中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

淋巴瘤是中國最常見的惡性腫瘤之一，其病理分類十分復(fù)雜，需要形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)、流式細胞術(shù)、分子遺傳學(xué)等多種檢查同時進行，還要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)，例如癥狀、影像檢查等綜合判斷。為打造全新欄目「淋巴瘤病例實戰(zhàn)分析」，衡道醫(yī)學(xué)新媒體特邀衡道病理（上海中心）業(yè)務(wù)主任楊道華醫(yī)生擔(dān)任專欄作者。楊主任將選取臨床優(yōu)秀淋巴瘤病例進行分析和討論，幫助讀者高效學(xué)習(xí)，進一步提高臨床診斷水平。

性別:男性

年齡：65歲

取材部位：右側(cè)頸部腫塊

病史：3個月前無意中發(fā)現(xiàn)扁桃體腫大及雙側(cè)頸部腫塊。專科檢查：右頜下可觸及3.5cm×2.0cm腫塊，左側(cè)頸部觸及一腫塊，大小約2.0cm×1.0cm，腫塊質(zhì)中，活動度可，無壓痛。

影像檢查：MRI顯示左側(cè)扁桃體明顯腫大約2.5cm×3.4cm，雙側(cè)頸周、頜下區(qū)及左側(cè)鎖骨區(qū)可見多發(fā)大小不等結(jié)節(jié)狀影，大小約0.9cm×1.5cm。

臨床診斷：扁桃體腫物，頸部多發(fā)淋巴結(jié)腫大。

大體所見：灰白結(jié)節(jié)2.3cm×1.6×1.2cm。實性，質(zhì)中，邊界不清。

免疫組化染色結(jié)果：

腫瘤細胞CD3（+）、CD5(+)、CD4(+)、CD8(+)、CD2(大部分+)、CD7(部分+)、Bcl-2(部分+)、Ki-67(50%+)、TIA-1(部分+)、GranzymeB(極少散在+)。

不表達CD56、CD10、Bcl-6、PD1,CXCL-13、CD30、Perforin、CD20、PAX-5、CD79a、AE1/AE3。

淋巴濾泡內(nèi)樹突網(wǎng)CD21、CD23(+)。

T細胞克隆分析：

TCRB A基因重排呈單克隆性重排。

TCRB B 、TCRB C 、TCRG A 和TCRG B基因重排均呈多克隆性重排。

EBV原位雜位檢測結(jié)果：EBER(陰性)。

外周T細胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是一個異質(zhì)性的淋巴瘤和排除性診斷，形態(tài)學(xué)譜系非常廣。侵犯淋巴結(jié)的模式可為濾泡間、副皮質(zhì)區(qū)或彌漫性浸潤。淋巴結(jié)濾泡間區(qū)浸潤而不累及濾泡。彌漫性浸潤模式的許多病例表現(xiàn)為中至大的異型細胞，細胞核不規(guī)則，部分病例細胞胞質(zhì)透亮。?；祀s有反應(yīng)性的細胞，如小淋巴細胞、組織細胞、B淋巴細胞、漿細胞和嗜酸性粒細胞。當炎癥細胞非常顯著時，難于發(fā)現(xiàn)異型腫瘤細胞。CD3免疫組化染色有助于顯示T細胞及其異型性。嗜酸性粒細胞可為考慮T細胞淋巴瘤提供診斷線索。

PTCL-NOS可見壞死，壞死通常為灶性，而非大片或地圖狀。

在一些PTCL病例中可見霍奇金樣細胞，這些散在的霍奇金樣細胞與經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤細胞具有相同的免疫表型。這些霍奇金樣細胞可呈EBER陽性。當浸潤的漿細胞顯著時，需行免疫組化Kappa 及Lambda檢測確定細胞的克隆性，PTCL可伴隨單克隆EBV陽性的漿細胞或B細胞。對于伴顯著漿細胞或非典型B細胞的病例，均應(yīng)行T細胞受體基因重排分子檢測以確定細胞的克隆性。

PTCL-NOS的診斷依據(jù)是淋巴瘤的典型組織病理學(xué)特征，異常的T細胞免疫表型（通常會丟失CD5和CD7）以及T細胞受體（TCR）基因重排呈現(xiàn)單克隆性。腫瘤細胞陽性表達T細胞抗原（CD2、CD3、CD5、CD7），但其中一個或多個抗原表達減弱或表達缺失者比例較高（78.6%），這也是診斷PTCL重要依據(jù)之一。此外，PTCL-NOS的免疫表型以CD4+/CD8-模式為主。可不同程度弱表達CD30。

PTCL-NOS有兩種可能的生物學(xué)變異型：PTCL-TBX21和PTCL-GATA3，其特征分別為Th-1和Th-2細胞的轉(zhuǎn)錄程序。TBX21組（高表達轉(zhuǎn)錄因子TBX21、EOMES及其下游靶基因）和GATA3組（高表達轉(zhuǎn)錄因子GATA3及其靶基因）。PTCL-TBX21具有異質(zhì)性，通常預(yù)后較好，但其中可能包括一個具有細胞毒性基因表達程序和攻擊行為的亞組，具有細胞毒表型且常表達CD8，預(yù)后相對較差。PTCL-GATA3組具有統(tǒng)一的分子遺傳譜，其基因組學(xué)變異復(fù)雜，表現(xiàn)為CDKN2A/B-TP53和PTEN-PI3K通路中腫瘤抑制基因的高頻缺失或突變，對腫瘤間質(zhì)的依賴性較?。ǖ捅磉_微環(huán)境相關(guān)的信號因子），且MYC基因及腫瘤增殖相關(guān)基因的表達率較高，這部分患者往往預(yù)后較差。

外周T細胞淋巴瘤淋巴上皮樣變異型（Lennert淋巴瘤）為PTCL的一種亞型，其有大量的組織細胞掩蓋了小的、僅有輕度異型性的腫瘤細胞。背景包括霍奇金樣細胞、漿細胞和嗜酸性粒細胞等炎癥細胞。該變異型通常局限于淋巴結(jié)，結(jié)外侵犯不常見。CD3染色有助于顯示腫瘤性T細胞，此外，一般而言，T細胞淋巴瘤Bcl-2表達缺失有助于確定其為腫瘤性病變。T細胞基因重排檢測是證明細胞克隆性所必需的檢查。

一組以侵犯骨骼肌為特征的PTCL-NOS，并具有細胞毒性分子表型，也有稱為骨骼肌細胞毒性T細胞淋巴瘤（cytotoxic T-cell lymphoma，CTL），也報道為“肌炎樣”T細胞淋巴瘤。細胞毒性分子標記（TIA-1和顆粒酶B）的表達是CTL的主要免疫表型特征，加上CD8+>CD4+的表達模式。腫瘤細胞CD56陰性和EBEB陰性排除了結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤的可能。當骨骼肌CTL累及骨骼肌以外的組織時應(yīng)注意結(jié)合臨床及影像學(xué)特征與其他CTL相鑒別，如原發(fā)性皮膚侵襲性親表皮CD8+CTL、皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤等。CD10、PD-1、ALK和CD30陰性有助于PTCL組織學(xué)類型的鑒別。

PTCL-NOS發(fā)病率至少占PTCL的25%。70%的患者就診時臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期，表現(xiàn)為高度侵襲性，預(yù)后較差，5年總生存率為20%～30%?！皹藴石煼ā盋HOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）方案對大多數(shù)PTCL患者的療效并不理想，5年無進展生存率（PFS）為13%～36%，而現(xiàn)有新型靶向藥物缺少有效預(yù)測療效的生物標志物。因此，尋找新的標志物和預(yù)后預(yù)測因子對PTCL患者的診斷和治療具有重要意義。

結(jié)節(jié)濾泡輔助性T細胞淋巴瘤（nTFHL）

以前被稱為“血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤”、“濾泡性T細胞淋巴瘤”和“TFH表型外周T細胞淋巴瘤”的疾病分別被重新命名為nTFHL血管免疫母細胞型(nTFHL-AI)、nTFHL濾泡型(nTFHL-F)和沒有其他類型的nTFHL(nTFHL-nos)。均起源于濾泡輔助T（TFH）細胞，且表達至少2種TFH相關(guān)的免疫學(xué)標志物（CD10、bcl-6、PD-1、CXCL13、ICOS、MAF、SAP及CD200）。

nTFHL濾泡型(nTFHL-F)

以前稱濾泡變異型外周T細胞淋巴瘤，鏡下主要表現(xiàn)為濾泡性淋巴瘤樣或生發(fā)中心進行性轉(zhuǎn)化樣生長模式，其淋巴結(jié)看似結(jié)節(jié)狀結(jié)構(gòu)，類似FL，結(jié)節(jié)內(nèi)T細胞稍增多。粗略觀察可發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)內(nèi)CD20陽性小B細胞共表達CD10和Bcl-2，似乎可以用FL解釋。但進一步觀察可發(fā)現(xiàn)Bcl-2陽性細胞數(shù)量超過了CD20陽性的B細胞數(shù)量，據(jù)此可推斷T細胞表達Bcl-2、CD10、CD4和PD-1。該病例強調(diào)了需比較每種標志物陽性細胞數(shù)量的重要性，根據(jù)陽性細胞空間分布和數(shù)量來判斷哪種特定成分（B細胞或T細胞）對應(yīng)每種標志物的陽性表達。nTFHL濾泡型缺乏AITL中常見的濾泡樹突細胞（FDC）網(wǎng)增生模式及分支狀高內(nèi)皮靜脈的增生。

nTFHL血管免疫母細胞型(nTFHL-AI)

其淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分或完全消失。瘤細胞浸潤至結(jié)外脂肪組織，保留被膜下竇開放（“跳躍性改變”）。顯著的分枝高內(nèi)皮小靜脈。非典型小至中等大小淋巴細胞、胞質(zhì)透亮，核輕度不規(guī)則。非典型T淋巴細胞CD3陽性（通常較弱）、CD4陽性。通常表達CD5，但CD7表達缺失。表達PD-1、CD10、Bcl-6、ICOS和（或）CXCL-13?；祀s有嗜酸性粒細胞、免疫母細胞和漿細胞。CD21陽性濾泡樹突細胞網(wǎng)擴張，并向濾泡外延伸（增生紊亂的濾泡樹突網(wǎng)）。散在的EBV陽性細胞（常見，但并非見于所的病例）。nTFHL-AI可伴B細胞性的霍奇金樣細胞，這些細胞通常呈EBER陽性?？烧`診為CHL。這些細胞Pax-5、CD30和CD15為陽性，可表達CD20。背景T細胞可僅有輕度的非典型性或被忽視。在許多情況下，霍奇金樣細胞成灶聚集，類似ALCL。采用免疫組化染色PD1、ICOS、CXCL-13、CD10和Bcl-6確定TFH細胞的密度，以及T細胞受體基因重排確定細胞的克隆性是有幫助的。這個特殊的病例，流式細胞術(shù)還檢測到CD3陰性、CD4和CD10陽性的異常T細胞群。

nTFHL-NOS

是具有TFH表型的CD4+淋巴瘤且不符合nTFHL-AI或nTFHL-F的標準，缺乏多形性炎性細胞背景，腫瘤細胞單一，亦無分支狀高內(nèi)皮靜脈的增生及FDC網(wǎng)增生。在作穿刺活檢報告時，建議使用通用術(shù)語nTFHL而不是nTFHL-nos，以防止由于取樣不足而導(dǎo)致的錯誤分類。TFH表型被認為除了CD4外，還存在至少兩個TFH標記。

淋巴結(jié)T濾泡輔助細胞淋巴瘤，血管免疫母細胞型（nTFHL-AI）是具有明確臨床、形態(tài)學(xué)、免疫表型和特征性突變的原型。從遺傳學(xué)上講，nTFHL-AI的特點是在造血干細胞早期發(fā)生TET2和DNMT3A突變，逐步獲得體細胞變化，而RHOA和IDH2突變也存在于腫瘤性TFH細胞群中。相反，nTFHL-F和nTFHL-NOS代表研究較少的淋巴結(jié)淋巴瘤，它們也表達TFH標記物，如PD1、ICOS、CXCL13、CD10和BCL6，并顯示與nTFHL-AI相似的突變譜。

淋巴結(jié)EBV陽性T/NK細胞淋巴瘤

約占外周T細胞淋巴瘤，非特殊型的10%（2016版WHO）。此型常見于老年人或有免疫缺陷基礎(chǔ)病的患者，通常表現(xiàn)為淋巴結(jié)病，伴有或不伴有結(jié)外受累、晚期疾病和B癥狀；預(yù)后很差。形態(tài)學(xué)上，該淋巴瘤通常類似于彌漫大B細胞淋巴瘤，腫瘤細胞形態(tài)較單一，通常表現(xiàn)為中心母細胞樣伴RS樣細胞或多核巨細胞，無明顯血管中心性生長及凝固性壞死特點，或壞死少見，與NK/TCL不同。大多數(shù)呈EBV陽性，具有細胞毒性表型，表達CD8。該腫瘤細胞通常為T細胞來源，小部分病例為NK細胞來源。這些病例免疫表型上呈CD4與CD56陰性。與NK細胞免疫表型相比，它更常顯示細胞毒性T細胞；根據(jù)定義，EBV為陽性。遺傳學(xué)改變不同于ENKTL，最常見的突變基因是TET2。

參考文獻：

[1]王雅婧,張紅玲,李靜等.GATA3和bcl-11b在外周T細胞淋巴瘤中的表達及臨床意義[J].中華病理學(xué)雜志,2021,50(8):904-909.DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20201224-00955.

[2]李文才.關(guān)注淋巴瘤的臨床及分子病理進展[J].中華病理學(xué)雜志,2021,50(6):557-559.DOI:10.3760/cma.j.cn112151-20210406-00261.

[3] 王冠男,趙武干,張丹丹,張延平,黃雪潔,李文才.原發(fā)EB病毒陽性結(jié)內(nèi)T/NK細胞淋巴瘤的臨床病理學(xué)分析[J].中華病理學(xué)雜志,2020,49(10):1009-1014.

[4] Amy S.Duffied,Joo Y.Song,Girish Venkataraman.淋巴結(jié)病理學(xué)圖譜：基于模式的診斷方法 中國科學(xué)技術(shù)出版社，2022.8第1版