http://www.baidu.com/link?url=3K ... ef300000003559ce186胰島素種類
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胰島素有很多種劑型。
1.根據(jù)來源的不同,胰島素可分為三類:動(dòng)物胰島素(包括牛胰島素和豬胰島素)、人胰島素和人胰島素類似物。
2.根據(jù)作用時(shí)間的不同,可分為四類:a.速效胰島素(也稱為超短效胰島素)、b.短效胰島素、c.中效胰島素和d.長(zhǎng)效胰島素。將短效胰島素和中長(zhǎng)效胰島素預(yù)先混合在一起,則得到預(yù)混胰島素。
按來源:
1、動(dòng)物胰島素:
短效胰島素(普通胰島素):400單位/支
長(zhǎng)效胰島素(魚精蛋白鋅胰島素):400單位/支
2、人胰島素:
目前應(yīng)用最多的是人胰島素,包括
短效人胰島素(“優(yōu)泌林R”、“諾和靈R”、“甘舒霖R” 等)、
中效人胰島素(“優(yōu)泌林N”、“諾和靈N”、“甘舒霖N”等)和
預(yù)混人胰島素(“優(yōu)泌林70/30” (3O%優(yōu)泌林R+7O%優(yōu)泌林N)、“諾和靈3OR (3O%諾和靈R +70%諾和靈N)”、“諾和靈50R (50%諾和靈R +5O%諾和靈N)”、“甘舒霖30R (3O%甘舒霖R +7O% 甘舒霖N)”)。
其中分為二個(gè)廠家生產(chǎn):
美國(guó)禮來公司…………優(yōu)泌林
丹麥諾和諾德公司……諾和靈
優(yōu)泌林:(1)瓶裝劑型:400單位/支,
常規(guī)優(yōu)泌林(短效)
中效優(yōu)泌林(中效)
優(yōu)泌林70/30(預(yù)混30%短效、70%中效
(2)筆芯劑型:300單位/支,
優(yōu)泌林R筆芯(短效)
優(yōu)泌林N筆芯(中效)
優(yōu)泌林70/30筆芯(預(yù)混)
諾和靈:(1)瓶裝劑型:400單位/支,
諾和靈R(短效)
諾和靈N(中效)
諾和靈30R(預(yù)混30%短效、70%中效)
(2)筆芯劑型:300單位/支
卡式胰島素R筆芯(短效)
卡式胰島素N筆芯(中效)
卡胰島素30R筆芯(預(yù)混30%短效、70%中效)
卡式胰島素50R筆芯(預(yù)混:50%短效、50%中效)
3.人胰島素類似物
速效胰島素類似物包括賴脯胰島素(Lispro)(優(yōu)泌樂)和精氨酸胰島素(Aspart)(諾和銳),
長(zhǎng)效胰島素類似物是甘精胰島素 (來得時(shí)),
諾和銳:超短效人胰島素,(門冬胰島素 以門冬氨酸代替人胰島素B28位的脯氨酸)
諾和銳?30:含30%門冬胰島素,70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素
特充:指筆和筆芯一體的,一次性使用
筆:分為筆和筆芯,筆可多次使用,筆芯更換
快效胰島素,包括Humalog(賴脯胰島素)和Novolog(門冬胰島素)。
優(yōu)泌樂精蛋白鋅重組賴脯胰島素混和注射液 (25R)
優(yōu)泌樂 25 為含有賴脯胰島素(超短效胰島素類似物)和精蛋白鋅賴脯胰島素( NPL ,中效胰島素類似物)的混懸預(yù)混劑。
賴脯胰島素在與胰島素受體結(jié)合部位,促進(jìn)細(xì)胞增長(zhǎng)等方面的作用與人胰島素有相似的表現(xiàn)。
胰島素制劑不斷發(fā)生著重大變革。從最初低純度的動(dòng)物胰島素發(fā)展為純化較高的動(dòng)物單組分胰島紊。隨著科學(xué)的發(fā)展又出現(xiàn)了生物合成的人胰島素,從而大大降低了胰島素導(dǎo)致的過敏和皮下脂肪萎縮等情況的發(fā)生。但是由于這些胰島素的藥效學(xué)和藥代學(xué)的特點(diǎn),患者在取得較好的糖化血紅蛋白(HbA1c)的同時(shí),常常發(fā)生低血糖。為了使得糖尿病患者更好地控制血糖,醫(yī)藥界研制出人胰島素類似物。
人胰島素類似物根據(jù)作用的不同,分為速效和長(zhǎng)效兩種,速效胰島素類似物包括賴脯胰島素(Lispro)(優(yōu)泌樂)和精氨酸胰島素(Aspart)(諾和銳),可在皮下注射后迅速分解為單體吸收入血,因此可以有效地控制餐后血糖。第一個(gè)長(zhǎng)效胰島素類似物是甘精胰島素 (來得時(shí)),這種胰島素是A鏈21位的脯氨酸被甘氨酸替代,同時(shí)B鏈的第
30位加了兩個(gè)精氨酸分子。這樣的改變導(dǎo)致等電點(diǎn)的變化,使之在注射部位溶解度下降形成六聚體,再緩慢持續(xù)分解為二聚體和單體,能較好地模擬基礎(chǔ)胰島素分泌,有效降低空腹血糖,同時(shí)餐后血糖也會(huì)“水落船低”,幫助患者HbA1c達(dá)標(biāo)。而且來得時(shí)有平穩(wěn),無峰值的特點(diǎn),每天注射一次方便快捷,在顯著改善血糖控制水平的同時(shí),1氐血糖反應(yīng)少,從而使患者盡快安全達(dá)標(biāo)。長(zhǎng)效胰島素類似物(甘精胰島素)的優(yōu)勢(shì)正常人在未用餐時(shí),機(jī)體會(huì)持續(xù)恒定地分泌胰島素,使血糖維持在正常范圍內(nèi),保證大腦和其他器官對(duì)葡萄糖的需求,其分泌量占了人體一天分泌胰島素總量的50%。因此對(duì)于糖尿病患者而言,基礎(chǔ)胰島素的補(bǔ)充
非常重要。理想的基礎(chǔ)胰島素的特點(diǎn)是能模擬人體自身基礎(chǔ)胰島素的分泌,提供24/J\時(shí)基礎(chǔ)胰島素的需要,無峰值。甘精胰島素(來得時(shí))注射后其作用時(shí)間能維持24zJ~時(shí),平穩(wěn)發(fā)揮降糖作用,還能減少低血糖的發(fā)生,尤其是夜間低血糖明顯減少,為糖尿病患者的達(dá)標(biāo)提供了條件。中國(guó)糖尿病指南,2006年美國(guó)和歐洲糖尿病年會(huì)都建議:當(dāng)2型糖尿病患者服用1種或兩種口服藥不能很好地控制血糖時(shí),就應(yīng)該加用基礎(chǔ)胰島紊。來得時(shí)是理想的基礎(chǔ)胰島素,幫助患者跨出胰島素治療第一步,實(shí)現(xiàn)糖化血紅蛋白(HbAlc)小于7%的目標(biāo)??傊?,長(zhǎng)效胰島素類似物能更好地模仿內(nèi)源胰島素的分泌,更好地控制血糖,同時(shí)減少低血糖的發(fā)生,為糖尿病患者提供更多、更方便、更安全的血糖控制,回歸正常生活。
(一)按來源不同分類
1、動(dòng)物胰島素:從豬和牛的胰腺中提取,兩者藥效相同,但與人胰島素相比,豬胰島素中有1個(gè)氨基酸不同,牛胰島素中有3個(gè)氨基酸不同,因而易產(chǎn)生抗體。
2、半合成人胰島素:將豬胰島素第30位丙氨酸,置換成與人胰島素相同的蘇氨酸,即為半合成人胰島素。
3、生物合成人胰島素:利用生物工程技術(shù),獲得的高純度的生物合成人胰島素,其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。
(二)按藥效時(shí)間長(zhǎng)短分類
1、超短效:注射后15分鐘起作用,高峰濃度1~2小時(shí)。
2、短效(速效):注射后30分鐘起作用,高峰濃度2~4小時(shí),持續(xù)5~8小時(shí)。
3、中效(低魚精蛋白鋅胰島素):注射后2~4小時(shí)起效,高峰濃度6~12小時(shí),持續(xù)24~28小時(shí)。
4、長(zhǎng)效(魚精蛋白鋅胰島素):注射后4~6小時(shí)起效,高峰濃度4~20小時(shí),持續(xù)24~36小時(shí)。
5、預(yù)混:即將短效與中效預(yù)先混合,可一次注射,且起效快(30分鐘),持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)16~20小時(shí)。市場(chǎng)有30%短效和70%中效預(yù)混,和短、中效各占50%的預(yù)混兩種。
20世紀(jì)90年代以來 利用基因重組技術(shù).人工合成的“人胰島素 已經(jīng)成功地研制、生產(chǎn)并廣泛應(yīng)用 在此基礎(chǔ)上.科研人員同樣利用基因重組技術(shù).通過對(duì)”天然人胰島素”的氨基酸序列進(jìn)行局部修飾.開發(fā)出一類新的降糖激素— — 人胰島素類似物。
速效人胰島素類似物的特點(diǎn)是:1起效快 皮下注射后1 5分鐘起效,可以在進(jìn)餐前即刻注射甚至餐后立即注射.不需提前半4qt.1-.大大方便了患者用藥: 2濃度達(dá)到峰值快,注射后15分鐘起效 30~60分鐘達(dá)到藥效高峰 恰好與餐后血糖高峰時(shí)間相匹配 因而控制餐后血糖的效果更好;3藥效維持時(shí)間短.大約在3/J,ml-左右(2~4小時(shí)).故發(fā)生低血糖(下一餐的餐前或夜間)的危險(xiǎn)性較低。由于其藥物代謝特點(diǎn)與進(jìn)餐后人體內(nèi)源性胰島素分泌十分相似.故能夠很好地控制餐后血糖而且不容易發(fā)生低血糖。也特別適合于胰島素泵治療。長(zhǎng)效人胰島素類似物特點(diǎn)是在皮下注射后1—2小時(shí)起效 藥物吸收穩(wěn)定無明顯的血藥峰值出現(xiàn),每日注射一次藥效能夠維持24 4qt'l-.可以很好地模擬
正?;A(chǔ)胰島素的分泌,低血糖,特別是夜間低血糖的發(fā)生率明顯低于傳統(tǒng)的中、長(zhǎng)效胰島素。