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每日一學(xué)：地高辛片

2023.10.14 北京

【適應(yīng)癥】

1. 用于高血壓、瓣膜性心臟病、先天性心臟病等急性和慢性心功能不全。尤其適用于伴有快速心室率的心房顫動(dòng)的心功能不全；但對(duì)于肺源性心臟病、心肌嚴(yán)重缺血、活動(dòng)性心肌炎及心外因素如嚴(yán)重貧血、甲狀腺功能低下及維生素B1缺乏癥的心功能不全療效差；

2. 用于控制伴有快速心室率的心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)患者的心室率及室上性心動(dòng)過(guò)速。

【用法用量】

成人常用量：

口服：常用0.125-0.5 mg (即1/2片-2片)，每日一次，7天可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度；若達(dá)快速負(fù)荷量，可每6-8小時(shí)給藥0.25 mg (1片)，總劑量0.75-1.25 mg/日 (每日3片-5片)；維持量，每日一次0.125-0.5 mg (每日1次，每次1/2片-2片)。

小兒常用量：

口服：本品總量，早產(chǎn)兒0.02-0.03 mg/kg；1月以下新生兒，0.03-0.04 mg/kg：1月-2歲，0.05-0.06 mg/kg；2-5歲，0.03-0.04 mg/kg；5-10歲，0.02-0.035 mg/kg；10歲或10歲以上，照成人常用量；本品總量分3次或每6-8小時(shí)給予一次。維持量為總量的1/5-1/3，分2次，每12小時(shí)1次或每日1次。在小嬰幼兒 (尤其早產(chǎn)兒) 需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測(cè)血藥濃度和心電圖。

近年通過(guò)研究證明，地高辛逐日給予一定劑量，經(jīng)6-7天能在體內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定的濃度而發(fā)揮全效作用。因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按5.5 μg/kg給藥，也能獲得滿意的治療效果，并能減少中毒發(fā)生率。

【不良反應(yīng)】

(1) 常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括：促心律失常作用、胃納不佳或惡心、嘔吐 (刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無(wú)力、虛弱。

(2) 少見(jiàn)的反應(yīng)包括：視力模糊或“色視”，如黃視、綠視，腹瀉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。

(3) 罕見(jiàn)的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、蕁麻疹 (過(guò)敏反應(yīng))。

(4) 在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，促心律失常最重要，最常見(jiàn)者為室性早搏，約占促心律失常不良反應(yīng)的33%。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動(dòng)過(guò)速，陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動(dòng)過(guò)速、竇性停搏、心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn)，但室性心律失常比成人少見(jiàn)。新生兒可有P-R間期延長(zhǎng)。

【藥理作用】

地高辛是洋地黃類(lèi)強(qiáng)心苷。地高辛通過(guò)直接作用 (作用于心肌和血管平滑肌) 和間接作用(作用于迷走神經(jīng)) 增加心肌收縮力 (正性肌力作用)，降低心率 (負(fù)性頻率作用)，降低房室結(jié)傳導(dǎo)率 (抗心律失常作用)。

地高辛作用的機(jī)制是地高辛與細(xì)胞膜中Na+-K+-ATP酶的結(jié)合。這種對(duì)Na+-K+-ATP酶活性的抑制導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+離子的積累，而Na+離子與Ca2+離子交換后會(huì)引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子濃度的增加，從而增加心肌收縮力。

通過(guò)改善腎灌注，尿產(chǎn)量增加，有利于排去多余水分 (多余水分會(huì)導(dǎo)致心臟衰竭)。它有助于消除腿周水腫、減緩呼吸急促和改善身體活動(dòng)。

其中，

正性肌力作用：本品選擇性地與心肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶結(jié)合而抑制該酶活性，使心肌細(xì)胞膜內(nèi)外Na+-K+主動(dòng)偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)受損，心肌細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高，從而使肌膜上Na+Ca2+交換趨于活躍，使細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+增多，肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+儲(chǔ)量亦增多，心肌興奮時(shí)，有較多的Ca2+釋放；心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增高，激動(dòng)心肌收縮蛋白從而增加心肌收縮力。
負(fù)性頻率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心臟心輸出量增加，血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)改善，消除交感神經(jīng)張力的反射性增高，并增強(qiáng)迷走神經(jīng)張力，因而減慢心率。此外，小劑量時(shí)提高竇房結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)沖動(dòng)的敏感性，可增強(qiáng)其減慢心率作用。大劑量 (通常接近中毒量) 則可直接抑制竇房結(jié)、房室結(jié)和希氏束而呈現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩和不同程度的房室傳導(dǎo)阻滯。
心臟電生理作用：通過(guò)對(duì)心肌電活動(dòng)的直接作用和對(duì)迷走神經(jīng)的間接作用，降低竇房結(jié)自律性；提高普肯野氏纖維自律性；減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)其有效不應(yīng)期，導(dǎo)致房室結(jié)隱匿性傳導(dǎo)增加，可減慢心房纖顫或心房撲動(dòng)的心室率；由于本藥縮短心房有效不應(yīng)期，當(dāng)用于房性心動(dòng)過(guò)速和房撲時(shí)，可能導(dǎo)致心房率的加速和心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房纖顫；縮短普肯野氏纖維有效不應(yīng)期。

【用藥指導(dǎo)】

1. 告知醫(yī)生在服用此藥。

2. 用藥期間注意監(jiān)測(cè)血藥濃度、心功能、腎功能以及電解質(zhì)。

3. 出現(xiàn)心律失常、持續(xù)性腹瀉等癥狀及時(shí)就醫(yī)。

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