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頸動(dòng)脈夾層引起的腦卒中,抗凝還是抗板?
從目前大的流調(diào)數(shù)據(jù)來看,頸動(dòng)脈夾層所致缺血性腦卒中患者的整體比例約為 2% 左右,但是對(duì)于年齡小于 45 歲的青年卒中患者而言,大約 20% 的患者是由頸動(dòng)脈夾層所致。
既往在血管內(nèi)治療尚未普及、介入材料不夠齊全的情況下,對(duì)于頸動(dòng)脈夾層所致的急性腦梗死,神經(jīng)缺損癥狀較輕的患者內(nèi)科保守治療更為常見。
隨著介入技術(shù)以及材料科學(xué)的進(jìn)步,頸動(dòng)脈夾層所致的致殘、致死性的進(jìn)展性急性缺血性腦卒中患者血管內(nèi)治療優(yōu)勢(shì)較大。
筆者近期就遇到了一例由頸動(dòng)脈夾層所致的青年急性進(jìn)展性腦卒中患者,特將本例患者的診治經(jīng)過分享給同行,以供參考,具體如下。
臨床基本信息
患者,男,47 歲,因「突發(fā)右側(cè)肢體活動(dòng)不利伴言語不能 12 小時(shí),加重伴昏迷 1 小時(shí)」入院。
患者家屬訴發(fā)病后 3 小時(shí)于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行 rt-PA 靜脈溶栓治療,但是在溶栓完成后患者臨床癥狀未見好轉(zhuǎn),并且在 1 小時(shí)前出現(xiàn)昏迷,故轉(zhuǎn)入我院。
患者既往無心腦血管疾病病史,無手術(shù)、外傷史。 
查體(主要神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征) :患者右利手,昏迷,雙側(cè)瞳孔等大正圓,直徑 3.0 毫米,對(duì)光反射靈敏,右側(cè)肢體肌力 0 級(jí),左側(cè)肢體肌力 4 級(jí),右側(cè)巴氏征陽性。 
NIHSS 評(píng)分:36 分(意識(shí)水平 3 分,意識(shí)水平提問 2 分,意識(shí)水平指令 2 分,凝視 1 分,面癱 3 分,肢體運(yùn)動(dòng) 16 分,感覺 2 分,語言 3 分,構(gòu)音障礙 2 分,忽視 2 分)。mRS 評(píng)分:5 分。
術(shù)前相關(guān)影像資料

取栓術(shù)前行頭 CT:未見出血

取栓術(shù)前頭 DWI:可見左側(cè)大腦半球側(cè)腦室旁,基底節(jié)區(qū)高信號(hào)

取栓術(shù)前頭 MRA:左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈未見顯影

取栓術(shù)前頭 MRA:左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈未見顯影
該例患者經(jīng)過頭顱影像學(xué)評(píng)估后,目前雖然存在一定的側(cè)枝代償,但是整個(gè)左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈未見顯影。一旦對(duì)側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈存在問題,或者患者整體血壓突然下降,導(dǎo)致側(cè)枝代償受到影響,患者致死的風(fēng)險(xiǎn)較高。
因此建議患者行全腦血管造影,根據(jù)術(shù)中情況決定治療方案,家屬同意筆者的治療建議。
手術(shù)的基本相關(guān)信息

術(shù)中相關(guān) DSA 影像信息
術(shù)中造影可見:Ⅰ型弓,無名動(dòng)脈、左側(cè)鎖骨下動(dòng)脈及其分支血流通暢未見明確異常,右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈及其分支血流通暢,前交通開放向左側(cè)大腦動(dòng)脈代償供血,左側(cè)大腦前動(dòng)脈經(jīng)軟腦膜支向左側(cè)大腦中動(dòng)脈代償供血,左側(cè)頸總動(dòng)脈血流通暢,雙側(cè)椎動(dòng)脈及其分支血流通暢,未見明確狹窄,左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始段血流中斷,考慮頸內(nèi)動(dòng)脈夾層形成,左側(cè)大腦中動(dòng)脈 M1 段末端及其分支未見顯影,mTICI 分級(jí) 0 級(jí)。

可見左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始段夾層形成

取栓完成后復(fù)查側(cè)位相:可見閉塞段血管血流恢復(fù)到 3 級(jí)

取栓完成后復(fù)查正位相:可見閉塞段血管血流恢復(fù)到 3 級(jí)

術(shù)后相關(guān)復(fù)查影像資料

術(shù)后即刻復(fù)查頭 CT:可見核心梗死區(qū)高密度影

術(shù)后 6 小時(shí)復(fù)查頭 CT:可見核心梗死區(qū)高密度影較前消散

術(shù)后 48 小時(shí)頭 CT:仍可見核心梗死區(qū)高密度影

術(shù)后 6 天復(fù)查頭 CT:基底節(jié)區(qū)仍可見異常高密度影

術(shù)后第 6 天頭頸部 CTA 提示:左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈仍殘余中度狹窄

術(shù)后第 6 天頭頸部 CTA 提示:左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈仍殘余中度狹窄

術(shù)后第 7 天頭 SWI 可見:既往核心梗死區(qū)可見微出血

治療方案及轉(zhuǎn)歸
患者采用局麻,術(shù)中常規(guī)給予地佐辛 右美托咪定鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛。取栓完成后 3 小時(shí)患者由昏迷轉(zhuǎn)為神清,術(shù)后 24 小時(shí) NIHSS 評(píng)分降為 16 分。
取栓后給予替羅非班泵入 24 小時(shí),在撤除替羅非班前 4 小時(shí)提前鼻飼管注入「阿司匹林 100 mg 替格瑞洛 60 mg 利伐沙班 10 mg」。
術(shù)后 48 小時(shí)發(fā)現(xiàn)核心梗死區(qū)仍有異常高密度影,調(diào)整為「阿司匹林 100 mg 利伐沙班 10 mg qd 口服」;
術(shù)后第 7 天復(fù)查頭頸部 CTA 頭部 SWI 后改為「利伐沙班 10 mg qd 口服」,在我科治療過程中收縮壓維持在 90-130 mmHg。
患者住院 7 天后家屬要求轉(zhuǎn)回當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療,出院當(dāng)天查體:神清,言語不能;雙側(cè)瞳孔等大正圓,直徑 3.0 毫米,對(duì)光反射靈敏,雙眼球各向運(yùn)動(dòng)充分,右側(cè)肢體肌力 0 級(jí),左側(cè)肢體肌力 5 級(jí);NIHSS 評(píng)分:16 分  (對(duì)答 2 分,肢體運(yùn)動(dòng) 8 分,共濟(jì)失調(diào) 1 分,語言 3 分,構(gòu)音 2 分);mRS 評(píng)分:4 分。
這例患者的相關(guān)思考
01
頸動(dòng)脈夾層所致急性腦梗死的患者可不可以行靜脈溶栓治療?

在《中國頸部動(dòng)脈夾層診治指南 2015》中,明確指出:根據(jù)國際相關(guān)大型登記研究結(jié)果,頸動(dòng)脈夾層患者溶栓預(yù)后及安全性與無夾層患者相比相差不大。

其推薦意見表明:對(duì)于頸動(dòng)脈夾層(CAD)所致的缺血性卒中患者開展靜脈溶栓治療,目前缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)評(píng)估其有效性及安全性,需積極開展研究。

現(xiàn)有證據(jù)顯示:在發(fā)病 4.5 小時(shí)內(nèi)運(yùn)用靜脈 rt-PA 治療 CAD 所致急性缺血性卒中是安全的(II,C)。所以實(shí)際上對(duì)于 CAD 所致急性缺血性卒中患者行靜脈溶栓是可行的,部分患者整體臨床療效尚可。



02
頸動(dòng)脈夾層所致的急性進(jìn)展性腦梗死患者血管內(nèi)治療效果如何?
在列舉我們國內(nèi)自己的研究之前,先分析一下本例患者是否適合行血管內(nèi)治療。
對(duì)于常年奮戰(zhàn)在一線的臨床醫(yī)生而言,可能大家更關(guān)注的是這個(gè)患者的具體臨床結(jié)局怎么樣。我們從臨床結(jié)局上來看,術(shù)后 3 小時(shí)患者由昏迷轉(zhuǎn)為神清,NIHSS 評(píng)分下降了 20 分,臨床獲益是可以肯定的。
雖然此患者有著較好的側(cè)枝代償,但是正如很多介入專家所言,側(cè)枝代償就是代償,在很多時(shí)候替代不了主要的供血大動(dòng)脈。
與術(shù)前相比,患者術(shù)后臨床癥狀明顯改善。雖然該患者術(shù)前側(cè)枝代償尚可,但無法滿足大腦皮層的正常血供,左側(cè)大腦中動(dòng)脈供血區(qū)依然處于低灌注狀態(tài),所以患者在溶栓后持續(xù)進(jìn)展性昏迷。
而在我們開通了大血管后,患者由昏迷轉(zhuǎn)為神清,可見側(cè)枝無法取代大腦中動(dòng)脈對(duì)腦組織的供血,只有大血管維持通暢,才能保證腦組織的正常生理功能。
回到我們國內(nèi)的相關(guān)研究,劉俊杰等人在 2019 年發(fā)表的《頸動(dòng)脈夾層致急性大血管閉塞性缺血性卒中血管內(nèi)治療的單中心研究》顯示,動(dòng)脈夾層致急性大血管閉塞性缺血性卒中患者經(jīng)評(píng)估后行血管內(nèi)治療,閉塞血管再通效果明顯,臨床預(yù)后良好。
今年 8 月份,余素等人的研究《急診血管內(nèi)支架置入術(shù)治療頸動(dòng)脈夾層導(dǎo)致急性腦梗死的療效分析》表明:相對(duì)于藥物治療組,急診血管內(nèi)支架置入術(shù)可改善頸動(dòng)脈夾層導(dǎo)致的急性腦梗死患者的近期及遠(yuǎn)期預(yù)后。
隨著介入技術(shù)和材料的進(jìn)步,對(duì)于頸動(dòng)脈夾層所致的急性進(jìn)展性腦梗死患者而言,血管內(nèi)介入治療的效果要優(yōu)于傳統(tǒng)的藥物治療。
03
頸動(dòng)脈夾層所致的急性腦梗死患者是抗聚還是抗凝?
在英國的一項(xiàng)頸部動(dòng)脈夾層卒中(CADISS)多中心前瞻對(duì)照隨機(jī)研究中,比較了發(fā)病 7 天內(nèi)的急性頸部動(dòng)脈夾層卒中患者抗血小板與抗凝治療的療效與安全性。研究發(fā)現(xiàn),抗凝與抗血小板治療療效并無差異。
《中國頸部動(dòng)脈夾層診治指南 2015》的推薦意見如下:
?  在頸部動(dòng)脈夾層形成的急性期,使用抗血小板或抗凝治療(I,B)。 
?  頸部動(dòng)脈夾層患者出現(xiàn)大面積腦梗死、神經(jīng)功能殘疾程度嚴(yán)重(NIHSS 評(píng)分 ≥ 15)、有抗凝禁忌癥時(shí),傾向使用抗血小板藥物;如果夾層動(dòng)脈出現(xiàn)重度狹窄,存在不穩(wěn)定血栓、管腔內(nèi)血栓或假性動(dòng)脈瘤時(shí),傾向抗凝治療(III,C)。

>> 抗血小板治療  
?  目前缺乏足夠的證據(jù)對(duì)抗血小板治療的療程和種類進(jìn)行推薦。應(yīng)結(jié)合患者頸部動(dòng)脈夾層病因、血管病變程度,決定抗血小板治療的療程,通常維持抗血小板治療 3~6 個(gè)月(II,B)。 
?  應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行隨訪,療程結(jié)束時(shí),如仍然存在動(dòng)脈夾層,推薦長期抗血小板藥物治療(II,C)。 
?  對(duì)伴有結(jié)締組織病、或頸部動(dòng)脈夾層復(fù)發(fā)、或有頸部動(dòng)脈夾層家族史的頸部動(dòng)脈夾層患者,可考慮長期抗血小板治療(II,C)。 
?  可單獨(dú)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷或雙嘧達(dá)莫;也可選擇阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷或阿司匹林聯(lián)合雙嘧達(dá)莫(I,B)。  
>> 抗凝治療  

?  目前缺乏足夠的證據(jù)對(duì)抗凝治療的療程和種類進(jìn)行推薦。對(duì)出現(xiàn)缺血性卒中或 TIA 的頸部動(dòng)脈夾層患者,通常維持抗凝治療 3~6 個(gè)月(II,B)。 

?  應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行隨訪,療程結(jié)束時(shí)如仍然存在動(dòng)脈夾層,推薦更換為抗血小板藥物治療(III,C)。 

?  普通肝素、低分子肝素或華法林都是可選擇的治療藥物,通常在普通肝素、低分子肝素治療后,改為口服華法林維持治療;肝素治療時(shí)維持活化部分凝血酶時(shí)間達(dá)到 50~70s,華法林抗凝治療時(shí)維持 INR 2~3(II,C)。

上面列舉的都是指南內(nèi)容,筆者的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,在實(shí)際介入操作過程中,若支架的取栓次數(shù)較多,如 ≥ 3 次,或頸動(dòng)脈夾層取栓后的血流狀態(tài)并不穩(wěn)定,可以考慮抗板聯(lián)合抗凝治療。

術(shù)后用藥不能死搬硬套指南,需要根據(jù)患者術(shù)后的整體狀態(tài)和出血風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整藥物治療方案。臨床治療時(shí)個(gè)體差距比較大,需考慮到實(shí)際情況和患者的個(gè)體差異,制定出針對(duì)個(gè)體的最優(yōu)治療方案。


策劃 | 陳文筱  
投稿 | sakura_82475@tom.com 

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