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偏頭痛是人類所記錄的最古老的疾病之一，一直被視為'只是頭疼'罷了，事實(shí)上，頭痛并非如此簡單，還有可能與心腦血管風(fēng)險升高有關(guān)。

伴有先兆的偏頭痛是卒中的危險因素

偏頭痛是一種慢性反復(fù)發(fā)作的搏動性頭痛，常見于頭部的一側(cè)，因而得名。偏頭痛發(fā)作持續(xù)時間因人而異，約1/3患者發(fā)作前可有先兆癥狀，表現(xiàn)為看到閃光、暫時性視力缺失、盲點(diǎn)等，發(fā)作時可伴有惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀。

大量研究提示，偏頭痛，特別是先兆偏頭痛，像高血壓、吸煙一樣，是一個很強(qiáng)的卒中危險因素，也是被大家所忽略的一個危險因素。此外，偏頭痛似乎也與其他形式的心血管疾病有關(guān)，包括心肌梗死、心絞痛等。

既往證據(jù)表明，伴有先兆的偏頭痛是青年卒中的獨(dú)立危險因素。來自女性健康研究的數(shù)據(jù)顯示，與對照組相比，先兆性偏頭痛的患者發(fā)生缺血性卒中的風(fēng)險升高71%（HR 1.71，95%CI 1.11~2.66），其中最年輕的年齡組（45~54歲）缺血性卒中風(fēng)險進(jìn)一步升高（HR 2.25，95%CI 1.30~3.91）。另外，一項(xiàng)對2004年之前發(fā)表的11項(xiàng)病例對照研究和3項(xiàng)隊列研究的薈萃分析表明，偏頭痛患者卒中風(fēng)險是非偏頭痛患者的2.16倍（RR 2.16，95%CI 1.9~2.5）。

2017年陳方慧教授團(tuán)隊發(fā)表的一項(xiàng)針對國內(nèi)外偏頭痛相關(guān)研究的薈萃分析顯示，先兆偏頭痛與心肌梗死的發(fā)生有相關(guān)性，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；且偏頭痛可增加心絞痛發(fā)生風(fēng)險，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

機(jī)制探討

微循環(huán)血管收縮、顱內(nèi)大血管痙攣，導(dǎo)致局部腦血流量持續(xù)性減少，可能是偏頭痛誘發(fā)腦卒中的主要原因。不同研究表明，在卒中發(fā)作時，出現(xiàn)頭痛的比率為18%～32%。在一項(xiàng)包含2196例急性缺血性卒中患者的隊列研究中，27%的患者主訴頭痛。

偏頭痛是發(fā)作性的自主神經(jīng)功能紊亂，致使血管舒縮功能障礙。而精神刺激是誘發(fā)偏頭痛的常見因素，當(dāng)受到不良情緒（緊張、焦慮等）影響時，這種感受向上傳到大腦皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)，邊緣系統(tǒng)很快將情緒變化的信號通知下丘腦的植物神經(jīng)高級中樞，同時促使垂體分泌相應(yīng)激素，促使交感神經(jīng)興奮和有關(guān)化學(xué)介質(zhì)釋放，使血中致痛物質(zhì)的濃度增高、血流加快及部分腦血管擴(kuò)張，引起頭痛發(fā)生。

偏頭痛除疾病本身可造成損害外，還可以導(dǎo)致腦白質(zhì)病變、認(rèn)知功能下降、后循環(huán)無癥狀性腦梗死等，偏頭痛長期反復(fù)發(fā)作還可與焦慮、抑郁等多種疾病共患，提高罹患心血管疾病的風(fēng)險。

如何進(jìn)行預(yù)防性治療保護(hù)心腦血管？

目前，我國對于偏頭痛患者的治療仍然存在很大不足，主要體現(xiàn)在預(yù)防性治療不充分、患者就診率不高、止痛藥物過度使用等。

2015年中國腦血管病一級預(yù)防指南指出，對于有先兆的偏頭痛患者，應(yīng)重視腦卒中的預(yù)防。通過預(yù)防性治療降低偏頭痛發(fā)作頻率，有可能減少腦卒中發(fā)生風(fēng)險。

β受體阻滯劑作為最早的預(yù)防性用藥之一，在偏頭痛預(yù)防性治療方面效果明確，得到多項(xiàng)隨機(jī)對照研究的支持，其療效得到了廣泛認(rèn)同。

其中證據(jù)最為充足的是非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾和選擇性β受體阻滯劑美托洛爾，是預(yù)防偏頭痛的一線藥物。根據(jù)2016年中國偏頭痛防治指南，美托洛爾和普萘洛爾是明確有效的A級藥物，阿替洛爾為很可能有效的B級藥物，奈比洛爾為可能有效的C級藥物，比索洛爾為U級藥物不推薦用于偏頭痛的預(yù)防性治療。而2012年AHS/AAN預(yù)防發(fā)作性偏頭痛指南中指出：對于隱源性卒中、高血壓患者和頻繁或嚴(yán)重發(fā)作的患者，β受體阻滯劑作為一線治療是合理的。

一項(xiàng)針對64例先兆性偏頭痛患者的雙盲對照研究顯示，與安慰劑相比，美托洛爾治療期間，偏頭痛發(fā)作程度較輕（P=0.002），伴隨頭痛的相關(guān)癥狀發(fā)作較少（P=0.014）。

一項(xiàng)納入59例偏頭痛患者的雙盲安慰劑對照試驗(yàn)，探討了美托洛爾對偏頭痛預(yù)防性治療的效果?；颊唠S機(jī)接受2個月安慰劑或美托洛爾50 mg bid治療，而對于治療反應(yīng)不佳的患者分別雙盲地轉(zhuǎn)為美托洛爾50 mg bid、美托洛爾100 mg bid治療，再隨訪3個月。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，美托洛爾顯著降低偏頭痛發(fā)作頻率比安慰劑更有效。而從最初的安慰劑治療轉(zhuǎn)換到美托洛爾50 mg bid的患者也觀察到了一致的改善。轉(zhuǎn)換到100mg bid美托洛爾治療的患者顯示出統(tǒng)計學(xué)上顯著的進(jìn)一步改善，以及總體臨床上重要的改善，如頭痛發(fā)作天數(shù)、止痛藥用量。

此外，研究已證實(shí)美托洛爾可降低心?；颊叩男难茱L(fēng)險。2017年中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院和中國中醫(yī)藥大學(xué)聯(lián)合發(fā)表于American Journal of Cardiology雜志的一項(xiàng)納入12項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析顯示，與安慰劑相比，美托洛爾顯著降低心肌梗死患者的復(fù)合心血管事件（RR 0.78，95%CI 0.65~0.93）和再梗死（RR 0.77，95%CI 0.62~0.91）風(fēng)險。

美托洛爾藥理學(xué)作用

美托洛爾是一種選擇性β1受體阻滯劑，具有為高度的心臟選擇性。美托洛爾的高脂溶性特點(diǎn)使得其能夠透過血腦屏障，直接阻斷中樞交感神經(jīng)活性。

琥珀酸美托洛爾緩釋片24小時后仍維持較高血藥濃度，每天用藥一次即可維持一天的藥效，用藥方便，有助于提高患者用藥依從性。

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