[摘要] 目的：分析卵巢透明細(xì)胞癌（CCCO）的臨床特征、復(fù)發(fā)模式及治療效果。材料和方法：回顧性分析2003-2010年間51例CCCO的病例資料。結(jié)果：診斷時(shí)平均年齡48歲（27-64歲），50%有消化道癥狀，血清CA125均值74 IU/ml，32（62.7%）例接受滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，Ⅰ期患者34例（66.6%），Ia 期12例（23.6%），Ib期1例（1.9%）期，Ic 期21例（41.1%），III期13例（25.6%），Ⅳ期4例（7.8%），無(wú)II期患者；所有患者均接受4～6程鉑類聯(lián)合化療；18例（35.2%）復(fù)發(fā)，PFS不足6個(gè)月者9例，6-12個(gè)月者4例，超過(guò)12個(gè)月者5例，33.3%盆腔復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后中位生存期為14個(gè)月；13例死亡：11例死于疾病進(jìn)展，1例死于化療毒性，1例死亡與疾病無(wú)關(guān)；中位隨訪28個(gè)月，I-II期患者的PFS和OS分別是64%和80%，III-IV期PFS和OS分別為35%和38%。結(jié)論：CCCO診斷時(shí)多屬早期，但有復(fù)發(fā)傾向，早期患者預(yù)后相對(duì)較好，晚期患者預(yù)后極差。
[關(guān)鍵詞 透明細(xì)胞 卵巢復(fù)發(fā)]
CCCO具有獨(dú)特的病理生理特點(diǎn)，療效差 ，WHO將其定義為卵巢癌透明細(xì)胞呈塊狀、管狀或腺樣結(jié)構(gòu)。由于該疾病罕見(jiàn)，缺乏共識(shí)，治療方面存在爭(zhēng)議，F(xiàn)IGO推薦全面分期手術(shù)，紫杉醇和鉑類聯(lián)合化療為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。但由于腫瘤少見(jiàn)，分期離散，療效不易評(píng)估 。CCCO發(fā)病率不足＜5%，地域差異大，亞洲人群中發(fā)病率高[。本研究目的是分析在印度腫瘤治療中心CCCO的臨床特點(diǎn)、復(fù)發(fā)的模式及治療結(jié)局。
資料與方法
回顧性分析2003-2010年間確診為CCCO患者的臨床資料，由病理學(xué)家核實(shí)診斷，對(duì)其臨床特征、手術(shù)和化療過(guò)程，復(fù)發(fā)模式進(jìn)行研究。初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)包括：腹水細(xì)胞學(xué)、經(jīng)腹全子宮雙側(cè)附件切除術(shù)，大網(wǎng)膜切除，對(duì)盆腔和腹主動(dòng)脈旁腫大淋巴結(jié)進(jìn)行選擇性切除術(shù)，其他醫(yī)院接受手術(shù)的患者參考其手術(shù)記錄和影像學(xué)結(jié)果。大多數(shù)患者接受紫杉醇(175 mg/m 2 )和卡鉑（AUC 5或6）聯(lián)合化療，部分患者接受環(huán)磷酰胺、阿霉素、順鉑（PAC方案）化療：順鉑50 mg/m 2 ，阿霉素50 mg/m 2 ，環(huán)磷酰胺500 mg/m 2間隔3周，化療6程，患者均未接受放療，治療結(jié)束后達(dá)到CR的患者接受隨訪，前2年每3月一次，接下來(lái)3年每半年一次，其后每年一次，基本內(nèi)容為病史、臨床檢查和血清CA-125。
Kaplan–Meier曲線用于隨訪和生存數(shù)據(jù)分析，采用對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)比較生存分布和預(yù)后因素分析。OS為從診斷至死亡日期或最后隨訪日期，DFS為手術(shù)日期至復(fù)發(fā)時(shí)間或最后隨訪時(shí)間。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS軟件，版本 18.0 (SPSS, Chicago, IL, USA).
結(jié)果
1. CCCO的群體特征
中位年齡為48歲（27-64歲），26例（50%）表現(xiàn)為非特異性的胃腸道癥狀，20（39.2%）例有腹盆腔腫塊，44（86.2%）例有ECOG評(píng)分，所有患者均行強(qiáng)化CT或超聲檢查，均有血清CA125結(jié)果，平均血清CA125為74 U/ml（6-1567U/ml），18例患者血清CA125正常（＜35 u／ml）；7例（13.7%）組織學(xué)與EMs有關(guān)。
除2例患者因病變廣泛，大量腹水及胸腔積液接受3程紫杉醇聯(lián)合鉑類行新輔助化療外，其余患者行初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，14例患者行盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)腫大淋巴結(jié)，未清掃腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)；32（62.7%）例達(dá)到理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（殘留灶≤1cm），Ⅰ期患者34例（66.6%）：12例（23.6%）Ia期、1例（1.9%）Ib期、21例（41.1%）IC期，13例（25.6%）Ⅲ期，4例（7.8%）IV期，沒(méi)有II期患者。3例患者接受4程化療，2例為PAC方案，其余患者接受6程紫杉類和鉑聯(lián)合化療，3例接受4程化療的患者1例進(jìn)展，1例死于化療毒性，第3例在外院化療，來(lái)院時(shí)已復(fù)發(fā)，2例患者2003年曾住院治療，給予PAC方案化療；3例IV期患者化療耐藥，化療期間死亡。
2. 復(fù)發(fā)類型
18例（35.2%）患者復(fù)發(fā)，4例Ia，8例Ic，6例III 期；PFS：9例少于6個(gè)月，4例6-12個(gè)月，5例超過(guò)12個(gè)月；初次復(fù)發(fā)時(shí)，6例為盆腔包塊，4例腹膜增厚，4例腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)腫大，2例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，1例出現(xiàn)腹水，1例鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；7/18例患者行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及輔助化療，3/7完全緩解（CR）后失訪，1 / 7例無(wú)瘤生存2年，其后死于復(fù)發(fā)；8/18例患者接受化療，其中3例達(dá)到CR，2例失訪，3例死于疾病進(jìn)展；3/18例患者PFS不足6個(gè)月，因一般情況較差，給予支持治療并最終死亡。復(fù)發(fā)后中位生存期為14個(gè)月。
3. 生存結(jié)局
中位隨訪28個(gè)月，33/51例至隨訪結(jié)束為CR，13例死亡，其中11例死于疾病進(jìn)展，1例死于化療毒性，1例死于無(wú)關(guān)疾病，3例患者失訪，2例仍在治療中；早期和晚期患者PFS分別為64%和35%，OS分別為80%和38%。年齡、血清CA-125、分期、殘留灶納入單因素分析，結(jié)果顯示分期是預(yù)后因子，也有人認(rèn)為血清CA125可能影響生存。
討論
CCCO臨床表現(xiàn)獨(dú)特，確診時(shí)多屬早期，雙側(cè)少見(jiàn)，常伴有血栓、惡性高鈣血癥和EMs。CCCO中位年齡為48歲，較SC發(fā)病年輕（55 vs 64歲），大多以盆腔腫塊就診，研究報(bào)道57-81% CCCO確診時(shí)為I / II期，本研究結(jié)果為66.6%，2/3患者為Ic期；既往研究報(bào)道14%-49%的CCCO經(jīng)組織學(xué)證實(shí)與EMs相關(guān)，本研究結(jié)果為13.7%。
即便早期CCCO患者復(fù)發(fā)率較高，本研究18例復(fù)發(fā)癌中，12例（66.6%）為I期，其中 8/12例屬I(mǎi)C期，Behbakht 和Sugiyama 也報(bào)道了類似的復(fù)發(fā)模式 (10/27為I期復(fù)發(fā);7/13 例Ic期復(fù)發(fā))，(14/38例I期復(fù)發(fā), 37% Ic期復(fù)發(fā))；盡管所有I期患者均接受了輔助化療，復(fù)發(fā)率仍然較高，這可能與腫瘤耐藥有關(guān)，這引起人們對(duì)于早期CCCO生存的爭(zhēng)論。6/13例Ⅲ期患者復(fù)發(fā)，僅1例行二次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和化療，其余死亡或疾病進(jìn)展，4例IV期患者3例死亡；Behbakht報(bào)道13例晚期患者至隨訪結(jié)束僅3例存活，Goff報(bào)道24例III期患者僅3例存活[1,7]，上述結(jié)果均證實(shí)晚期CCCO患者預(yù)后極差。
本研究平均隨訪28個(gè)月，早期患者PFS和OS分別為64%和80%，結(jié)果與一項(xiàng)大型研究報(bào)告相同 ，I期CCCO患者5年生存率為76%，而SC 為73%；另一項(xiàng)來(lái)自哥倫比亞的研究報(bào)道35例Ia/ Ib期 CCCO患者10年特異性生存率為87%，而高級(jí)別漿液性癌為68%；Chih-ming研究了20例Ⅰ 期CCCO患者， 4年生存率為76%；晚期患者的PFS和OS分別為64%和35%，比其他類型EOC預(yù)后更差。一項(xiàng)薈萃分析包括7項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，8704例 Ⅲ/Ⅳ期EOC患者，包括221例III/IV期CCCO患者，中位OS為21.3個(gè)月，而SC為40.8個(gè)月[14]；來(lái)自希臘腫瘤協(xié)作組的經(jīng)驗(yàn)，晚期CCCO 5年OS為32%，Kennedy研究報(bào)道III期患者5year OS 為26%，IV 期為0，結(jié)果均大致相同。
Kaur S,Kerkar RA,Maheshwari A,et al.Clinical characteristics with patterns of relapse and survival analysis ofovarian clear cell carcinoma.Indian J Cancer.2016 ;53(2):288-291.
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