做了28年律師，雪莉（化名）不得不放棄事業(yè)，開始新的征途——抗癌。

2017的某一天，雪莉突然感覺呼吸困難，一開始以為是上呼吸道感染，自行服用了抗病毒藥，但一周后依然沒有好轉(zhuǎn)。在醫(yī)院檢查時，醫(yī)生建議她做CT掃描，結(jié)果意外發(fā)現(xiàn)了4期非小細胞肺癌，已經(jīng)無法手術(shù)。

此時，雪莉的肺部已經(jīng)出現(xiàn)胸腔積液，她接受醫(yī)生的建議，開始口服化療方案。幾個月后，又嘗試了標(biāo)準(zhǔn)化療方案。

然而化療并沒有起效，她的女兒打算尋找其他治療方法。

當(dāng)時，莫菲特癌癥中心正在籌備TILs療法的臨床試驗，這個療法此前已經(jīng)成功治愈黑色素瘤，目前正在對非小細胞肺癌進行評估。隨后，雪莉接受相關(guān)檢查并入組。2019年3月，她正式開始TILs治療。

“那感覺就像是起死回生?！毖├虻募与y以言表。

經(jīng)過4周的TILs治療，CT掃描顯示，雪莉的肺部病灶縮小38%。40周后再次復(fù)查，雪莉體內(nèi)的腫瘤已無法檢測出來，達到完全緩解！

一、TILs是什么？

2020年7月6日，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，對免疫細胞治療在臨床試驗時的相關(guān)操作做出要求。

免疫細胞治療是一大類療法，包括嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）、T細胞受體嵌合T細胞（TCR-T）、自然殺傷細胞（NK）等，很多人聽說過CAR-T、TCR-T，但不知道TILs是什么。

TILs是一種從腫瘤組織中分離出來的浸潤淋巴細胞，是殺傷癌細胞的強力“軍隊”，但由于腫瘤微環(huán)境等原因，T淋巴細胞的功能受到限制，無法發(fā)揮作用。因此，如何加強T細胞的“識別能力”，讓它們發(fā)揮殺傷癌細胞的能力，成為研究人員關(guān)注的重點，

而TILs療法讓我們看到了希望。

TIL療法的免疫細胞源于腫瘤組織，識別能力高于普通免疫細胞，能識別特定突變，更精準(zhǔn)地殺死癌細胞。通過提取這類T細胞，經(jīng)過體外擴增重新輸入患者體內(nèi)，能發(fā)揮強大的抗癌作用。

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二、腫瘤消失，新型療法獲得突破

肺癌是導(dǎo)致癌癥死亡的主要癌種之一，其中大約85%為非小細胞肺癌。

近年來，PD-1抑制劑讓許多肺癌患者獲益，然而大部分患者仍對免疫檢查點抑制劑沒有應(yīng)答。T細胞無法應(yīng)答，抑制劑就無法發(fā)揮作用。

8月12日，《Nature Medicine》的一項研究顯示，對沒有PD-1抑制劑反應(yīng)的NSCLC患者采取TIL療法，或能獲得持久的緩解，其中有2名患者的腫瘤完全消失。

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）能殺傷癌細胞，腫瘤附近的TIL太少，且被腫瘤微環(huán)境所抑制，研究人員的策略是增加它們的數(shù)量，并增強它們的戰(zhàn)斗力。

在這項研究中，研究人員從晚期NSCLC患者身上切取腫瘤組織，從中分離出TIL細胞，在體外擴增后回輸。試驗結(jié)果顯示，在16名患者中，有11名患者在治療1個月后腫瘤縮小35%左右，有2位患者完全緩解，治療一年半后仍“無癌”。

加州大學(xué)病理學(xué)家Roberto博士表示，“很多時候，晚期NSCLC患者只能存活幾周或幾個月，而現(xiàn)在至少有2名患者完全緩解，是很出色的結(jié)果”。

三、優(yōu)勢明顯，哪些腫瘤有希望？

相比其他抗癌方法，TIL療法有幾個突出的特點。

• 針對性強

TIL能自然識別癌細胞的特異性抗原，具有超強的抵抗、攻擊腫瘤的能力，通過定向篩選和擴增 ，可以針對性殺死癌細胞。

• 抗復(fù)發(fā)性強

TIL療法在清除術(shù)后殘存癌細胞、對抗術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移上效果較強，配合放化療的療效更顯著。

• 聯(lián)合其他療法，增強療效

通過聯(lián)合其他抗癌藥物，例如免疫增強藥物白細胞介素2、PD-1抑制劑等，TIL療法的抗癌效果更顯著。

• 適應(yīng)多種實體腫瘤

相比CAR-T或其他細胞療法，TIL療法對多種實體腫瘤、轉(zhuǎn)移灶有明顯療效。而與放化療等其余抗癌方法相比，其副作用明顯減少。

目前，多數(shù)臨床試驗針對黑色素瘤和宮頸癌進行，但在肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、肝癌等癌癥也有突破性進展。

此前，TIL療法已獲FDA批準(zhǔn)，用作黑色素瘤和宮頸癌的突破性療法，更多的臨床試驗仍在進行并逐漸完成。

然而，作為新型的免疫療法，它在有效性、安全性和可及性方面仍需要進一步充分驗證。讓我們期待它的上市，給腫瘤患者帶來新的希望。

參考資料：

[1]Veatch et al., (2021). Tumor-infiltrating lymphocytes make inroads in non–small-cell lung cancer. Nature Medicine

[2]讓晚期肺癌患者的腫瘤完全消失，這種細胞療法有何神奇之處？.藥明康德. 2021-08-17

[3]最被看好的實體瘤細胞免疫治療——TIL細胞療法！.指南解讀. 2020-11-30