隨著人們生活習慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變,三高患者數(shù)量與日俱增,尤其是原發(fā)性高血壓,作為一種病因不明確的疾病,高血壓的治療只停留在控制階段。
在2018年發(fā)布的高血壓管理指南中,將尿酸作為了新增的危險因素,三高之后的第四高也逐漸走進了人們的視野,成為威脅人類健康的一大殺手。而高血壓合并高尿酸,不僅危險性增加,用藥方面也更要注意。
尿酸是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,當尿酸生成增多或排出減少時,均可引起血中尿酸濃度增高即高尿酸血癥。高血壓與高尿酸的關(guān)系錯綜復(fù)雜,最近多項研究表明:高尿酸血癥可能是高血壓病的獨立危險因素之一,且尿酸水平增高通常早于高血壓的發(fā)生與進展,干預(yù)尿酸水平有望成為高血壓治療的新靶點。
高血壓素有“百病之源”的稱號,其最可怕的危害是可能引起一系列的并發(fā)癥,造成靶器官損害。而高血壓合并高尿酸血癥,會給身體帶來更為嚴重的影響。高血壓患者如果長期處在血壓較高的狀態(tài),容易造成血管內(nèi)皮損傷,有可能導(dǎo)致腎動脈血管痙攣或動脈粥樣硬化,使得管腔狹窄,導(dǎo)致腎小球缺血缺氧;還有可能造成血管血液的壓力增大,蛋白質(zhì)漏出到尿液,對腎臟的濾過功能造成破壞,這些損害都是難以逆轉(zhuǎn)的,久而久之就會損害腎功能,造成痛風病情加重;而高尿酸本身也會損害動脈內(nèi)膜,導(dǎo)致高血壓持續(xù)加重。
Meta分析顯示,尿酸每升高60μmol/L,高血壓發(fā)病的相對危險升高13%。尿酸水平越高,夜間動態(tài)血壓、夜間舒張壓及清晨血壓高峰越不易控制。未經(jīng)治療的高血壓患者有25%~49%合并高尿酸血癥,75%的惡性高血壓合并高尿酸血癥。
高血壓用藥主要目的是平穩(wěn)持續(xù)控制血壓,為了達到降壓目標,高血壓合并高尿酸血癥患者可首選第三代鈣通道阻滯劑(地平類),代表藥物有苯磺酸左旋氨氯地平,這類藥物降壓效果好,并且有文獻報道其在強效降壓的同時還能輕度降低血尿酸水平。而硝苯地平對血尿酸幾乎沒有影響,還有可能輕度升高血尿酸。此外,也有文獻表明血管緊張素受體拮抗劑類(沙坦類)藥物在降壓同時具有降低尿酸的作用。
需要注意的是,高血壓合并高尿酸血癥患者不宜服用利尿劑,利尿劑雖然是治療高血壓的基礎(chǔ)藥物,但其會造成血容量減少,尿酸重吸收增加,使尿酸水平增高,尤其是噻嗪類,因此,盡量不要長期應(yīng)用利尿劑進行降壓治療。
另外,β受體阻滯劑中有些藥物也有阻礙尿酸排泄、升高血尿酸的作用,如普萘洛爾;而有些藥物影響比較輕微,如美托洛爾、倍他洛爾等,因此要謹慎選擇β受體阻滯劑作為長期降壓藥物。
在臨床實際用藥時,通常會采取多種藥物聯(lián)用的方式進行治療,除了利尿劑與β受體阻滯劑聯(lián)用可能會對尿酸代謝產(chǎn)生不利影響外,其他藥物聯(lián)用是安全的,不會造成不利影響。
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