常規(guī)癌癥治療方法為手術(shù)后進行放療、化療等，在這一過程中難免會使腫瘤細胞產(chǎn)生應(yīng)激，增加NK細胞的活化配體，釋放損傷相關(guān)分子模式分子(DAMPs)，誘導(dǎo)免疫原性的細胞死亡。雖然不同化療藥物(或輻射)作用機制不同，但手術(shù)切除仍然是許多惡性實體瘤的主要治療方法，而手術(shù)的免疫調(diào)節(jié)機制尚不清楚，同時手術(shù)損害了NK細胞的功能，從而為腫瘤的擴散和生長提供了機會。因此，NK細胞雖然在傳統(tǒng)腫瘤治療中發(fā)揮基礎(chǔ)性作用。自然殺傷(NK)細胞是一類具有殺傷腫瘤細胞能力的天然免疫細胞，可通過細胞毒性和釋放細胞因子等方式，抵抗病毒或腫瘤細胞的侵襲。作為人體重要的免疫細胞之一，NK細胞在監(jiān)視腫瘤的過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，并以一種與抗原無關(guān)的方式表現(xiàn)出對異常細胞的強大殺傷能力。過繼免疫治療通過向腫瘤患者移植經(jīng)體外誘導(dǎo)培養(yǎng)的、從患者或健康供者體內(nèi)獲得的、自體或異體的免疫細胞，發(fā)揮直接或間接地殺傷腫瘤細胞的作用，達到治療腫瘤的目的。 目前，自體NK細胞用于癌癥免疫治療，雖然NK細胞可從患者的外周血中分離，可在體外擴增，但研究顯示，NK細胞的擴增比T細胞的擴增更為復(fù)雜。研究發(fā)現(xiàn)用自體NK細胞對消化癌患者進行治療，盡管體外擴增至4720倍，NK細胞在體外具有高度溶解活性，并強烈表達功能標記物（例如，NKG2D和CD16），依然沒有觀察到臨床反應(yīng)。同時，自體NK細胞的功能狀態(tài)和增殖往往較差，這可能與NK細胞分離前患者所接受的治療有關(guān)，使其成為臨床療效較差的原因之一。針對這一問題，目前應(yīng)用包括不同的激活細胞因子組合（例如，IL-2、IL-12、IL-15、IL-18），體外擴增過程中使用飼養(yǎng)細胞提供重要的細胞因子。由于癌癥患者的NK細胞功能高度失調(diào)，并且數(shù)量減少，因此，在癌癥免疫治療中，廣泛探索了同種異體NK細胞的過繼移植治療，從而誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腫瘤的效應(yīng)。科學(xué)家在進行異體NK細胞回輸?shù)呐R床實驗中發(fā)現(xiàn)，免疫抑制的急性髓系白血?。ˋML）患者回輸NK細胞，并進行IL-2治療后，IL-15升高、NK細胞數(shù)量增加，19名患者中有5名患者的疾病得到緩解。人細胞系NK-92已被廣泛用于異體NK細胞治療的臨床研究。臨床研究顯示，將NK-92細胞分2次輸注15名處于具有耐藥性的惡性腫瘤(肺癌、白血病、淋巴瘤）晚期患者，間隔48h后，75%的癌癥患者產(chǎn)生一定的抗腫瘤反應(yīng)，表明NK-92細胞具有較好的療效。但若將NK-92細胞作為癌癥治療的一種新方法，仍需要大量研究驗證其安全性。誘導(dǎo)多能干細胞(iPSCs)也能分化為NK細胞，此種來源的NK細胞，無論在體內(nèi)或體外，均證實對各種來源的腫瘤具有極高的細胞毒性。研究發(fā)現(xiàn)外周血iPSCs來源的NK細胞在體外人殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(KIRs)的表達雖然較低，但對癌細胞同樣具有細胞毒性，并可能產(chǎn)生ADCC，表明外周血iPSCs可能作為產(chǎn)生NK細胞的替代來源。眾多臨床研究證實，同種異體NK細胞不會引起移植物抗宿主病(GVHD)，表明同種異體NK細胞的過繼細胞治療是安全的。與自體NK細胞過繼細胞治療相似，同種異體NK細胞過繼細胞治療體外培養(yǎng)的NK細胞擴增激活，回輸體內(nèi)后持續(xù)存在。總之，免疫治療已成為繼手術(shù)、放療和化療后，癌癥的第四大治療方法，是近年來應(yīng)用研究和臨床醫(yī)學(xué)實踐的最前沿研究領(lǐng)域。隨著人們對NK細胞作用機制研究的不斷深入，基于NK細胞的免疫療法已應(yīng)用于臨床治療癌癥。與傳統(tǒng)的治療手段相比，NK細胞可治療多種不同的癌癥，因而備受關(guān)注。參考文獻：
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