作者：高麗麗
來源：掌上醫(yī)訊
老年人常多病共存，如高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病等，因而聯(lián)合用藥比例比較高，可能就會致藥物療效和/或不良反應(yīng)發(fā)生變化，進而就會增加發(fā)生ADI（不良的藥物-藥物相互作用）的風(fēng)險。此外，老年人生理功能減退，會致藥動學(xué)和藥效學(xué)的改變，如對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的敏感性增加，對華法林和肝素的反應(yīng)更敏感，而對β-受體阻滯劑反應(yīng)降低。
目前降壓藥物主要有鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）、β-受體阻滯劑、利尿劑5大類。
藥物相互作用機制
分類
機制
藥動學(xué)方面
①藥物代謝酶：I相代謝酶如細胞色素P450（CYP450）酶，II相代謝酶如二磷酸尿苷葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶（GST）和甲基轉(zhuǎn)移酶等；藥物代謝酶的基因多態(tài)性也會造成藥物代謝速度不同而影響療效和不良反應(yīng)。
②藥物轉(zhuǎn)運蛋白：如有機陰離子轉(zhuǎn)運多肽1B1（OATP1B1）、P-糖蛋白（P-gp）和有機陽離子轉(zhuǎn)運體（OCT）等，抑制或誘導(dǎo)這些轉(zhuǎn)運蛋白會改變藥物在體內(nèi)的分布和排泄而致藥物相互作用。
藥效學(xué)方面
①受體激動劑和拮抗劑競爭受體結(jié)合。
②神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、滅活和再攝取（如5-羥色胺綜合征）。
③不良反應(yīng)的相加，如QT間期的延長、高鉀血癥、血管神經(jīng)性水腫等。
一．鈣離子拮抗劑（CCB）
CCB類藥物有硝苯地平、非洛地平、氨氯地平等，主要經(jīng)肝臟CYP3A4代謝。
藥物
聯(lián)合藥物
臨床后果或建議
鈣離子拮抗劑（CCB）
CYP3A4強抑制劑：
伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等
能夠顯著減慢CCB類藥物的代謝而增強降壓效果，可能致嚴重低血壓。應(yīng)避免合用。
CYP3A4強誘導(dǎo)劑：
利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英等
能加快CCB類藥物的代謝，致血壓升高或血壓劇烈波動。應(yīng)避免或謹慎合用。
氨氯地平
辛伐他汀
氨氯地平可中等抑制CYP3A4，與辛伐他汀合用時，辛伐他汀日劑量不能超過20mg。
二．血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）
ACEI類藥物包括卡托普利、貝那普利、依那普利、賴諾普利、福辛普利等，在體內(nèi)很少經(jīng)CYP450酶代謝，較少發(fā)生藥動學(xué)的相互作用。但，可與某些藥物發(fā)生藥效學(xué)的相互作用。
藥物
聯(lián)合藥物
臨床后果或建議
血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）
保鉀利尿藥
合用可致高鉀血癥。
腦啡肽酶抑制劑-ARB：沙庫巴曲-纈沙坦
合用增加血管神經(jīng)性水腫風(fēng)險，應(yīng)避免合用。需在使用最后一劑ACEI 36h后才能開始應(yīng)用沙庫巴曲-纈沙坦，需在使用最后一劑沙庫巴曲-纈沙坦36h后才能開始應(yīng)用ACEI。
腎素抑制劑：
阿利吉侖
合用可雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮（RASS）系統(tǒng)，能加重低血壓、高血鉀和腎功能惡化的風(fēng)險。應(yīng)避免合用。
非甾體類抗炎藥（NSAIDs）
NSAIDs使前列腺素合成受阻，即影響降壓系統(tǒng)激肽-前列腺素，使水鈉潴留，合用ACEI可減弱其降壓效果，且增加腎損傷風(fēng)險。
維格列汀
合用時，可能增加血管神經(jīng)性水腫的風(fēng)險。
三．血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）
ARB類藥物有纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、奧美沙坦等，絕大多數(shù)在體內(nèi)不經(jīng)過CYP450酶代謝，藥動學(xué)相互作用較少見。
藥物
聯(lián)合藥物
臨床后果或建議
血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）
保鉀利尿藥
合用可致血鉀升高。
腎素抑制劑：
阿利吉侖
雙重阻斷RASS系統(tǒng)，能加重低血壓、高血鉀和腎功能惡化的風(fēng)險。應(yīng)避免合用。
沙庫巴曲-纈沙坦
沙庫巴曲-纈沙坦含有ARB類藥物纈沙坦，應(yīng)避免合用ARB類藥物。
四．β-受體阻滯劑
脂溶性β-受體阻滯劑如普萘洛爾、美托洛爾等，在體內(nèi)主要經(jīng)CYP2D6代謝。水脂雙溶性比索洛爾在體內(nèi)經(jīng)CYP3A4代謝。水溶性β-受體阻滯劑如阿替洛爾不需要CYP450酶代謝，一般不存在代謝性相互作用。
藥物
聯(lián)合藥物
臨床后果或建議
脂溶性β-受體阻滯劑
CYP2D6抑制劑：普羅帕酮、美托洛爾、氟西汀、帕羅西汀等
可能減慢脂溶性β-受體阻滯劑的代謝，致嚴重心動過緩。應(yīng)謹慎合用（如氟西汀）或避免合用（如普羅帕酮）。
比索洛爾
CYP3A4強抑制劑
與CYP3A4強抑制劑可能存在藥物相互作用。
美托洛爾
負性肌力或負性頻率的藥物：維拉帕米等
合用對房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用，致心動過緩和低血壓。應(yīng)避免合用。
五．利尿劑
利尿劑包括噻嗪類利尿劑（如氫氯噻嗪、吲達帕胺）、袢利尿劑（如呋塞米）和保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯。
藥物
聯(lián)合藥物
臨床后果
噻嗪類利尿劑
三環(huán)類抗抑郁藥：丙咪嗪等
合用可增強抗高血壓作用，并增加發(fā)生直立性低血壓的風(fēng)險。
袢利尿劑
非甾體類抗炎藥（NSAIDs）
合用減弱袢利尿劑的利尿作用，并增加腎損害的風(fēng)險。
保鉀利尿劑
地高辛
延長地高辛半衰期，可引起中毒。
甘草類制劑
甘草類制劑具有醛固酮樣作用，可降低保鉀利尿劑的利尿作用。
參考文獻：
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