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NK細(xì)胞:生命科學(xué)領(lǐng)域之星,抗病防癌的利劍!

與T細(xì)胞不同,NK細(xì)胞屬于先天免疫系統(tǒng),擁有一定的優(yōu)勢(shì)。

醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為,人體內(nèi)存在著世界上最好的醫(yī)生——免疫系統(tǒng)。人體免疫系統(tǒng)就像一支精密的警察和軍隊(duì),24小時(shí)晝夜不停地保護(hù)著我們的健康,如果失去免疫系統(tǒng)的保護(hù),即使最輕微的感染也足以讓人喪失性命。免疫系統(tǒng)時(shí)時(shí)刻刻都能協(xié)調(diào)不計(jì)其數(shù)、不同職能的免疫部隊(duì)執(zhí)行機(jī)體保護(hù)的復(fù)雜任務(wù)。

45歲以后免疫器官伴隨人體開始衰老,尤其是胸腺等器官嚴(yán)重萎縮,免疫能力隨著人體衰老,發(fā)生免疫衰老。

人體免疫力隨年齡變化趨勢(shì)

研究表明正常人體每天都將產(chǎn)生上百個(gè)癌變細(xì)胞,但它們?cè)谛纬砂┌Y病灶前就已全部被免疫細(xì)胞軍團(tuán)消滅。在這些免疫細(xì)胞軍團(tuán)中,自然殺傷細(xì)胞(Natural killercell, NK細(xì)胞)是天然免疫系統(tǒng)中最重要的細(xì)胞,發(fā)揮著舉足輕重的作用。

NK細(xì)胞不需要腫瘤抗原的預(yù)先刺激,就可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞,同時(shí)又能通過(guò)釋放細(xì)胞因子誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌的第一道防線

NK細(xì)胞平時(shí)就像巡警一樣,游弋在人體血管中,行駛免疫監(jiān)視功能。當(dāng)遇到癌變、病變或衰老的細(xì)胞時(shí),即啟動(dòng)免疫防御功能,NK細(xì)胞主要有4種殺傷作用。殺傷腫瘤細(xì)胞對(duì)持續(xù)產(chǎn)生的惡變細(xì)胞,及時(shí)地予以識(shí)別和清除。

殺傷病毒感染的細(xì)胞體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明,NK細(xì)胞承擔(dān)著人體第一道天然防線的作用,可清除受感染細(xì)胞,防止病毒擴(kuò)散。殺傷胞內(nèi)寄生菌NK細(xì)胞還能殺傷細(xì)胞內(nèi)的分枝桿菌、李斯特菌以及利氏曼原蟲等寄生菌。殺傷真菌白色念珠菌寄存于人類皮膚、消化道和口腔,NK細(xì)胞在抵抗白色念珠菌中擔(dān)負(fù)重要作用,可直接殺滅真菌。

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為什么NK細(xì)胞是抗癌第一防線

與其他抗癌免疫細(xì)胞相比,如細(xì)胞毒性T細(xì)胞或樹突狀細(xì)胞,NK細(xì)胞殺滅腫瘤和病毒感染細(xì)胞的作用更強(qiáng)、更有效。它的激活不依賴于腫瘤細(xì)胞表面抗原,也不需要像T細(xì)胞一樣,要經(jīng)過(guò)免疫系統(tǒng)的抗原辨識(shí)反應(yīng)才確定“攻擊”目標(biāo)。NK細(xì)胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能,它能在第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并啟動(dòng)免疫防御功能,迅速殺死病變、癌變的細(xì)胞,因此被醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為抗癌第一道防線。

正常人每天會(huì)新陳代謝數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞,其中上百個(gè)會(huì)產(chǎn)生癌變。健康人的NK細(xì)胞免疫功能足夠強(qiáng)大,可以及時(shí)地清理癌變的細(xì)胞。但對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō),一方面,腫瘤的生長(zhǎng)阻礙了NK細(xì)胞在骨髓內(nèi)的分化、成熟;另一方面,因?yàn)榘┘?xì)胞的侵害,身體中殘存的NK細(xì)胞戰(zhàn)斗力極弱,普遍存在免疫功能低下、不能有效識(shí)別、殺滅癌細(xì)胞的情況。所以,健康時(shí)的NK細(xì)胞比得病時(shí)的細(xì)胞活性更強(qiáng)、殺傷力更勝一籌。

NK細(xì)胞在人體中的功能如下表所示:

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利用NK細(xì)胞治療癌癥

醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn),個(gè)體從接觸危險(xiǎn)因素到體內(nèi)出現(xiàn)癌變需要5-20年的時(shí)間,在這個(gè)期間NK細(xì)胞與體內(nèi)的癌細(xì)胞'此消彼長(zhǎng)',不斷'博弈',發(fā)生著對(duì)抗。NK細(xì)胞在此過(guò)程中,活性、殺傷力和數(shù)量會(huì)受到癌癥的影響不斷下降??梢哉f(shuō)人體的NK細(xì)胞是一種不可再生資源,是非常珍貴的。癌癥中、晚期患者的NK細(xì)胞往往已經(jīng)發(fā)生嚴(yán)重的受損,無(wú)法消滅腫瘤細(xì)胞,造成癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

NK細(xì)胞如何識(shí)別正常細(xì)胞與異常細(xì)胞呢?美國(guó)馬里蘭大學(xué)的馬瑞沙博士在《自然》雜志上揭示了這一問(wèn)題:NK細(xì)胞像“分子巡邏隊(duì)”一樣,在血流中到處巡視,一旦發(fā)現(xiàn)失去自我標(biāo)識(shí)(稱為MHC)的外來(lái)細(xì)胞或變異細(xì)胞,NK細(xì)胞的受體立即就發(fā)出信號(hào),沖到目標(biāo)的細(xì)胞膜上,向它釋放有毒的顆粒,迅速將靶細(xì)胞溶化,在5分鐘之內(nèi)使癌細(xì)胞死亡。

需要理解的是,血液中NK細(xì)胞的絕對(duì)個(gè)數(shù)并不代表免疫功能的大小,重要的是NK細(xì)胞的活性,即消滅和識(shí)別癌細(xì)胞的能力。大量研究證明,NK細(xì)胞活性低的人,容易得癌癥或感染病毒;而NK細(xì)胞活性低的癌癥病人,則容易發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。

直觀了解一下超高清顯微鏡下的NK細(xì)胞攻擊并消滅癌細(xì)胞(如下圖)

“攻擊'

“瓦解”

'消滅'

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NK細(xì)胞免疫治療改善亞健康人群生活質(zhì)量

有研究表明NK細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)人體免疫力及神經(jīng)系統(tǒng),可分泌腦內(nèi)啡,減輕患者疼痛,提高生活質(zhì)量。NK細(xì)胞免疫治療可提高患者免疫功能,整體改善患者機(jī)體平衡。

通過(guò)自體NK細(xì)胞免疫治療,可以明顯改善亞健康人群的疲勞和睡眠質(zhì)量,很好的提高其生活質(zhì)量。同時(shí)該課題發(fā)現(xiàn)除少數(shù)患者治療后數(shù)天內(nèi)即可有癥狀改善,多數(shù)患者于治療后2個(gè)月開始有癥狀改善,4個(gè)月至半年效果更顯著。

對(duì)32例亞健康患者進(jìn)行自體NK細(xì)胞治療,亞健康人群經(jīng)自體NK細(xì)胞治療后生活質(zhì)量均較 治療前提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05);睡眠質(zhì)量及疲勞情況同樣有改善,證實(shí)通過(guò)自體NK細(xì)胞免疫治療可明顯改善亞健康人群的疲勞、睡眠及生活質(zhì)量。

由此可見,NK細(xì)胞尤其在維持老年人健康,保持抗感染和抗腫瘤功能中發(fā)揮著不可替代的作用。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院史進(jìn)方等2005年在《現(xiàn)代免疫學(xué)》發(fā)表論文《免疫衰老及其免疫學(xué)預(yù)警指標(biāo)》中論述NK細(xì)胞:

“研究表明,年齡超過(guò)100歲的老年人也可以有效抵抗感染,因?yàn)槠銷K細(xì)胞系統(tǒng)功能完好,可以移行并有效殺滅靶細(xì)胞,而NK細(xì)胞受損的老年人易于感染流感、結(jié)核等疾病。因此,NK細(xì)胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK細(xì)胞的活性有助于延長(zhǎng)壽命?!?/span>

白求恩醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部)柳忠輝等1992年在《老年學(xué)雜志》發(fā)表論文《健康人T細(xì)胞及NK細(xì)胞活性的隨齡性變化》,其數(shù)據(jù)與以上結(jié)論略有差異,但同樣昭示NK細(xì)胞的重要性。

不難看出,人體每天都會(huì)有衰老和異常細(xì)胞產(chǎn)生,保持NK細(xì)胞數(shù)量和活性的正常,則能夠有效抵抗感染和腫瘤發(fā)生,讓人體保持健康態(tài)。

  展望      

現(xiàn)階段有研究機(jī)構(gòu)已經(jīng)在NK細(xì)胞免疫療法方面取得實(shí)質(zhì)性突破,通過(guò)提取患者體內(nèi)不成熟的免疫細(xì)胞(采血),在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行活化培養(yǎng),使其具有高效識(shí)別和殺滅腫瘤細(xì)胞的能力后,再回輸患者體內(nèi)。以此可以打破機(jī)體免疫耐受,激活和增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,具有治療和防治腫瘤的雙重功效。而且患者只需配合做采血和回輸血兩個(gè)步驟,無(wú)需住院。

NK細(xì)胞免疫治療作為現(xiàn)代生命科學(xué)項(xiàng)目之一,也有望成為主動(dòng)防治“未病”的重要方法,該方法目前來(lái)看無(wú)明顯毒副作用,無(wú)痛苦,患者容易接受,依從性好,療效確切。希望隨著研究樣本數(shù)的不斷擴(kuò)大,能盡早的走進(jìn)醫(yī)院應(yīng)用于臨床。

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