苯溴馬隆也是一種有效的降尿酸藥物，用藥24小時(shí)后，血中的尿酸濃度可下降至用藥前的66.5%。苯溴馬隆屬于尿酸促排藥，降酸機(jī)制和非布司他、別嘌醇不同。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，8成以上的高尿酸血癥患者有尿酸排泄方面的障礙，也就是說(shuō)，使用苯溴馬隆，對(duì)絕大多數(shù)的痛風(fēng)和高尿酸血患者是對(duì)癥的。
但有些國(guó)家和地區(qū)的痛風(fēng)指南并不這么認(rèn)為。
美國(guó)痛風(fēng)指南將別嘌醇和非布作為一線推薦的降尿酸藥物，沒(méi)有推薦苯溴馬??；在歐洲專家組的推薦中，別嘌醇是一線藥物，苯溴馬隆和非布被列為備選藥物；中日兩國(guó)的痛風(fēng)指南，則將苯溴馬隆和別嘌醇、非布共同推薦為一線的降尿酸藥物；我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的痛風(fēng)指南則認(rèn)為，苯溴馬隆作為一線藥物，應(yīng)優(yōu)先于別嘌醇使用。
苯溴馬隆用于痛風(fēng)的降尿酸治療，已經(jīng)有超過(guò)50年的歷史，是繼丙磺舒之后的第二個(gè)尿酸促排藥。在經(jīng)過(guò)30多年的臨床應(yīng)用后，2002年，苯溴馬隆被曝發(fā)生過(guò)4例肝嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此在西方多個(gè)國(guó)家退市。但后來(lái)的研究推翻了這一認(rèn)識(shí)，專家們認(rèn)為，苯溴馬隆的肝毒性風(fēng)險(xiǎn)和普通藥物的肝損發(fā)生率相似，甚至低于別嘌醇。目前，歐洲多個(gè)國(guó)家已經(jīng)恢復(fù)苯溴馬隆的臨床應(yīng)用。
在非布司他開(kāi)始大規(guī)模應(yīng)用之前，苯溴馬隆一直是國(guó)內(nèi)處方量最大的痛風(fēng)降尿酸藥物；我國(guó)臺(tái)灣2015年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，72%的痛風(fēng)患者首選苯溴馬隆治療；由于白種人和別嘌醇超敏反應(yīng)相關(guān)的HLA-B*5801基因陽(yáng)性率低、用藥習(xí)慣、商業(yè)利益考慮等原因，美國(guó)痛風(fēng)患者更多地使用抑制尿酸生成的降尿酸藥物。
由此看來(lái)，苯溴馬隆可以算是最富爭(zhēng)議和戲劇性的降尿酸藥物了。但這些都不重要，目前可選擇的痛風(fēng)降酸藥本來(lái)就不多，我們應(yīng)該關(guān)注的，應(yīng)該是如何更安全有效地使用它們治療高尿酸血癥。
對(duì)苯溴馬隆的降尿酸機(jī)制，我們可以這樣理解：有尿酸排泄障礙的高尿酸血癥患者，它們的腎臟是一塊“磁鐵”，會(huì)對(duì)尿酸產(chǎn)生“磁力”，讓更多的尿酸被“吸附”。而苯溴馬隆的作用是“消磁”，它能使腎臟對(duì)尿酸的“磁吸”減少，從而使尿酸順利通過(guò)腎臟代謝，最終隨尿液排出體外。
可見(jiàn)，苯溴馬隆并不是讓腎臟“加大馬力”超負(fù)荷排泄尿酸，而是通過(guò)抑制和減少吸收來(lái)實(shí)現(xiàn)尿酸的促排，這可能和不少痛風(fēng)患者的認(rèn)知相左。另外，苯溴馬隆和非布一樣，屬于雙通道排泄的藥物，而且主要經(jīng)腸道排泄，只有很少的部分經(jīng)腎排泄。因此，歐洲痛風(fēng)指南指出：苯溴馬隆不會(huì)增加腎臟負(fù)擔(dān)，輕、中度腎功能不全的痛風(fēng)和高尿酸血癥患者使用苯溴馬隆安全有效。
盡管如此，使用苯溴馬隆仍然有一個(gè)需要解決的問(wèn)題，那就是尿酸性腎結(jié)石的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。用藥后，因?yàn)槟I臟對(duì)尿酸的吸收減少，腎小管中的尿酸濃度將增加60%以上，此時(shí)，必須同時(shí)采取下列措施：大量飲水，使尿量保持在每日2000毫升以上，以稀釋原尿中的尿酸濃度，并促進(jìn)其排泄；堿化尿液，使尿液pH維持在6.2到6.9，以增加尿酸在尿液中的溶解度。對(duì)于已經(jīng)有尿酸性結(jié)石的患者，需要根據(jù)腎功能和結(jié)石情況權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎選擇。
苯溴馬隆口服很容易吸收，3小時(shí)后即可起效，8到12小時(shí)后達(dá)最大效應(yīng)。因此，一般推薦痛風(fēng)和高尿酸血癥患者在早飯后服用，如此即可減輕藥物對(duì)胃腸道的刺激，又有充足的時(shí)間來(lái)多飲多尿，降低因夜間尿濃縮而導(dǎo)致的尿酸性結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)。為了讓身體逐漸適應(yīng)尿酸排泄的變化，同時(shí)減少藥物副作用，苯溴馬隆的起始劑量一般為25毫克每天，日本痛風(fēng)指南甚至建議12.5毫克每天起始。
對(duì)于苯溴馬隆的肝毒性，現(xiàn)在的研究認(rèn)為可能和特定的種族有關(guān)，在國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。不過(guò)，苯溴馬隆主要由肝細(xì)胞色素進(jìn)行轉(zhuǎn)化，它在肝臟的轉(zhuǎn)換產(chǎn)物半衰期長(zhǎng)達(dá)30個(gè)小時(shí)，而且仍然具有生物活性（這也是苯溴馬隆可以一天一次用藥的原因），因此，對(duì)于合并肝功能異常的患者，用藥時(shí)應(yīng)提高警惕，或調(diào)整監(jiān)測(cè)肝腎功能的頻率。
聯(lián)系客服
