了2.0mpk IV Q3W的治療，ORR為24%，其中CR為7%、PR為17%17例；次要終點方面，中位隨訪10個月后，DOR 8.3mo、TTR 1.4mo、PFS 4.2 mo、OS 12.1 mo。
Amivantamab (Janssen Research & Development, LLC)
Amivantamab (JNJ-61186372)是基于Genmab的DuoBody平臺開發(fā)的同時靶向EGFR和cMET的巖藻糖修飾降低的IgG1類雙抗，之前在EGFRex20ins的NSCLC的臨床前模型中顯示出包括抑制信號、降解受體和ADCC在內(nèi)的多種機制的抗腫瘤療效，被FDA已授予BTD用于治療接受含鉑化療后病情進展、EGFRex20ins突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC，楊森計劃盡快提交該項適應癥的BLA或MAA。
之前CHRYSALIS Ph1研究(NCT02609776)中，50例EGFRex20ins突變的NSCLC患者接受了Amivantamab 1050mg劑量的治療，在39例可評估的患者中ORR 36%，而在29例接受過含鉑化療的可評估的患者中ORR達到41%。在14例獲得緩解的患者中DoR達到了10mo。另外PFS和CBR在所有可評估患者和接受過含鉑化療的可評估患者中分別達到8.3mo/8.6mo、67%/72%。
目前楊森除了開展Amivantamab聯(lián)合卡鉑+培美曲塞對比卡鉑+培美曲塞一線治療EGFRex20ins突變的NSCLC的Ph3 PAPILLON研究外( NCT04538664)，還開展了Amivantamab聯(lián)合三代EGFR抑制劑Lazertinib對比奧希替尼一線治療EGFR ex19del或者L858R突變的NSCLC的Ph3 MARIPOSA研究(NCT04487080)。
Ublituximab (TG Therapeutics, Inc.)
Ublituximab (TG-1101)是靶向CD20獨特表位的嵌合IgG1κ抗體，最早由LFB開發(fā)后在2012年授權(quán)給TG Therapeutics，通過糖基化改造增強了ADCC和ADCP活性。
FDA已授予ublituximab與PI3Kδ/C1K?抑制劑umbralisib組合療法（U2）快速通道資格，用于治療成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）
FDA授予U2組合療法FTD，是基于全球III期UNITY-CLL研究(NCT02612311)的陽性頂線結(jié)果。該研究比較了U2 vs obinutuzumab (GAZYVA?)聯(lián)合苯丁酸氮芥在先前未治和復發(fā)/難治性CLL中的療效和安全性，主要終點PFS，次要終點ORR，ASH20上披露了該研究的結(jié)果，同時TG已在20年12月提交了BLA。
Ublituximab的其他關(guān)鍵臨床包括：1）3臂的Ph2/3 UNITY-NHL研究(NCT02793583)，比較U2±苯達莫司丁對比umbralisib在多種經(jīng)治的NHL（包括DLBCL、FL、MCL、MZL）中的療效，主要終點ORR，次要終點PFS，預計21年5月結(jié)束；2）Ph3 GENUINE研究(NCT02301156)，比較Ublituximab聯(lián)合伊布替尼對比伊布替尼在高危細胞遺傳學狀態(tài)(del(17p)、del(11q) and/or TP53突變)的先前經(jīng)治的CLL中的的療效，ASCO20上披露了結(jié)果：ORR 93% vs 78%，PFS HR 0.46(NR vs 35.9mo)。
除了腫瘤以外，TG還開展了針對多發(fā)性硬化癥的研究，包括了Ublituximab對比特立氟胺(Teriflunomide)治療復發(fā)性多發(fā)性硬化癥的2個Ph3研究：ULTIMATE-1 (NCT03277261) 和 ULTIMATE-2 (NCT03277248)，預計將于21年3月結(jié)果。
Sabatolimab (Novartis)
Sabatolimab (MBG453) 是靶向TIM-3的人源化 IgG4k單抗，用于治療MDS和AML。TIM-3除了在T細胞、巨噬細胞和DC上表達外，白血病干細胞及母細胞上會異常高表達TIM-3，而在正常造血干細胞上很少，所以可能是治療AML和MDS的有效靶點，因此Sabatolimab可能起到2個作用：1）阻斷免疫細胞的TIM-3通路來恢復免疫功能，增強效應T細胞的免疫應答；2）直接靶向白血病干細胞。諾華計劃在21年提交治療高危型MDS的注冊申請。
一項隨機雙盲安慰劑對照的Ph2 STIMULUS MDS-1研究 (NCT03946670)正如入組中，旨在評估Sabatolimab聯(lián)合阿扎胞苷或地西他濱這類去甲基化藥物來治療不耐受HSCT或高強度化療的成人高危MDS的療效和安全性。主要終點CRR和PFS，預計21年2月結(jié)束。
同時諾華在20年6月啟動了隨機雙盲安慰劑對照的Ph3 STIMULUS MDS-2研究(NCT04266301)，評估Sabatolimab聯(lián)合阿扎胞苷 vs 安慰劑+ 阿扎胞苷在IPSS-R或CMML-2標準下中高危和極高危的、不耐受HSCT或高強度化療的可接受阿扎胞苷處方的成人MDS中的療效和安全性，主要終點是OS。
Zifrelimab (Agenus Inc.)
Zalifrelimab (AGEN1884)是靶向CTLA4的全人源IgG1κ單抗，最早是Ludwig Cancer Research 和4-Antibody開發(fā)，Agenus在2014年收購獲得。目前正在Zalifrelimab正在聯(lián)合anti-PD-1的Balstilimab (AGEN2034)開展多項臨床，F(xiàn)DA授予該組合快速通道資格，用于治療復發(fā)或難治的轉(zhuǎn)移性宮頸癌。
Agenus已經(jīng)在9月份提交了Balstilimab (AGEN2034)單藥治療復發(fā)或難治的轉(zhuǎn)移性宮頸癌的BLA，但是12月公告又多確認了2例新確認的緩解，因此完成BLA的文件提交推遲到21H1。而Zalifrelimab+Balstilimab聯(lián)合方案的BLA也要到21年了。
Cusatuzumab (Janssen Research & Development, LLC)
Cusatuzumab (JNJ-74494550, ARGX-110) 是結(jié)合CD70的源自駱駝的人源化的IgG1單抗，阻斷了惡性腫瘤細胞增殖及TME中Treg招募激活相關(guān)的CD70/CD27信號傳導。Cusatuzumab 最早來自ArgenX的SIMPLE antibody? 平臺，可變區(qū)與人的同源性96-99%，同時經(jīng)POTELLIGENT技術(shù)修飾增強了Fc介導的諸多細胞毒功能（ADCC、ADCP和CDC）。2018年12月楊森旗下子公司Cilag GmbH International與Argenx達成協(xié)議，獲得了cusatuzumab的排他性授權(quán)。
Ph2 CULMINATE研究(NCT04023526)評估了Cusatuzumab 聯(lián)合阿扎胞苷治療不適合化療的ND AML和HR MDS，第一階段中Cusatuzumab 將在每個療程的第3天和第17天以10 或20 mpk的劑量給藥，經(jīng)數(shù)據(jù)審查委員會審查，以選擇首選劑量的cusatuzumab進入第二階段評估療效，主要終點是獲得完全緩解的患者比例，目前已經(jīng)入組了103人且停止招募，一旦研究被認為是前瞻性的且結(jié)果陽性，楊森將在21年提交治療AML的BLA。
AK104 (Akeso Biopharma)
AK104 is a humanized tetravalent IgG1 bispecific antibody targeting PD-1 and CTLA-4 developed by Akeso Biopharma. The antibody was engineered to preferentially bind tumor infiltrating lymphocytes over lymphocytes within peripheral tissue. FDA granted AK104 Fast Track designation as monotherapy for the treatment of patients with recurrent or metastatic squamous cervical cancer who have disease progression on or after platinum-based chemotherapy. Akeso Biopharma may submit marketing applications in China and the US as early as the second half of 2021 for AK104 in this indication.
AK104 is under investigation in a pivotal, multicenter, open label, single arm Phase 2 study (NCT04380805) to evaluate the efficacy, safety, tolerability, pharmacokinetic properties and immunogenicity of AK104 monotherapy in adults with previously treated recurrent or metastatic cervical carcinoma. In total, 40 participants will receive AK104 IV monotherapy at a dose of 6 mg/kg on Day 1 and Day 15 of each 28-day treatment cycle. The primary endpoint is the ORR assessed by an Independent Radiological ReviewCommittee. Secondary outcome measures include the ORR assessed by the investigator, the disease control rate, the DOR, and PFS. The estimated primary completion date is August 2021.
Cosibelimab (Checkpoint Therapeutics, Inc.)
Cosibelimab (CK-301) 是人源化的靶向PD-1的全人源IgG1λ單抗，拿出來說主要是Cosibelimab 和Avelumab一樣保留了Fc的功能。ESMO上批了治療mCSCC的結(jié)果：37例可評估患者中ORR 51.4% 其中CR 13.5%、PR 37.8%，The median DOR had not yet been reached, with 84.2% of responses ongoing. The longest response duration was 24 months (ongoing) at the time of analysis. Of the eligible responses, 91.7% had a duration of over 6 months.
Mirvetuximab soravtansine (ImmunoGen, Inc.)
Apamistamab-I-131 (Actinium Pharmaceuticals, Inc.)
KN046 (Alphamab Oncology)
KN046 is a humanized bispecific antibody that binds PD-L1 and CTLA4. It was derived from Charge Repulsion Induced Bispecific technology, which introduces point mutations to induce changes in charge and H-bond interactions, in addition to steric interactions, to favor heterodimerization over homodimerization of the Fc. FDA has granted Orphan Drug designations to KN046 for the treatment of thymic epithelial tumors and for the treatment of biliary tract cancer. Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., Ltd, a wholly-owned subsidiary of Alphamab Oncology, is sponsoring a Phase 3 study (NCT04474119) of KN046 in NSCLC patients, and several Phase 2 studies of KN046 in patients with other cancers.
Alphamab Oncology has announced that the Phase 2 clinical trial (NCT04469725) of KN046 to treat thymic carcinoma will support their plan to submit a New Drug Application for KN046 to China’s National Medical Products Administration and the US FDA in 2021.118 This single-arm, open-label, multi-center study will evaluate the efficacy, safety and tolerability of KN046 in thymic carcinoma patients who will be administered 5 mg/kg of the drug, every 2 weeks. The primary outcome measure is OS, and the estimated primary completion date is August 2022.
腫瘤領(lǐng)域處于臨床后期的抗體
Investigational monoclonal antibodies in late-stage clinical studies for cancer indications
下載鏈接：
https://www.antibodysociety.org/wordpress/wp-content/uploads/2020/06/Antibodies-to-watch-in-2021_Member-version.pdf
聯(lián)系客服
